單核細胞、單核細胞/高密度脂蛋白比值與冠狀動脈狹窄的相關性

陳潔霞 李潔華 唐海沁

(安徽醫科大學第一附屬醫院干部心內科，安徽 合肥 230022)

很多研究顯示，炎癥細胞尤其是單核細胞在動脈粥樣硬化形成和發展中發揮了重要作用〔1～3〕。新近發現的炎癥標志物單核細胞/高密度脂蛋白比值(MHR)，國外有研究報道與冠心病嚴重程度及未來心血管事件相關，國內在這方面的研究較少。

1 材料與方法

1.1研究對象 收集2014～2016年在安徽醫科大學第一附屬醫院住院行冠狀動脈CT血管成像(CTA)檢查的患者共93例，男67例，女26例，平均年齡(66.12±10.88)歲。按冠狀動脈主要血管狹窄程度分為3組，無狹窄組32例，狹窄程度<50%組(1%～49%)30例，狹窄程度≥50%組31例。排除標準：急性感染患者、慢性腎臟病3期以上患者、急性腦卒中患者、血液及風濕疾病患者。

1.2方法 記錄患者一般臨床情況。入院后送檢血常規、常規生化指標，申請冠狀動脈CT血管成像檢查，在3組中各取5例患者留取清晨空腹血，提取單核細胞并研究其對粥樣硬化的影響。

1.2.1CTA檢查 采用64排螺旋CT對冠狀動脈進行血管成像，根據右冠狀動脈、左冠狀動脈主干、左前降支、回旋支血管狹窄情況，分為無狹窄組、狹窄程度<50%(1%～49%)組和狹窄程度≥50%(50%～100%)組。

1.2.2單核細胞的提取 收集外周血5 ml，進行多次離心,得到單個核細胞,采用流式細胞儀對單核細胞進行檢測。

1.2.3吞噬脂質顆粒實驗 以合適密度(0.05～0.1 million)把單核細胞種植于96孔板中。每天更換培養液。5 d后使用Oil-Red-O染色，吞脂較多的單核細胞油紅染色較深。

1.3統計學方法 采用SPSS17.0軟件進行χ2檢驗及方差分析。

2 結 果

2.1一般臨床資料 各組在男性例數上差異有統計學差異(P<0.05),年齡及高脂血癥、高血壓、糖尿病例數差異無統計學意義(P>0.05)，服用他汀藥物和抗血小板藥物例數上差異也無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 各組一般臨床資料比較〔n(%)〕

2.2各組血常規、生化指標及MHR值比較 各組白細胞計數、中性粒細胞絕對值、淋巴細胞絕對值、單核細胞絕對值、MHR值和HDL-C比較，差異有統計學意義(P<0.01，P<0.05)，見表2。各組空腹血糖、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、肌酐及尿酸比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 各組血常規、生化指標及MHR的比較

2.3單核細胞吞脂能力 油紅染色后發現，吞噬脂質顆粒的單核細胞在狹窄組增多，而且這些細胞吞噬脂質顆粒的能力增強(油紅染色較深代表吞噬脂質顆粒較多)(圖1)。

圖1 各組單核細胞吞噬脂質顆粒的能力比較(油紅染色，×400)

3 討 論

動脈粥樣硬化是一種多因素疾病，其發病機制尚未完全闡明。血脂紊亂是冠心病重要的危險因素，HDL-C具有促進膽固醇從細胞外排作用，并且有抗炎和抗氧化的作用，因而有抗動脈粥樣硬化的作用〔4〕。本研究結果顯示，性別、白細胞、中性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞、MHR和HDL-C與冠狀動脈狹窄程度相關。TC及LDL-C未發現此相關性，可能與本次被研究的患者他汀類藥物使用率較高有關。炎癥與粥樣硬化相關性的研究越來越多。單核細胞與冠心病發生發展的關系，漸成為心血管領域的熱點問題。

Jaipersad等〔5〕研究發現，單核細胞與頸部血管狹窄相關。2015年Chen等〔6〕課題組對不同程度外周動脈狹窄患者進行研究發現，單核細胞從多途徑促進外周動脈狹窄的發生發展。Jaipersad等〔7〕對冠心病患者進行研究，發現單核細胞聚集到不穩定斑塊局部，引起炎癥發生和血管新生。本文對單核細胞做了相關研究，了解該細胞在冠狀動脈狹窄中的可能作用，結果顯示，狹窄程度≥50%組較狹窄程度<50%組單核細胞增多，并且狹窄程度≥50%組單核細胞吞噬脂質顆粒的能力增強，說明單核細胞在冠狀動脈狹窄過程中可能發揮了關鍵性作用，可能的機制有：①單核細胞在狹窄局部聚集增多，引起系列炎癥反應；②在狹窄局部吞脂增多，脂質沉積增多，脂質內核增大，促進局部狹窄形成。

MHR作為一種新近發現的炎癥標志物，近年來有研究發現它與冠狀動脈疾病發生發展相關。Canpolat等〔8〕研究發現MHR與冠狀動脈血流緩慢及系統炎癥有關。Cetin等〔9〕對急性冠脈綜合征患者進行研究，發現MHR是冠狀動脈嚴重程度及未來心血管事件的獨立預測因子。Akboga等〔10〕研究發現MHR與SYNTAX評分明顯相關。本研究發現MHR值與冠狀動脈狹窄程度相關，與他們的研究有著一致性。

劉俊田〔11〕在動脈粥樣硬化發病的炎癥機制中研究發現，炎癥反應貫穿動脈粥樣硬化發病的各個階段，中性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞、樹突細胞等參與了動脈粥樣硬化的發生發展。已有研究顯示，高白細胞計數與冠心病事件相關〔12〕。Ghattas等〔13〕指出，單核細胞通過多種途徑參與冠狀動脈斑塊發生發展過程。有研究發現，外周血單核細胞中基質金屬蛋白酶在冠心病患者表達上調，與冠心病的發病有關〔14〕。研究發現白細胞計數、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數及單核細胞計數均與冠狀動脈狹窄相關，再次證明炎癥在冠狀動脈血管狹窄中發揮了重要作用。

冠心病致殘致死率高，對人類危害極大，找到有效的藥物治療靶點具有重要臨床意義。本研究發現單核細胞升高與冠狀動脈狹窄相關，從發病機制上進一步探討單核細胞與冠心病發生發展的關系，為冠心病患者研制新的藥物治療靶點提供可能。總之，本研究顯示，炎癥細胞與冠狀動脈狹窄具有相關性，單核細胞可能在冠狀動脈斑塊的形成及發展中發揮了重要作用，MHR可能是冠狀動脈斑塊發生發展及血管狹窄的較好的預測因子。