鼠神經生長因子聯合依達拉奉對腦出血患者炎癥因子及GFAP、TGF-β1水平的影響

趙明媚 相波 陳瑤剛 袁海成

(青島市中心醫院，山東 青島 266042)

腦出血是臨床常見的一種由于腦實質內發生非外傷性血管破裂引發出血的神經內科病變，在全腦卒中占20%～30%，其死亡率在急性期占30%～40%〔1〕。究其原因與腦血管發生病變后致使高血壓、小動脈硬化及微血管瘤或微動脈瘤等有關，具體與糖尿病、血管老化、高血壓、高血脂或吸煙等密切相關〔2〕。腦出血病人早期具有較高的致殘或病死率，多數幸存者會伴有不同程度語言認知障礙、運動障礙及吞咽障礙等遠期后遺癥。臨床治療中多采用常規降血壓及顱壓等方法來穩定病情，但是收效甚微。依達拉奉能通過對血腫體積的減少及清除腦出血患者顱腔內自由基，進而改善患者神經功能提高其生活質量〔3〕。本研究探討依達拉奉聯合鼠神經生長因子治療腦出血的臨床效果。

1 資料和方法

1.1臨床資料 選取2015年6月至2017年6月青島市中心醫院收治的腦出血患者98例。本研究經倫理委員會審核批準。入選標準：①所有患者經臨床體征、癥狀、相關核查及頭顱磁共振成像(MRI)或CT檢查確認為腦出血；②患者均屬首次發病且臨床資料齊全；③患者或其家屬均對本次研究知情且自愿并簽署同意書。排除標準：①治療藥物過敏史患者；③混合性腦卒患者；④臨床資料殘缺，⑤出血量超過20 ml的患者；⑥免疫系統病變及合并感染病者；⑦意識出現嚴重障礙，心、腎、肝肺功能嚴重不全者；⑧其他不符合入選標準的患者。以數字法隨機分成觀察組(49例)和對照組(49例)。觀察組：男26例，女23例，年齡41～65〔平均(45.31±6.14)〕歲；病發到就診時間1～24〔平均(6.78±0.47)〕h；出血量5～19〔平均(8.12±1.22)〕ml；出血部位：28例基底節，11例小腦，3例腦干，5例顳葉，2例頂葉。對照組：男27例，女22例，年齡42～66〔平均(45.15±6.26)〕歲；病發到就診時間2～24〔平均(6.63±0.51)〕h；出血量6～19〔平均(8.09±1.17)〕ml；出血部位：29例基底節，9例小腦，4例腦干，5例顳葉，2例頂葉。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 對照組患者給予常規療法加依達拉奉治療：首先依據患者自身病情給予持續低中流量吸氧，降顱內壓、控制血糖及血壓、止血并營養腦細胞等常規基礎治療，同時維持電解質及水穩定平衡，保證營養供給充足，以防感染。注射30 mg依達拉奉(國藥準字H20031342，南京先聲東元制藥有限公司，5 ml∶10 mg)，給藥方式為0.9%氯化鈉100 ml溶解后靜脈滴注，2次/d，持續用藥2 w。觀察組在對照組基礎上給予鼠神經生長因子治療：鼠神經生長因子(麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字S20100005)每次20 μg，給藥方式為肌肉注射，1次/d，持續用藥2 w。

1.3觀察指標 簡易智能神經狀態檢測評分(MMSE)及改良式肢體運動功能量表(FMA)評分判斷依據〔4〕：MMSE評分共30分，27～30分為正常，21～26分為認知功能輕度障礙，10～20分為認知中度障礙，0～9分為認知重度障礙。FMA評分分為上肢10個大項，細分33小項，每項得分0～2分，共計66分，下肢7大項，細分17小項，每項得分0～2分，共計34分，上下肢合計100分，其中分數越高，表明患者運動功能越好。炎癥因子水平測定：治療前后分別采集患者5 ml晨肘靜脈血，在4℃環境下行15 min 2 500 r/min離心，分離出血清，置于-80℃冰箱待測。超敏C反應蛋白(hs-CRP)試劑盒選用南京基蛋生物，腫瘤壞死因子(TNF)-α及白細胞介素(IL)-8水平測定所用試劑盒購自上海鑫樂生物，操作均按照試劑盒說明書嚴格執行。膠質纖維酸性蛋白(GFAP)、轉化生長因子(TGF)-β1試劑盒均購自上海晶抗生物公司，操作步驟按照試劑盒說明書嚴格執行。

