參芍膠囊聯合美托洛爾改善更年期女性心律失常的療效評價及安全性分析

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更年期女性由于卵巢功能下降，雌激素分泌水平減少，引起相應內分泌功能失調及自主神經功能紊亂，出現一系列以自主神經功能紊亂為主的癥候群，表現為陣發性心悸、胸悶、氣短、乏力、頭暈、潮熱、失眠、易激惹等，其中心律失常尤為突出，嚴重影響病人生活質量和身心健康[1]。本研究采用參芍膠囊聯合美托洛爾(倍他樂克)對更年期心律失常女性進行治療，評價其治療有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集我院2016年2月—2017年2月更年期女性并發心律失常的病人89例，所有病人經體檢、胸片、超聲心動圖等檢查排除器質性心臟病。隨機分為兩組。治療組45例，年齡44～63(52.3±5.2)歲； 病程1個月至 1.5年，平均(4.5±1.9)個月；室性期前收縮12例，房性期前收縮14例，交界性期前收縮9例，竇性心動過速10例。對照組44例，年齡42～63(52.4±5.5)歲；病程為1個月至 1.6年，平均(4.6±1.2)個月；室性期前收縮11例，房性期前收縮12例，交界性期前收縮10例，竇性心動過速11例。經統計學分析，兩組病人在年齡、病情、病程、心律失常類型等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 ①符合更年期心律失常診斷標準[2]；②經心電圖和24 h動態心電圖檢查確診存在心律失常[3]；③無其他系統嚴重疾病；④所有病人均知情同意，并由本人簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①不符合診斷標準；②合并嚴重的心、肝、肺、腎等慢性疾病病人；③ 器質性心臟病、心功能不全、低血壓的病人；④電解質紊亂及甲狀腺功能亢進；⑤治療前5個半衰期以內使用其他抗心律失常藥物者；⑥臨床資料不全者；⑦依從性差，未按醫囑接受3個月治療者。

1.4 治療方法 兩組基礎治療均給予口服維生素B1每次10 mg，谷維素每次10 mg，每日3次。對照組給予倍他樂克(由阿斯利康制藥有限公司生產，國藥準字H32025391)每次12.5 mg，每日2次。治療組在對照組治療基礎上口服參芍膠囊(保定步長天浩制藥有限公司生產，國藥準字Z10960062)，每日2次，每次4粒。兩組病人在治療期間的生活方式、飲食習慣與治療前保持一致。兩組病人均治療3個月后評價療效。

1.5 觀察指標及療效評價標準

1.5.1 臨床療效 觀察兩組治療3個月后的臨床療效。評價標準參照衛生部《心血管系統藥物臨床研究指導原則》和中西醫結合會議制定的療效標準[4]。顯效：心悸及胸悶等臨床癥狀消失或明顯改善；有效：臨床癥狀有所改善；無效：臨床癥狀未見改善或加重者。

1.5.2 動態心電圖檢查 對所有病人治療前后進行24 h動態心電圖檢查。顯效：動態心電圖提示期前收縮消失或者較服藥前明顯下降>90%；有效：動態心電圖提示期前收縮次數較服藥前減少50%～90%；無效：動態心電圖提示期前收縮次數較服藥前減少<50%、無減少或期前收縮發作頻率較服藥前增加者。

1.5.3 心功能測定[5]對所有病人治療前后均進行超聲心動圖檢查。采用美國飛利浦公司生產的HD15000型超聲心動儀檢測病人心功能，探頭頻率2.5 MHz。由超聲科高級職稱醫生連續測量3個心動周期取其平均值，測量與計算左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室收縮末期內徑(LVESD)、左室射血分數(LVEF)。

1.5.4 睡眠質量評價 對所有病人治療前后進行睡眠質量評價。評估采用匹茲堡睡眠質量指數(Pittsburgh sleep Quality Index，PSQI)[6]，PSQI量表由19個自評條目和5個他評條目組成，其中有18個項目需要計分，計分項目可組成7個因子，包括：主觀睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物應用、日間功能障礙。每個因子分為4個等級，即很好、較好、較差、很差，分別計0～3分，各因子分數相加為PSQI總分，總分范圍為0～21分。得分越高提示睡眠質量越差。臨床上以7分為劃界分，>7分為睡眠障礙，≤7分為睡眠正常。為保證PSQI指數的正確性，受試者完成評估所用時間不得少于5 min。安排經過培訓的專業人員對89例病人進行培訓，統一指導用語，由專門人員發放問卷，講解填寫方法。病人在5～10 min完成問卷，如病人不能填寫，根據其意愿由專人代為填寫。

