老年衰弱綜合征與維生素D的關系

孫凱旋 吳琳鳳 劉永兵 薛謹 常淑文 史宏燦 薛玲玲 侯蘋 薛慧萍

(1泰州職業技術學院，江蘇 泰州 225300；揚州大學 2護理學院；3醫學院)

維生素D是一種脂溶性類固醇衍生物，主要通過皮下7-脫氫膽固醇在日光中波長為290～315 nm的紫外線作用下轉化而成〔1〕。其在人體鈣磷代謝、免疫、內分泌、神經系統及肌肉功能中扮演著重要角色。盡管維生素D可通過食物和皮膚較易獲得，但因皮膚日光暴露減少、飲食習慣、地理位置等因素的影響，維生素D缺乏在各個年齡段的人群特別是老年人中仍非常普遍〔2,3〕。老年衰弱綜合征是指老年人生理儲備能力下降和抗應激能力減退的狀態，這種狀態使機體的易損性增加，外界較小刺激即可引發不良健康結果〔4〕。國外多項研究表明維生素D與衰弱關系密切〔5,6〕，但我國尚缺乏相關數據。本研究旨在探討我國住院老人衰弱狀況與血清維生素D的關系。

1 對象與方法

1.1研究對象 采用便利取樣法，選取2016年8月至2017年1月江蘇省蘇北人民醫院的老年住院患者100例，男76例，女24例；平均(69.28±5.69)歲。非衰弱、衰弱前期和衰弱分別為40例(40.0%)、39例(39.0%)和21例(21.0%)。家庭收入低、患病數目多、文化程度低、服藥數目多和健康自評差、年齡大的患者衰弱的患病率更高，見表1。患者自愿參加并知情同意。該試驗的計劃及開展符合醫院倫理委員會的要求，并已獲得江蘇省蘇北人民醫院醫學倫理委員會批準(批件號：蘇北人民醫院醫學倫理委員會2016034)。排除標準：①既往曾接受維生素D制劑、鈣補充制劑等影響血清維生素D水平的治療；②甲狀腺、甲狀旁腺功能亢進或減退；③肝腎功能嚴重異常；④處于疾病急性期、終末期；⑤嚴重癡呆、失能；⑥輔助工具協助下仍不能行走；⑦溝通障礙。

表1 三組一般資料的比較〔n=100，n(%)〕

1.2收集患者的一般資料 性別、年齡、體質指數、腰臀比、文化程度、職業、所患慢性病、健康自評等。

1.3老年衰弱綜合征的診斷 采用Fried等〔4〕提出的衰弱表型對衰弱狀況進行定義，其內容包含5個指標：體重下降、緩慢、虛弱、低體力活動、疲乏，具備以上5條中的3條及以上為衰弱綜合征，滿足1條或2條為衰弱前期，5條均不符合為非衰弱。

1.4血清25(OH)D水平測定 采集患者清晨空腹靜脈血3 ml，分離血清，置-80℃冰箱保存。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)(江蘇菲亞生物科技有限公司)測定，嚴格按照試劑盒說明書的要求進行操作。根據推薦的標準界定維生素D水平〔7〕，即嚴重缺乏：25(OH)D<10 ng/ml；缺乏：25(OH)D<20 ng/ml且≥10 ng/ml；不足：25(OH)D<30 ng/ml且≥20 ng/ml；充足：25(OH)D≥30 ng/ml。

2 結 果

2.1住院患者衰弱與維生素D的單因素分析 老年住院患者血清25(OH)D的均值為(15.18±6.96) ng/ml。維生素D嚴重缺乏、缺乏、不足和充足分別占24.0%(24例)、46.0%(46例)、27.0%(27例)和3.0%(3例)。與非衰弱組、衰弱前期組比較，衰弱組血清25(OH)D水平顯著降低(P<0.001)。此外，5個衰弱表型均與低水平血清25(OH)D顯著相關(P<0.05)，見表2。

2.2住院患者衰弱狀態及衰弱表型與維生素D的Logistic回歸分析 分別以衰弱狀況、體重下降、緩慢、虛弱、低體力活動和疲乏為應變量，以25(OH)D、年齡、文化程度、患病數目、服藥數目、文化程度、人均月收入和健康自評等為自變量進行Logistic回歸分析，當P<0.05時進入模型，自變量賦值。年齡：60～69歲=1,70～80歲=2；人均月收入<2 000元=1,2 000～5 000元=2，>5 000元=3；文化程度：小學及以下=1，中學=2，大專及以上=3；健康自評：差=1，一般=2，好=3；患病數目：0～3個=1，≥4個=2；服藥數目：0～3種=1，≥4種=2。血清25(OH)D、年齡、患病數目、服藥數目是衰弱的影響因素，高齡、患病數目多、服藥數目多、25(OH)D降低均增加衰弱的風險。此外，25(OH)D的降低對體重下降、虛弱和疲乏也有負面影響，見表3。

