高翔 黃婷 陳杰 吳海燕 陳孝 戴敏芳 元剛
(中山大學 1附屬第一醫院藥學部,廣東 廣州 510080;2新華學院;3附屬第一醫院老年病科)
由于老年人機體的特殊性,往往同時罹患多種疾病,合并用藥品種多且復雜,容易導致藥品不良反應的發生。為了提高老年人用藥安全性,應對老年患者的潛在不適當用藥(PIMs)予以高度重視。Beers標準是國際上極具權威的老年人PIMs標準(潛在風險>獲益)〔1〕。Davidoff等〔2〕和Narayan等〔3〕通過應用Beers標準對老年患者進行回顧性分析,表明Beers標準在臨床實踐過程中具有極高的實用性及可操作性,可用于篩查老年患者的用藥風險,減少老年人PIMs〔2,3〕。高血壓患者均需終身服用降壓藥以達到控制血壓的目的,嚴重影響老年人的健康和日常生活質量。本研究以2015年版Beers標準〔4,5〕為判斷依據,旨在了解老年患者PIMs情況及其影響因素。
1.1研究對象 納入標準:出院時間在2015年6月至2016年6月首次住院的高血壓患者,年齡≥65歲。排除標準:住院<2 d或>30 d的患者。
1.2研究方法 通過醫院信息系統調取主要診斷為高血壓的老年患者住院號,通過查閱病歷,記錄患者的基本信息,包括年齡、性別、住院天數、罹患疾病種數、聯合用藥種數、長期醫囑用藥情況等,以2015年新版Beers標準為依據,回顧性調查患者的PIMs。研究對象共544例,其中男217例,女327例,中位年齡為74(65~99)歲,平均(74.46±6.97)歲;中位住院天數為7(2~29)d,平均(8.05±4.41)d;罹患疾病中位數5(1~15)種,平均(5.23±2.79)種;記錄血肌酐水平537例次,其中22.06%患者血肌酐異常;平均聯合用藥(11.78±5.85)種,聯合用藥種數≥5種者504例(92.65%)。
1.3統計分析 采用SPSS20.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗、二分類Logistic回歸分析。


1)選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑圖1 313例患者PIMs類型及具體藥物種類分布

不適當藥物理由使用建議證據等級推薦強度例次苯二氮類 阿普唑侖認知功能受損、譫妄、跌倒、骨折和交通事故的風險避免中強116艾司唑侖----15氯硝西泮可能適用于癲癇、快動眼睡眠障礙、苯二氮藥物戒斷綜合征等避免中強4地西泮----1抗精神病藥氟哌噻噸美利曲辛腦血管意外風險、認知功能下降發生率、癡呆患者病死率增高避免,除用于精神分裂、雙相障礙、短期化療止吐外中強47奧氮平----9外周α-1受體阻滯劑特拉唑嗪體位性低血壓風險高,不推薦用于高血壓的常規治療避免用作降壓藥中強28多沙唑嗪----15特拉唑嗪用于昏厥患者會增加直立性低血壓或心動過緩風險避免高弱1特拉唑嗪用于女性尿失禁患者會使尿失禁加重避免用于女性中強1抗膽堿藥撲爾敏清除率隨年齡增長而下降,有意識混亂的風險,口干、便秘等抗膽堿類不良反應避免中強29苯海索不推薦用于抗精神病藥引起的椎體外系反應,已有其他更有效的抗帕金森病藥物避免中強1利尿藥螺內酯(CrCl<30 ml/min)當腎功能不全,肌酐清除率小于30 ml/min時有升高血鉀的風險避免中強20

表2 313例高血壓老年患者應避免的藥物間相互作用
2.2PIMs發生的影響因素 用二分類Logistic回歸分析可能影響PIMs發生的因素“性別、年齡、聯合用藥種數、住院天數、罹患疾病種數”,結果顯示聯合用藥種數是老年高血壓患者PIMs的獨立危險因素(OR=0.820,95%CI:0.782~0.861,P<0.01)。
3.1老年人用藥概況及Beers標準 我國人口老齡化日趨嚴重〔6〕,老年人機體存在特殊性,隨著年齡增長,老年人藥代動力學特點隨之發生改變。同時老年人往往身患多種疾病,一般使用較多不同種類的藥物進行治療,藥物治療方案復雜,致使老年患者存在嚴重的藥物間相互作用,導致藥物不良反應發生〔5〕。中國目前無完善的老年人PIMs標準,僅發表了老年人不適當用藥目錄〔7〕。Davidoff等〔2〕應用2012年版Beers標準對美國18 475例老年人進行PIMs分析,發現隨著Beers標準不斷更新及推進,老年人PIMs的發生率從2006~2007年的45.5%下降至2009~2010年的40.8%。Narayan等〔3〕通過2012年版Beers標準對新西蘭65歲以上老年人用藥進行PIMs回顧分析,發現若在醫務人員選用藥物時應用Beers標準對其處方進行篩查,40.9%的患者可以減少2種以上的PIMs。說明Beers標準的應用,能發現PIMs,從而給予臨床醫務人員更好的用藥指導,預防并減少老年人PIMs。


3.4老年患者PIMs影響因素分析 隨著聯合用藥種數的增加,患者存在PIMs可能性增大,不合理用藥率上升,這與李海菊等〔11〕研究結果相似。Harugeri等〔12〕發現>20 d時住院天數與PIMs增加有關,患者的住院天數增加,其聯合用藥種數也增多,發生PIMs可能性隨之增大。
老年患者PIMs情況突出,應引起臨床醫務工作者的重視。老年人用藥應精簡,聯合用藥種數增多會增加PIMs的風險。為保障老年患者用藥安全,必須提高醫務工作人員的專業技能、知識素養,強調合理用藥,提高醫務人員對老年人潛在用藥風險的意識,加強臨床用藥監測,降低不良反應發生。