復方左歸膠囊治療卵巢儲備功能低下不孕癥療效研究*

紀 珮,陳小平,謝 波

廣東省第二中醫院婦科(廣州 510095)

卵巢儲備功能主要是反映女性生殖內分泌功能和生育潛能的一種能力，若卵巢儲備功能低下易導致女性生育能力下降，易引發不孕癥[1-2]，若不及時對該類疾病患者實施有效救治，長此以往可導致女性患者卵巢早衰，生殖能力喪失，在一定程度上影響了女性患者的身心健康及家庭和諧[3-4]。藥物療法是治療卵巢儲備功能低下的常用手段。我院對卵巢儲備功能低下不孕癥患者分別實施常規西藥治療、常規西藥及復方左歸膠囊治療，以探究復方左歸膠囊的療效。

資料與方法

1 一般資料 經相關醫學倫理委員會批準以及80例患者或家屬知情后開展研究，隨機將2016年1月至2018年2月我院80例卵巢儲備功能低下不孕癥患者分為觀察組、對照組。觀察組：40例患者年齡為24-39歲，平均(32.75±3.73)歲；月經紊亂時間為5-18個月，平均為(12.24±2.45)個月；孕次為1-3次，平均為(1.85±0.22)次。對照組：40例，患者年齡為23-38歲，平均(32.69±3.68)歲；月經紊亂時間為5-19個月，平均為(12.30±2.51)個月；孕次為1-3次，平均為(1.90±0.18)次。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。西醫診斷標準[5]：患者可存在正常月經史、生育史，但存在月經稀發、閉經、不孕等癥狀，嚴重者可出現圍絕經期綜合征，如性情煩躁、烘熱汗出、面部潮紅、失眠、性欲減退等。于患者月經第2-3天測定患者性激素水平(閉經者可直接測定血性激素水平)，若患者10IU/L<血血清卵泡刺激素水平(FSH)<40IU/L或FSH/LH>3.6可診斷為卵巢儲備功能低下不孕癥。中醫診斷標準[6]：肝腎虧虛型證候：患者月經后期量少或閉經；腰膝酸軟；五心煩熱；咽干口渴；眩暈耳鳴；失眠健忘；形體消瘦；潮熱盜汗；舌質紅、苔少、脈細數。以上癥狀前兩項必備，存在其他項癥狀即可診斷為卵巢儲備功能低下不孕癥。所有患者均符合西醫診斷標準及中醫診斷標準者；近2個月內未接受激素治療者；臨床信息完整，自愿參與研究者。排除標準：存在藥物過敏史者；近期接受過激素類藥物治療者；伴有生殖器官良惡性腫瘤、子宮內膜增生、先天性生殖器官發育異常及原因不明的陰道出血者；合并心腦血管、肝腎及造血系統等疾病者；精神異常患者；臨床資料不全者；依從性欠佳者。

2 治療方法 對照組40例患者應用常規西藥治療，指導患者晚餐后30 min口服1 mg補佳樂(國藥準字J20130009，規格：1 mg)1次/d，連續口服21 d；從第11天開始每天指導患者口服100 mg黃體酮(國藥準字H20040982，規格：0.1 g)，停藥后，若患者月經來潮，則從月經第5天開始重復用藥，若無月經來潮，停藥后7 d繼續重復用藥，連續治療3個月。 觀察組40例患者應用常規西藥及復方左歸膠囊治療，常規西藥療法同對照組，同時指導患者口服復方左歸膠囊，自患者月經第5天開始溫水送服，每次4粒，3次/d，連續治療3個月。

3 療效評價標準 結合《中華婦產科學》[7]進行判定，治療后患者臨床癥狀全部消失，月經周期、經量恢復正常，不孕者妊娠成功，中醫證候積分較治療前減少90%或以上為治愈；患者臨床癥狀顯著緩解，月經周期、經量較治療前明顯改善，激素水平基本恢復正常，中醫證候積分較治療前減少70%或以上為顯效；患者臨床癥狀有所緩解，月經周期、經量較治療前有所緩解，中醫證候積分較治療前減少30%或以上為有效；未達到有效標準或出現加重現象為無效；治愈、顯效與有效占比之和為總有效率。生活質量評分：選擇世界衛生組織制定的量表(總分120分)進行評定，評分越高，則患者生活質量越高，提示治療效果越好[8]。性激素水平：主要包括卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)水平。卵巢動脈血流指標：主要包括搏動指數(PI)、阻力指數(RI)收縮期峰值流速(S)/舒張末期流速(D)。

結 果

1 對比兩組患者的臨床療效 觀察組患者總有效率(92.50%)高于對照組(72.50%)，組間比較具有統計學意義(χ2=5.541，P=0.019)，見表1。

表1 對比兩組患者的臨床療效[例(%)]

2 對比兩組患者的性激素水平 治療后兩組性激素水平均顯著降低，觀察組治療后各項激素水平與對照組存在統計學差異(P<0.05)，見表2。

3 對比兩組患者的卵巢動脈血流指標 治療后兩組卵巢動脈血流指標均顯著降低，且觀察組患者治療后PI低于對照組(P<0.05)，見表3。

4 對比兩組患者的生活質量評分 治療后兩組生活質量評分均顯著升高，觀察組患者治療后生活質量評分高于對照組(P<0.05)，見表4。

表2 兩組性激素水平比較

表3 對比兩組患者的卵巢動脈血流指標

表4 對比兩組患者的生活質量評分(分)

