同步放化療聯(lián)合鞏固化療與序貫放化療對老年晚期非小細胞肺癌患者血清Chemerin水平及預(yù)后的影響比較

吳挺 王蕙琴

(金華廣福腫瘤醫(yī)院干部科，浙江 金華 321000)

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，也是癌癥相關(guān)死亡的首要疾病〔1〕。肺癌中約80%為非小細胞肺癌(NSCLC)，其中大約1/3的患者發(fā)現(xiàn)時已發(fā)展成為局部晚期〔2〕。NSCLC晚期已經(jīng)失去了手術(shù)機會，臨床上通常采用放化療的方式進行治療。單純的放療或化療常常無法取得令人滿意的臨床效果，目前采用的聯(lián)合放化療治療形式包括同步放化療、序貫放化療等類型〔3〕。隨著我國人口老齡化越來越明顯，老年NSCLC的發(fā)病率逐年上升〔4〕。這不僅給患者本身帶來了嚴重的身心痛苦，而且還增加了家庭及社會巨大的經(jīng)濟負擔(dān)。所以如何有效治療，延長患者帶瘤生存時間及提高生存率是當下研究的熱點。本文對比觀察同步放化療聯(lián)合鞏固化療與序貫放化療對老年晚期NSCLC患者血清Chemerin水平及預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年5月至2015年6月金華廣祚腫瘤醫(yī)院收治的老年晚期NSCLC患者160例，納入標準〔5〕：經(jīng)細胞學(xué)或病理學(xué)診斷證實，年齡>60歲，WHO肺癌分期為Ⅲ期以上，既往未接受過放化療，PS評分0～2分，預(yù)計生存期超過3個月，中性粒細胞計數(shù)>2.0×109/L，血小板計數(shù)>70×109/L。排除標準：患者存在腦轉(zhuǎn)移或者多發(fā)轉(zhuǎn)移；合并重度感染；合并其他惡性腫瘤；精神異常依從性較差患者。160例患者隨機分為觀察組和對照組，每組80例。兩組年齡、性別、腫瘤分期及類型、病程等一般資料相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較〔n(%),n=80〕

第一作者：吳挺(1983-)，男，主治醫(yī)師，主要從事呼吸病學(xué)研究。

1.2方法

1.2.1兩組放療方法 具體如下：采用IMRT技術(shù)，直線加速器6～10 MV-X射線，患者仰臥固定體位，CT增強掃描定位，層厚在5 mm，掃描范圍為從甲狀軟骨至腎上腺位置，同一組醫(yī)師定位靶區(qū)，包括原發(fā)腫瘤及直徑超過1.0 cm的淋巴結(jié)，臨床靶區(qū)為亞臨床病灶區(qū)域，腫瘤臨床靶區(qū)外放8 mm，計劃靶區(qū)以呼吸活動度為參考，外放10 mm，再根據(jù)適形度、靶區(qū)劑量、計量體積直方圖優(yōu)化計劃，劑量為95%的計劃靶區(qū)處方劑量60～64 Gy，每次2 Gy，每周行5次治療，共計劃32次，全肺V20≤30%，V5≤60%，脊髓最大劑量不超過45 Gy，心臟劑量不超過30 Gy，肺平均劑量不超過15 Gy。

1.2.2對照組化療方案 對照組先行放療，此后行4個周期的AP化療方案(培美曲塞75 mg/m2，d1，順鉑75 mg/m2，d1～2，21d)。

1.2.3觀察組化療方案 觀察組與放療同步進行，行2周期的化療(培美曲塞60 mg/m2，d1，順鉑60 mg/m2，d1～2，21 d)，放療結(jié)束后行AP方案鞏固化療2周期(培美曲塞75 mg/m2，d1，順鉑75 mg/m2，d1～2，21 d)。

1.3觀察指標和臨床療效評價標準〔6，7〕

1.3.1觀察兩組療效 采用RECIST進行評價，進展為靶病灶直徑之和增加>20%；穩(wěn)定為靶病灶的直徑總和在增加<20%到縮小30%之間；部分緩解為靶病灶直徑之和縮小30%以上；完全緩解為所有靶病灶消失，病理淋巴結(jié)直徑減少至低于1 cm。治療總有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2觀察治療前后兩組患者癌因性疲乏評分 采用中文版Piper疲乏評估量表(RPFS-CV)綜合評價，共分4個維度：行為維度(6項)、情感維度(5項)、感知維度(5項)、認知維度(6項)等22個條目。每個條目均采用0～10分數(shù)字評分法，各維度采用條目評分的平均分，總分為4個維度得分的平均分，0～3分為無疲乏或輕度疲乏，4～6分為中等度疲乏，6分以上為重度疲乏。

1.3.3觀察兩組治療前后血清Chemerin、CYFRA21-1水平變化 清晨抽取患者4 ml空腹靜脈血，3 000 r/min離心后取上清液保存于-20℃冰箱中待檢測，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)進行檢測，操作均按照試劑盒的說明書進行，由同一組醫(yī)師進行檢測。