1.4療效評價〔5〕依據神經功能缺損程度采用美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分標準進行腦出血嚴重程度判斷，神經功能正常或接近正常為0分≤NIHSS評分≤1分；輕度神經功能受損為2分≤NIHSS評分≤4分；中度神經功能受損為5分≤NIHSS評分≤15分；中重度神經功能受損為16分≤NIHSS評分≤20分；重度神經功能受損為NIHSS評分>20分。其中臨床療效依據NIHSS評分改善率評定，NIHSS評分改善率=(治療前NIHSS評分-治療后NIHSS評分)/治療前NIHSS評分×100%。顯效為NIHSS評分改善率超過75%，有效為NIHSS評分改善率25%～75%，無效為NIHSS評分改善率低于25%，總有效為顯效與有效之和。

1.5統計學方法 應用SPSS19.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療效果比較 觀察組總有效率(95.92%，顯效28例、有效19例、無效2例)明顯高于對照組(總有效率77.55%，顯效17例、有效2例、無效11例；均P<0.05)。

2.2治療前、后兩組炎癥因子指標及GFAP、TGF-β1水平比較 治療前，兩組hs-CRP、TNF-α、IL-8及GFAP、TGF-β1水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組hs-CRP、TNF-α、IL-8及GFAP、TGF-β1水平明顯低于對照組(均P<0.05)。與治療前比較，兩組治療后hs-CRP、TNF-α、IL-8、GFAP均顯著降低(P<0.05)，TGF-β1均顯著升高(P<0.05)。見表1。

表1 治療前、后兩組炎癥因子指標及GFAP、TGF-β1水平比較

與同組治療前比較：1)P<0.05；表2同

2.3治療前、后兩組MMSE及FMA得分比較 治療前，兩組MMSE及FMA評分差異無統計學意義(P>0.05)。治療后觀察組MMSE及FMA得分均顯著優于對照組(均P<0.05)。兩組治療后MMSE、FMA評分均顯著優于治療前(P<0.05)。見表2。

表2 治療前、后兩組MMSE及FMA得分比較分，n=49)

3 討 論

近年來，伴隨社會的高速發展人們生活水平得到了很大的提升，生活節奏的加快同時致使人們飲食結構及規律發生著改變，再加之人口老齡化的不斷加劇，腦出血的病發率也與日俱增〔6〕。該病致使患者治療后產生神經、肢體及語言認知等功能性障礙的發生，對嚴重影響患者的生活質量，同時也給患者家庭及社會帶來沉重的經濟壓力。臨床治療給予患者最大程度的及時有效的神經保護，改善患者預后后遺癥有著非常重要的意義。

本研究結果與吳瑞等〔7〕的報道相一致，表明聯合治療方案在臨床能夠更加有效的提升治療療效。鼠神經生長因子是小鼠頜下腺內提取的純小分子蛋白，具有促突起生長與營養神經元的雙重生物學功效，對神經受損修復及神經遞質活性的提高具有良好的功能，其能有效加速代謝神經元細胞，確保神經元從存活到成熟的整個過程，保證了神經元結構的完整性〔8～10〕。鼠神經生長因子還能通過對腦組織中鈣離子飽和度的平衡調節實現對抗自由基的功效。依達拉奉能有效清除患者腦組織中羥自由基(帶有毒性)的含量，兩者聯合一方面確保了神經元的營養充足和結構完整，另一方面有效減少自由基，對恢復神經功能起到重要作用〔11～13〕。本研究結果表明聯合治療方案能夠有效降低患者炎癥因子水平。有研究表明鼠神經生長因子對自由基的清除具有強化功能，可加強腦組織抗氧化活性，進而有效降低患者炎癥因子水平〔14～16〕。本研究結果表明聯合治療方案能有效改善患者GFAP、TGF-β1水平，GFAP是存在于星形腦膠質細胞中的一種可有效反映中樞神經系統病變發生的酸性蛋白，TGF-β1水平可對小膠質細胞產生抑制功效，進而促進血管再生，實現保護神經元的作用〔17～19〕。聯合治療方案能夠有效改善患者神經功能障礙及生活質量，可能原因為鼠神經生長因子能有效抑制神經細胞凋亡，控制脂質過氧化，對降低鈣超載、緩解腦組織遭受繼發性損傷，從而有效提高患者神經功能及生活質量〔20〕。

綜上所述，鼠神經生長因子聯合依達拉奉對腦出血患者的治療中不僅能提高臨床治療效果，還能降低患者炎癥因子水平，對GFAP、TGF-β1水平也能產生很好的改善，進而有效實現改善患者神經功能及生活質量的目的。