5 對比兩組患者的不良反應發生率 觀察組患者不良反應發生率(12.50%)和對照組(7.50%)無統計學差異，P>0.05。

討 論

目前，臨床還尚未完全明確卵巢儲備功能下降的原因，但較多研究顯示，卵巢儲備功能低下不孕癥和自身免疫性疾病、月經異常、盆腔手術、惡性腫瘤、吸煙、吸毒、睡眠不足、心理因素等存在一定的相關性[9-11]。近些年，隨著人群生活壓力的增加及生活作息方式的改變，卵巢儲備功能低下不孕癥的患病率呈現逐漸增加的趨勢，對女性患者心理狀況、日常生活質量及家庭關系產生了一定的負面影響[12-13]，因此，對卵巢儲備功能低下不孕癥患者盡早實施診斷及治療十分重要。臨床治療卵巢儲備功能低下不孕癥常對患者實施激素類藥物，例如本研究中對患者實施補佳樂治療，補佳樂的主要成分為天然雌二醇的戊酸鹽，其能有效調節并促進女性生殖器官正常發育，而黃體酮可有效促使機體釋放垂體前葉促黃體生成素，從而抑制排卵過程，達到改善性激素水平的目的，研究顯示，激素療法的不良反應較多，停藥后易出現復發，效果欠佳[14-15]。

中醫認為，卵巢儲備功能低下屬于“閉經”、“月經過少”、“血枯”等范疇，出現該疾病主要是由于機體腎精虧耗、氣血不足所致，所以，中醫認為，治療卵巢儲備功能低下不孕癥應以補氣益腎、活血化瘀為原則。本研究在常規西藥的基礎上對患者使用復方左歸膠囊治療，研究發現，加用復方左歸膠囊治療后，患者病情明顯改善，治療效果明顯更強，出現該現象主要是由于復方左歸膠囊的成分為山萸肉、熟地、淫羊藿、山藥、女貞子、旱蓮草、菟絲子、續斷，其中山萸肉可補肝氣、澀精氣，具有補益肝腎、澀精止汗的功效；熟地具有補血滋陰、填精益髓的功效，可用于治療眩暈、心悸失眠、血虛萎黃、月經不調等病癥；淫羊藿具有補腎壯陽、祛風除濕的功效，山藥具有健脾益氣、生津益肺、補腎澀精的功效；女貞子具有養陰益腎、補氣舒肝的功效；旱蓮草具有滋補肝腎、涼血止血的功效；菟絲子具有養肝明目、補陽益陰的功效；續斷具有活血化瘀、消腫止痛、補肝強筋骨的功效；諸藥合用可起到滋補肝腎、活血化瘀的作用。且現代藥理學研究表明，熟地可顯著增強機體免疫力，有效改善患者局部微循環，菟絲子可有效提高卵巢對黃體生成素的反應性。

此次研究數據顯示，觀察組患者總有效率高于對照組，且觀察組患者治療后FSH、E2、LH低于對照組，這提示在常規西藥的基礎上對患者加用復方左歸膠囊治療可顯著緩解患者臨床癥狀，有助于降低性激素水平，對改善機體內分泌功能具有十分積極的意義，從而有助于改善卵巢儲備功能。同時，數據顯示，觀察組患者治療后PI、RI、S/D低于對照組，且觀察組患者治療后生活質量評分高于對照組，這亦提示對患者加用復方左歸膠囊后有助于加快血液流速，從而有效改善卵巢及周圍的血流供應情況，最終達到改善患者卵巢儲備功能的效果，對改善患者日常生活質量具有十分積極的意義。此外，研究數據顯示，觀察組患者不良反應發生率和對照組無顯著差異，這提示復方左歸膠囊具有較好的安全性，不易增加患者發生發熱、惡心、頭暈、失眠等不良反應的機率。

楊帆[16]在《復方左歸膠囊對卵巢儲備功能低下患者卵巢動脈血流及性激素水平的影響》一文中詳細分析了復方左歸膠囊的效果，其以90例卵巢儲備功能低下患者為觀察對象，其中對照組45例患者實施補佳樂聯合黃體酮治療，研究組45例患者實施補佳樂聯合黃體酮聯合復方左歸膠囊治療，研究其發現，治療后兩組FSH、E2水平均顯著降低，且研究組FSH、E2水平較對照組明顯更低，同時。其研究發現，治療后兩組PI、RI、S/D水平均顯著降低，且研究組PI、RI、S/D水平較對照組明顯更低。此外，其研究發現，研究組治療總有效率較對照組更高，但兩組患者不良反應發生率無統計學差異，通過研究其認為，對卵巢儲備功能低下患者實施復方左歸膠囊治療可明顯改善患者卵巢血流及性激素水平，且安全高效。將楊帆的研究成果和本研究進行對比發現，兩者無統計學差異，均認為復方左歸膠囊治療卵巢儲備功能低下具有較佳的效果。