1.3.4評估兩組預(yù)后情況 統(tǒng)計兩組無進展生存期(PFS)、生存時間(OS)、1年生存率。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率為62.50%(完全緩解4例，部分緩解46例，穩(wěn)定30例，進展0例)，對照組總有效率為46.25%(完全緩解2例，部分緩解35例，穩(wěn)定33例，進展10例)，觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=12.3，P<0.05)。

2.2兩組治療前后癌因性疲乏評分比較 治療前，兩組各維度評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，對照組與治療前相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.34，4.93，4.84，5.14，均P<0.05)，觀察組與治療前相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.94，11.31，9.80，9.39，均P<0.05)，觀察組及對照組治療后相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.10，5.31，4.73，4.60，均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后癌因性疲乏評分比較分)

與對照組比較：1)P< 0.05，與本組治療前比較：2)P<0.05，下表同

2.3兩組治療前后血清Chemerin、CYFRA21-1水平 治療前，兩組血清Chemerin、CYFRA21-1水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.51，0.26，均P>0.05)。治療后，兩組血清Chemerin、CYFRA21-1水平均較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(對照組t=19.04，11.83，均P<0.05；觀察組t=25.21，19.99，均P<0.05)，觀察組與對照組治療后相比下降明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=8.63，7.19，均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清Chemerin、CYFRA21-1水平比較

2.4兩組預(yù)后情況 觀察組PFS、OS及1年生存率均顯著高于對照組(均P<0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表4。

表4 兩組預(yù)后情況

3 討 論

NSCLC在肺癌中占很大的比例，老年患者又占其中的大多數(shù)。NSCLC主要是因為吸煙、職業(yè)、環(huán)境接觸、電離輻射、肺部感染和遺傳等因素引起的，不過許多患者確診時就已經(jīng)錯過了最佳的手術(shù)治療時期，因此常用放療、化療這兩種治療的方式〔8〕。放療通常是針對體內(nèi)原發(fā)性腫瘤，全身化療通常是針對全身擴散的治療。同時放化療聯(lián)合應(yīng)用可以有效地阻止耐藥腫瘤細胞亞群的產(chǎn)生〔9〕。本研究同步放化療聯(lián)合鞏固化療在總有效率明顯高于序貫放化療，這與相關(guān)研究結(jié)論一致。癌因性疲乏是一種與癌癥或癌癥治療相關(guān)的、持續(xù)性的、主觀的疲勞感覺，嚴重干擾了癌癥患者的正常生活〔10〕。通過休息或者睡眠方式均不能解除對患者的正常生活和精神狀態(tài)產(chǎn)生嚴重不良影響。成琴琴等〔11〕研究發(fā)現(xiàn)，癌因性疲乏與癌癥患者生命質(zhì)量相關(guān)。癌因性疲乏的發(fā)生嚴重降低了患者的生命質(zhì)量。本研究顯示采用同步放化療聯(lián)合鞏固化療的患者癌因性疲乏評分較采用序貫放化療者更高。這與患者年齡、基礎(chǔ)病及癌癥患者的高凝狀態(tài)等均有關(guān)。有研究顯示，同步放化療的毒性反應(yīng)主要體現(xiàn)在肺和血液系統(tǒng)〔12〕，經(jīng)過放化療之后，患者的免疫功能降低更為明顯，致使患者生活質(zhì)量進一步降低。血清Chemerin是一種新型的脂肪細胞因子，據(jù)研究，參與了腫瘤細胞免疫過程，與癌癥的發(fā)生呈正相關(guān)〔13〕。CYFRA21-1是一種可溶性片段，目前主要用于肺癌的監(jiān)測，其升高表明癌癥正在進展期且預(yù)后不良〔14〕。有研究證實，腫瘤標志物與機體免疫反應(yīng)、腫瘤細胞增殖相關(guān)，即腫瘤增殖程度越高，腫瘤負荷越大，腫瘤標志物濃度越高〔15〕。本研究表明同步放化療聯(lián)合鞏固化療能明顯降低血清Chemerin、CYFRA21-1水平，且較序貫放化療的降低程度更明顯，與序貫放化療相比，同步放化療聯(lián)合鞏固化療能顯著延長患者的PFS、OS及明顯提高患者的1年生存率。由于老年晚期NSCLC患者的免疫功能較低，對毒性反應(yīng)敏感，晚期高凝的血液狀態(tài)及內(nèi)科基礎(chǔ)病較復(fù)雜，所以在臨床中盡管同步放化療聯(lián)合鞏固化療較序貫放化療在治療效果及改善生活質(zhì)量等方面具有顯著優(yōu)勢，但具體使用哪一種治療方案，應(yīng)視患者具體情況而定，在治療癌癥的同時，也應(yīng)保證患者的生命安全。