1.5.5 不良反應 觀察胃腸道、心血管、神經系統或其他系統的不良反應情況。

1.7 質量控制 所有病史采集和調查均由不了解分組情況的同一醫師完成。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較(見表1) 治療組總有效率91.1%，療效優于對照組(P<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

與對照組比較，1)P<0.05

2.2 兩組治療后24 h動態心電圖療效比較(見表2) 治療組總有效率明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組治療后24 h動態心電圖療效比較例(%)

與對照組比較，1)P<0.05

2.3 兩組治療前后心功能改善情況比較(見表3) 兩組治療前心功能比較無統計學意義，經過治療后，治療組LVEDD、LVESD、LVEF指標較治療前及對照組顯著改善(P<0.05)。

表3 兩組治療前后心功能指標改善情況比較(±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.4 兩組治療前后睡眠質量改善情況比較(見表4) 兩組治療前睡眠質量比較無統計學意義，經過治療后，治療組的睡眠質量較對照組明顯改善(P<0.05)。

表4 兩組治療前后睡眠質量改善情況比較(±s) 分

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.5 不良反應發生情況 在用藥早期，對照組有3例病人出現腹脹癥狀，有2例病人出現惡心癥狀。治療組有4例病人出現腹脹癥狀，有1例出現惡心癥狀。隨著用藥的繼續，兩組病人不良癥狀均逐漸消失。兩組治療期間均無其他不適。

3 討 論

女性更年期是卵巢功能逐漸衰退到最后消失的一個過渡過程，雌激素水平逐漸下降，機體新陳代謝和內分泌功能特別是性腺功能逐漸向衰老過渡并處于一種不穩定階段，容易在精神因素或軀體因素的影響下出現內環境的平衡失調和不同程度的自主神經功能紊亂[7]，以至于嚴重影響病人的日常工作和生活，近年來發現，女性更年期心律失常發生率有逐年增高的趨勢[8]，其心律失常有一定特殊性，病人大多不伴有器質性病變，但病人的自覺癥狀常較嚴重，明顯影響生活質量，必須加以控制[9]。故尋求一種能綜合治療的措施顯得尤為重要。中醫認為更年期綜合征是女性腎氣不足、天葵將竭、沖任脈虛，以至陰陽失于平衡失調所致。其中精血虧虛，陰氣不足，氣虛血瘀是本病的主要病機之一，心肝與腎關系密切，水不榮木或水火不濟致心肝火旺，可見煩躁易怒、心悸、怔忡、失眠等[10]。而心律失常屬“心悸”“怔忡”之范疇，因此治療更年期心律失常當以益氣養陰、活血通絡、清心安神為原則。

倍他樂克是一種心臟選擇性藥物，主要作用于β1腎上腺素能受體。它能夠阻滯心臟異位起搏點上的腎上腺素能受體興奮[11]，從而改善心律失常。參芍膠囊由人參、白芍、丹參、紅花等組成， 其中人參補心氣， 丹參、紅花活血化瘀， 白芍緩急止痛， 全方共奏活血化瘀， 益氣止痛之功效。用于氣虛血瘀所致的胸悶、胸痛、心悸、氣短等病癥。

本研究結果顯示，聯合應用參芍膠囊和倍他樂克對更年期心律失常女性進行治療，在臨床療效、動態心電圖療效、心功能改善及睡眠質量改善方面均明顯優于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。提示參芍膠囊聯合倍他樂克治療更年期女性心律失常療效優于單用倍他樂克，兩藥聯合治療更年期女性心律失常可以有效提高治療效果。

綜上所述，參芍膠囊聯合倍他樂克治療更年期女性心律失常及睡眠障礙療效確切。