空腹血糖水平正常的老年人HbA1c水平與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性

盧蘭濤 谷順通 周魏

(1天津市第五中心醫(yī)院外科，天津 300450；2天津市第一中心醫(yī)院血管外科)

糖化血紅蛋白(HbA1c)不僅被用作2型糖尿病(T2DM)的診斷或篩查工具，還是評估血糖長期控制水平的指標(biāo)〔1〕。之前的研究表明HbA1c水平不僅與心血管疾病正相關(guān)，且和T2DM患者的死亡率正相關(guān)〔2，3〕。而T2DM的相關(guān)微血管并發(fā)癥，如腎臟病變、糖尿病足及視網(wǎng)膜病變等也與HbA1c水平有關(guān)〔4，5〕。已有學(xué)者研究T2DM患者HbA1c水平與動脈粥樣硬化之間的聯(lián)系〔6，7〕。頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)是評估動脈粥樣硬化進程的一種高度可重復(fù)性和非侵入性的方法〔8，9〕。頸動脈IMT增加也是判斷動脈粥樣硬化性心血管疾病如腦卒中和心肌梗死的標(biāo)志之一〔10，11〕。之前干預(yù)性研究發(fā)現(xiàn)，與安慰劑對照組相比，服用降脂藥物的患者頸動脈IMT明顯減少〔12〕。在已被確診為T2DM的患者中，HbA1c水平與頸動脈IMT獨立且相關(guān)。在空腹血糖水平正常的中國老年人群中，HbA1c水平與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系尚未完全明確。本研究擬評估HbA1c水平與空腹血糖水平正常的中國老年人群頸動脈IMT的關(guān)聯(lián)。

1 材料與方法

1.1研究對象 本研究的協(xié)議經(jīng)天津市第五中心醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。所有的研究參與者簽署知情同意書。2015～2017年，共有2 025名年齡超過65歲的老年人接受了問卷調(diào)查和健康檢查。納入標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖低于100 mg/dl(5.6 mmol/L)，且HbA1c水平低于6.5%(48 mmol/mol)，且既往無心血管疾病史，也無T2DM病史或降糖藥物服用史。最終納入研究1 065人，男320人，女745人，平均年齡71.8歲。

1.2問卷調(diào)查數(shù)據(jù) 參與者的人口統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)、病史及生活方式等信息都應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)化問卷采集。研究人員均接受了培訓(xùn)并按照問卷調(diào)查規(guī)定的程序進行調(diào)查。參與者的吸煙狀態(tài)分為目前的吸煙者或目前的非吸煙者。酒精攝入量分為常規(guī)飲酒(每周1次或更多次)或其他(每周少于1次)。

1.3身體檢查 參與者均在醫(yī)院進行身體檢查，包括體重、身高、腰圍、體重指數(shù)(BMI)、收縮壓及舒張壓的測量。測量血壓前，參與者均靜息5 min，然后應(yīng)用自動血壓計測量2次血壓，若2次測得的血壓差值≥10 mmHg，則再多進行1次測量，取最后2次測量的均值作為最后結(jié)果。通過高分辨率B超，分別測量雙側(cè)頸動脈3個區(qū)域的IMT〔13〕，每個參與者共測量6次，取6次中的最大值納入數(shù)據(jù)分析。

1.4實驗室檢測 所有的參與者禁食水至少8 h后，早晨空腹靜脈采集血液樣本。空腹血糖水平通過比色法測定。通過化學(xué)發(fā)光免疫法測量胰島素水平。采用胰島素穩(wěn)態(tài)模式評估法(HOMA-IR)評估胰島素抵抗：HOMA-IR =空腹血糖(mg/dl)×空腹胰島素(μIU/ml)/405。酶法測定總膽固醇(TC)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和三酰甘油(TG)水平。通過濁度免疫測定法評估C-反應(yīng)蛋白(CRP)濃度。根據(jù)Friedewald公式計算低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，即LDL-C=TC-HDL-C-(TG/5)(所有濃度以mg/dl計算)。應(yīng)用高效液相色譜儀測量HbA1c水平。

1.5統(tǒng)計分析 使用SPSS19.0軟件行t檢驗，Wilcoxon秩和檢驗或χ2檢驗。由于右偏分布，空腹胰島素、HOMA-IR和CRP水平均進行對數(shù)轉(zhuǎn)換。變量之間的關(guān)系使用Pearson相關(guān)分析進行評估。使用多變量線性回歸分析HbA1c和頸動脈IMT的關(guān)聯(lián)性。

2 結(jié) 果

納入研究的老年人群的一般人口統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)見表1。表2顯示頸動脈IMT與其他變量的相關(guān)性，結(jié)果顯示，頸動脈IMT與年齡、BMI、腰圍、收縮壓、HbA1c、LDL-C及TG呈正相關(guān)，與HDL-C水平呈負相關(guān)。表3顯示了多變量線性回歸模型中HbA1c水平與頸動脈IMT之間的關(guān)系，HbA1c與頸動脈IMT呈正相關(guān)(P<0.05)，且不受性別、體重指數(shù)(BMI)、收縮壓、舒張壓等因素的影響(P<0.05)。性別在HbA1c與頸動脈IMT關(guān)聯(lián)的影響并不顯著(P=0.337 4)。然而，當(dāng)分別檢測男性和女性參與者HbA1c與頸動脈IMT之間的關(guān)聯(lián)時，女性參與者中HbA1c與頸動脈IMT之間的關(guān)聯(lián)并不顯著(P<0.05)。