表2 住院患者衰弱狀況及衰弱表型與維生素D的單因素分析

表3 住院患者衰弱狀態及衰弱表型與維生素D的Logistic回歸分析

3 討 論

衰弱是老年人生理儲備能力下降和應激易損性增加的一種綜合征，多項研究表明衰弱與跌倒、住院甚至死亡等不良事件有關，嚴重威脅老年人健康狀況及生存質量，因此衰弱的篩查和預防極具臨床意義〔8，9〕。本研究結果與國外研究結果基本一致〔10，11〕。隨著年齡的增加，細胞氧化應激也不斷積累致DNA損傷，這種損傷引起細胞和系統水平上的改變如炎癥反應、細胞凋亡、壞死等從而引發多種不良健康結果如肌肉質量的丟失、癌癥和衰弱〔12，13〕。研究顯示衰弱與多種疾病有關，如心血管疾病、糖尿病、關節炎等，慢性病特別是多病共存可降低機體耐受力和生理儲備能力，此外，藥物的不良反應和藥物的相互作用均可增加發生衰弱的風險〔14，15〕。因此，應加強對高齡老人衰弱的篩查，改善患者的多病共存狀況，積極管理老年患者的日常服藥。

25(OH)D是人體內維生素D的主要貯備形式和轉運形式，其半衰期較長且在血清中更為穩定，已成為反映體內維生素D水平的金指標。方慧玲等〔16〕對我國北方人群的血清維生素D狀況調查顯示，北京、大連、烏魯木齊3個城市共1 540人血清總25(OH)D缺乏率為60.1%。由于老年人皮膚合成維生素D功能下降，僅為青年人的25%左右，且老年人戶外活動少等原因，老年人群維生素D缺乏患病率更高〔17〕。一項對重慶老年住院患者血清25(OH)D水平的調查顯示，該老年人群25(OH)D測定值為(14.62±7.96) ng/ml，維生素D不足和缺乏高達93.27%〔18〕。本研究結果與以上研究一致。

患有衰弱的老年人血清維生素D水平明顯降低。本研究結果顯示維生素D是衰弱的保護因素，即25(OH)D越高越不易患衰弱，反之，25(OH)D缺乏可增加衰弱的風險。Gutiérrez-Robledo等〔5〕在研究血清25(OH)D與衰弱的關系時也發現與非衰弱組相比，衰弱組血清25(OH)D水平更低。Ensrud等〔19〕研究表明，當老年女性維生素D<50 nmol/L時，其在 4.5年內更易發展為衰弱，提示維生素D不僅與衰弱獨立相關還會增加發展為衰弱的風險。此外，英國的一項納入1 504名老年人的研究發現低水平25(OH)D不僅與衰弱有關還與衰弱表型中的虛弱、緩慢、疲乏和低體力活動有關〔20〕。同英國的研究結果相似，本研究結果表明，25(OH)D是衰弱表型中的虛弱、疲乏和低體重的保護因素。由此可見，維生素D與衰弱及其表型關系密切。這是因為維生素D受體(VDR)廣泛分布于人體的各個組織細胞，包括肌肉細胞，維生素D通過與VDR結合發揮作用從而影響肌纖維的相關蛋白合成和增殖分化及肌肉的功能〔21〕。另外，VDR也存在于多種免疫細胞，維生素D代謝物1,25-(OH)2D可通過與免疫細胞上的VDR結合從而抑制白細胞介素(IL)-12，起到抗炎的作用〔5〕。當維生素D缺乏時，肌肉的收縮和增殖等均會受到影響，引起肌肉功能的缺陷，改變肌肉的收縮特性，并增加炎癥反應，這些將直接影響虛弱、疲乏和體重下降，增加衰弱的風險。本研究結果未顯示25(OH)D與低體力活動和緩慢有關，這可能與本研究人群存在低體力活動和緩慢的老年人較少有關。

綜上，老年住院患者維生素D缺乏狀況不容樂觀，且衰弱及其表型與維生素D關系密切，維生素D缺乏和不足可增加衰弱的風險。目前已有干預性研究證明補充維生素D可改善肌肉功能和身體活動能力〔22〕。因此，在重視衰弱篩查的同時應增強老年人對維生素D缺乏和不足的風險意識，加強維生素D的營養監測，鼓勵老年患者增加戶外活動，選擇維生素D含量豐富的食物，補充鈣和維生素D制劑，以促進康復，預防衰弱的發生。