自擬心力合劑聯合西藥常規治療慢性心力衰竭的療效及對BNP、HRV的影響

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慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是一種復雜的臨床綜合征，可由各種心臟疾病導致，是各種心臟疾病終末期的臨床表現。CHF為臨床上常見的危重病癥，是心血管疾病研究中的重要課題。本研究采用自擬心力合劑聯合西藥常規治療慢性心力衰竭病人30例，從自主神經功能及體液內分泌水平探討益氣活血中藥治療慢性心力衰竭可能的作用機制。

1 資料與方法

1.1 診斷標準

1.1.1 西醫診斷標準 參考中華醫學會2007年頒布的《慢性心力衰竭的診斷和治療指南》[1]及1971年《新英格蘭醫學雜志》發表的Framingham心力衰竭診斷標準制訂。包括呼吸困難或端坐呼吸；頸靜脈怒張； 肺部啰音； 心臟擴大； 急性肺水腫等主要標準；踝部水腫； 夜間咳嗽； 活動后呼吸困難； 肝大等。

1.1.2 心臟功能分級標準 參照美國紐約心臟病協會(NYHA)1994年心功能分級標準。

1.1.3 中醫診斷標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]中心腎陽虛、血瘀水停的診斷標準制定。主癥：心悸，胸悶，氣短，乏力，動則氣喘，或喘不得臥，咯吐泡沫痰，面肢浮腫，畏寒肢冷，頸部青筋暴露，脅下痞塊。次癥： 尿少浮腫，腹脹便溏，面色晦暗，唇甲青紫。舌脈： 舌暗苔白，脈沉細促，或結代。

1.2 病例納入標準 符合西醫慢性充血性心力衰竭診斷標準；心功能分級屬于Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級者；符合中醫心腎陽虛兼血瘀水泛證辨證標準； 年齡 40～70歲。

1.3 排除標準 急性心功能不全、高度房室傳導阻滯、急性心肌梗死、未控制的高血壓；嚴重肺、肝、腎功能障礙，嚴重感染等。

1.4 臨床資料 60例慢性心力衰竭病人均來源于本院門診及住院病人。將入選病人隨機分為治療組與對照組，每組30例。對照組，男18例，女12例；心功能Ⅱ級7例，Ⅲ級17例，Ⅳ級6例；冠心病12例，高血壓病7例，心臟瓣膜病2例，慢性肺源性心臟病9例。治療組，男16例，女14例；心功能Ⅱ級6例，Ⅲ級16例，Ⅳ級8例；冠心病13例，高血壓病8例，心臟瓣膜病1例，慢性肺源性心臟病8例。

1.5 治療方法 兩組均給予抗心力衰竭常規治療，如限鹽、休息，根據病情選用強心、減輕心臟負荷、血管活性藥物等治療。治療組在對照組治療基礎上加服心力合劑(顆粒劑型)，組方：黃芪、紅參、麥冬、五味子、附子、生地、丹參、澤瀉、葶藶子、茯苓、枳實、桑寄生。兩組均治療3個月后統計臨床療效。

1.6 療效判定標準 中醫證候和NYHA心功能分級參考《中藥新藥臨床研究指導原則》制定。顯效：心功能提高2級以上；有效：心功能進步1級，但未達到Ⅱ級；無效：心功能提高不足1級；惡化：心功能惡化1級或1級以上。

1.7 觀察指標

1.7.1 血漿腦鈉肽(BNP)濃度測定 安靜狀態下經肘靜脈取血2 mL，應用化學發光法按常規步驟進行測定。正常值0～100 pg /mL。

1.7.2 心率變異性(HRV)檢測方法 對病人進行24 h Holter記錄分析，治療前后各檢測1次，儀器采用北京美高儀公司心電遙測監護系統(TDA3.0 net)。監測指標如下：全部正常竇性心搏間期的標準差(SDNN)；全程按5 min分成連續的時間段(SDANN)，先計算每5分鐘的竇性心搏間期平均值，再計算所有平均值的標準差；全程相鄰竇性心搏間期之差的均方根值(RMSSD)；全部竇性心搏間期中相鄰的竇性心搏間期之差大于50 ms的心搏數，除以總的竇性心搏間期個數，再乘以100(PNN50)[3]。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較(見表1)

表1 兩組臨床療效比較

注：經秩和檢驗，P<0.05

2.2 兩組治療前后HRV指標比較(見表2)

表2 兩組治療前后HRV指標比較 (±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.3 兩組治療前后BNP比較(見表3)

表3 兩組治療前后BNP比較(±s) pg/mL

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

3 討 論

慢性心力衰竭可歸于中醫學 “胸痹”“喘證”“水腫”“痰飲”等范疇。本病病位在心，涉及肺、脾、肝、腎等諸多臟器，其主要病機是陽虛氣衰，水停瘀留。心力合劑中紅參、黃芪、附子大補元氣、溫陽利水，枳實、澤瀉、茯苓、葶藶子行氣健脾利水，桑寄生補益腎氣，又能補“胸中大氣”，麥冬、丹參、生地養陰活血祛瘀，又能防參、附之溫燥傷陰，諸藥合用，共奏益氣養陰、活血化瘀、溫陽利水之效。結合藥理研究，附子、枳實、葶藶子等均有強心作用。

腦鈉肽是目前臨床常用的心力衰竭檢驗指標，越來越受到國內外的重視[4]，其對于慢性心力衰竭的診斷、嚴重程度判斷及預后評估均具有重要意義，尤其在早期發現及指導臨床治療等方面表現出明顯的優越性[5]。

心率變異性代表了每次心動周期之間的微小時間變化差異及其規律。HRV能反映交感神經和副交感神經對心血管調節的動態平衡，其各項指標， 如SDNN、SDANN、RMSSD等，能在一定程度上反映交感神經和副交感神經的活性狀態。其中SDNN主要反映自主神經總張力的大小；RMSSD、PNN50主要反映迷走神經張力的大小，其值減少，代表迷走神經張力變小；SDANN、SDNNI則用于評估交感神經張力大小，其值減少，代表交感神經張力變大[6]。因此，HRV可以反映自主神經系統的活性，是反映交感-副交感神經張力及其平衡的重要指標，是心力衰竭的一項極為重要的預測因素[7]。

本研究表明，對于慢性心力衰竭中醫辨證屬心腎陽虛、血瘀水停者，在西醫治療基礎上加用心力合劑療效優于單純西藥治療，治療組治療后血漿BNP、HRV較對照組改善顯著。本研究提示在常規治療的基礎上配合中醫藥治療，能夠進一步改善相關客觀指標如BNP及HRV水平，并提示其作用靶點可能是從體液內分泌及自主神經功能水平來改善心功能的。