甲羥孕酮與去氧孕烯炔雌醇片治療青春期功能失調性子宮出血的臨床療效

孫戰華，于珊珊

山東省威海市中醫院婦產科，山東威海 264200

青春期功能性失調子宮出血多發生于發育過程中，由于調節生殖神經內分泌機制失常，或者下丘腦-垂體-卵巢軸的功能得不到完善，就會引起子宮異常出血。而導致子宮異常出血的重要原因就是下丘腦-垂體-卵巢軸發育異常，在第一次月經初潮時，下丘腦-垂體-卵巢軸就已經形成，但是并沒有形成規律的反饋或者周期調節，特別是正反饋機制，無促排卵性的LH高峰形成，最終使得卵巢不能正常進行排卵。這種疾病臨床上主要表現為不規則的子宮出血，出血量并不多，還會引起患者腹痛、腰骶疼痛等。目前青春期無排卵性功血主要分為孕激素法、雌激素及雄激素法這三種手段，每一種方法均能取得一定的臨床療效，但是，更多實踐證明雌孕激素聯合治療效果更加理想。所以，臨床對患者多采用大劑量的雌激素予以治療[1]，但是因對胃腸道產生極為嚴重的不良反應[2]，患者無法耐受[3-4]，同時在進行治療的過程中因突然出血以及停藥后出現的撤退性出血反應較大，會對貧血反應加重，患者臨床依從性極差[5]。下面該研究選入該院于2015年5月—2016年5月期間前來就診的青春期功能失調性子宮出血患者共52例，對患者經過甲羥孕酮聯合去氧孕烯炔雌醇片治療的效果進行探討。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院共接收青春期功能失調性子宮出血患者共52例，采用隨機數字表法的形式將其平均分為觀察組（n=26）和參照組（n=26），觀察組中，最大年齡 22歲，最小年齡13歲。參照組中，最大年齡23歲，最小年齡12歲。兩組患者基線資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。所有患者及家屬均知情且同意，研究經過倫理委員會批準實施。

1.2 方法

參照組患者行雌激素片[結合雌激素片（商品名倍美力）進口藥品 愛爾蘭[6]，注冊證號：H20100587，藥品特性：化學藥品，0.625 mg]治療，每6 h 1次，出血停止后每間隔3 h減量1次，直到維持劑量在1.25 mg/d為止，停止流血10 d后加行甲羥孕酮10 mg，1次/d，連續應用10 d后停止用藥，等撤藥性出血出現后，在撤藥性出血的5 d依照人工周期予以治療，3個周期作為1個療程。

觀察組患者行去氧孕烯炔雌醇片[去氧孕烯炔雌醇片（商品名 媽富隆）進口藥品 荷蘭N.V.Organon[7]，注冊證號：H20090423，藥品特性：化學藥品，每片含：去氧孕烯 0.15 mg 與炔雌醇 30 μg]治療，1～3 片/d，流血停止后每間隔3 d減量1次，1片/d，連續應用21 d。

1.3 效果判定標準

有效：治療過程中不存在顯著的子宮出血情況，進行治療后月經周期＞6個月，好轉：治療進行中出現少許子宮出血情況，治療后正常周期3～6個月；無效判定為治療過程中存在突破性出血或者出現顯著的不良反應[8]。

1.4 統計方法

該次研究的52例患者所有數據均行SPSS 17.0統計學軟件處理，兩組患者控制出血時間以及完全止血時間分析用（±s）的形式表示，行t檢驗，兩組患者臨床總有效率分析以及不良反應發生率對比用率（%）的形式表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者進行治療后控制出血的時間以及完全止血時間分析

觀察組治療后控制出血的時間以及完全止血時間均短于參照組，組間對比差異有統計學意義，詳情見表1。

表1 兩組患者控制出血的時間以及完全止血時間[（±s），h]

表1 兩組患者控制出血的時間以及完全止血時間[（±s），h]

組別 控制出血時間 完全止血時間觀察組（n=26）參照組（n=26）t值P值22.73±7.47 30.17±10.55 2.934 7 0.005 0 45.27±18.26 63.10±20.51 3.310 7 0.001 7

2.2 兩組患者臨床總有效率分析

觀察組經過治療后，有效22例（84.6%）、好轉2例（7.7%）、無效 2例（7.7%），總有效率 92.3%；參照組經過治療后，有效12例（46.1%）、好轉5例（19.2%）、無效9例（34.7%），總有效率65.3%，組間對比，差異有統計學意義（χ2=5.649 7，P=0.017 4）。

2.3 兩組患者不良反應分析

觀察組治療后出現2例惡心、4例胃部不適，總不良反應發生率為23.0%；參照組治療后出現6例惡心、4例胃部不適、4例體重上升，總不良反應發生率為53.8%，組間對比差異有統計學意義（χ2=5.200 0，P=0.022 5）。

3 討論

青春期功能性子宮出血的發生主要是因生殖系統出現失調所導致的無排卵型子宮出血[9]，在正常情況下，排卵后的卵泡膜黃體細胞會產生大量的孕激素，促使子宮內膜從增生期向分泌期轉變，但是由于青春期女性下丘腦-垂體-卵巢軸功能并沒有發育完全，患者正常的孕激素分泌下降，從而對雌激素的拮抗作用就會明顯降低，導致患者子宮內膜僅接受雌激素刺激后而持續升高，一定程度上就會引起雌激素突破性出血。青春期的功血患者由于卵泡不能發育成熟，進而就無法成功排卵，導致女性患者不孕，給患者的正常生活帶來很大的不利影響。

臨床病理特征主要是因雌激素不足或者孕激素缺乏造成[10]，臨床中對青春期功能性子宮出血患者多采用孕激素補充的形式，來達到止血的作用。當前臨床多建議應用小劑量雌激素聯合孕激素對青春期功能性子宮出血患者進行治療，不僅僅達到對子宮內膜的修復效果，同時保證子宮內膜不會過厚，降低撤藥后的出血含量。其中氧孕烯炴雌醇片是一種新型的甾體避孕藥，主要成分就是地索高諾酮及炴雌醇，其中地索高諾酮屬于人工合成的高效孕激素，其最大的特點就是能與子宮內膜孕酮受體高度、親密結合，并且不會出現雌激素樣，能平衡雌激素分泌水平，提升雌激素的拮抗能力，從而能促進子宮內膜的增生期向分泌期過度，從而達到理想的治療效果。而炴雌醇又屬于雌激素，不僅能有效修復子宮過度增生病癥，還能有效改變疾病機理，兩者聯合治療能快速控制出血，緩解出血癥狀，預防貧血現象。正如該次研究結果所示，觀察組治療后控制出血時間為（22.73±7.47）h，完全止血時間為（45.27±18.26）h，指標較參照組顯著縮短 （P＜0.05）；臨床總有效率分析，觀察組總有效率92.3%優于參照組65.3%，臨床對比差異有統計學意義（P＜0.05）；不良反應分析中，觀察組總不良反應發生率也低于參照組（P＜0.05），與學者研究相比，其選取90例患者分組進行治療，最終治療組愈顯率93.33%，明顯高于對照組 (P＜0.05),患者控制時間（23.05±4.80）均明顯短于對照組(P＜0.05)，兩次研究結果存在一致性，表示療效的確切性。

綜上所述，對青春期功能失調性子宮出血患者行去氧孕烯炔雌醇治療的效果優于行雌激素治療，患者的臨床總有效率有所提升，患者控制出血的時間等有所縮短，因此這一方法值得臨床進一步應用和推廣。