表1 研究人群的人口統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)

1)采用中位數(shù)(四分位間距)表示

表2 頸動脈IMT與其他變量的相關(guān)性

表3 HbA1c與頸動脈IMT之間的關(guān)聯(lián)

3 討 論

本研究結(jié)果顯示HbA1c與頸動脈IMT呈正相關(guān)。尤其是在男性老年人群中，不管是否扣除相關(guān)協(xié)變量因素的影響，HbA1c與頸動脈IMT均呈正相關(guān)。雖然僅在空腹血糖正常的男性老年人群中，HbA1c與頸動脈IMT的關(guān)聯(lián)密切，但HbA1c與頸總動脈IMT在全體老年人群中存在顯著相關(guān)性，且性別對結(jié)果的影響不顯著。頸動脈內(nèi)膜中層平均厚度值與HbA1c、空腹葡萄糖和胰島素均沒有顯著相關(guān)，這與頸動脈內(nèi)膜中層最大厚度值相反。這樣的結(jié)果可能與本研究的目標(biāo)人群有關(guān)。納入該項研究的空腹血糖正常的老年人群相對健康，沒有主要的心血管疾病，如心肌梗死，腦卒中和糖尿病等，這些老年人可能目前只是處于頸動脈粥樣硬化病變的早期階段。之前也有學(xué)者研究了無糖尿病人群中HbA1c與頸動脈IMT的關(guān)聯(lián)，在多個不同民族群體的橫斷面研究中，結(jié)果均表明HbA1c與頸動脈IMT呈正相關(guān)〔7，14〕。之前也有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)無糖尿病的人群HbA1c與頸動脈IMT無關(guān)，但HbA1c與臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度呈正相關(guān)〔15〕。當(dāng)然，也有前瞻性研究表明HbA1c與頸動脈粥樣硬化進程無關(guān)〔14〕。而這項前瞻性研究的目標(biāo)人群是空腹血糖<110 mg/dl(6.1 mmol/L)的人群，而本研究的目標(biāo)人群是空腹血糖低于100 mg/dl(5.6 mmol/L)且HbA1c水平低于6.5%的老年人。

根據(jù)本研究結(jié)果，在空腹血糖正常的老年人群中，空腹血糖和胰島素均與頸動脈IMT無關(guān)聯(lián)。而對這一結(jié)果的解釋可能與本研究目標(biāo)人群的特征有關(guān)。通過檢測納入研究的空腹血糖正常的老年人的平均HOMA-IR，表明這些老年人具有高度胰島素敏感性。盡管BMI相差不明顯，但還是與有些學(xué)者報道的HOMA-IR為1.4～1.9相差甚多〔15〕。也有研究發(fā)現(xiàn)在40～70歲的不伴糖尿病的人群中，餐后血糖與動脈粥樣硬化的進程有關(guān)，但空腹血糖及HbA1c水平均與動脈粥樣硬化沒有顯著相關(guān)性〔16〕。另一方面，雖然本研究表明HbA1c與頸動脈IMT有明顯的相關(guān)性，但之前有研究認為糖尿病患者的HbA1c與頸動脈斑塊進程呈正相關(guān)，但與頸動脈IMT無關(guān)。 而對于T2DM患者，也有研究發(fā)現(xiàn)LDL-C，HbA1c與T2DM雙下肢動脈內(nèi)膜增厚相關(guān)，說明兩者在T2DM患者雙下肢動脈內(nèi)膜增厚過程中發(fā)揮一定作用。

此外，研究發(fā)現(xiàn)餐后血糖水平與頸動脈粥樣硬化病變過程也密切相關(guān)〔17〕。即使在空腹血糖正常的人群中，患有糖代謝障礙的人也有頸動脈粥樣硬化的風(fēng)險〔18〕。無法驗證這種可能性，因為沒有測量餐后血糖水平。HbA1c是反映糖代謝紊亂的較好指標(biāo)，因為相對于空腹血糖和胰島素而言其測量誤差和個體內(nèi)變異性小。目前吸煙和飲酒在男性中更普遍。有研究報道，吸煙可能會促進動脈粥樣硬化進展，從而增加心血管疾病的風(fēng)險，這也表明吸煙引起的炎癥反應(yīng)增多和血管重建過多是加速動脈粥樣硬化形成的重要因素〔11〕。

本研究存在一些局限性。首先，由于其橫斷面的研究設(shè)計，無法解釋HbA1c水平與頸動脈粥樣硬化之間的因果關(guān)系。其次，將這些研究過程推廣到年輕的人群中可能不適用，因為這項研究的目標(biāo)人群僅局限于空腹血糖水平正常的老年人。第三，由于沒有對參與者進行口服葡萄糖耐量試驗，所以患有糖尿病或空腹血糖受損的老年人可能被誤認為是正常的。