檢測Hcy、BNP、CA125診斷慢性充血性心力衰竭的臨床應用

席成華，王建剛

（1．陜西省西安市蓮湖區桃園社區衛生服務中心，陜西 西安 710077；2．長慶油田職工醫院，陜西 西安 710201）

慢性充血性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）是一種以心功能不全、神經內分泌激活和外周血流分布異常為特征的復雜臨床癥狀群。主要特征為左心室重塑，其臨床表現無特異性，在臨床實踐中有些輔助檢查項目對臨床診斷、療效觀察、預后評價帶來一定程度的困難和不敏感性，特別是舒張期心力衰竭的早期診斷，依靠心臟彩超就存在明顯的不確定性。如何在實踐中既不浪費醫療資源又不增加患者的痛苦與經濟負擔，而且還能快速準確客觀評價CHF的患者的病情，對臨床產生實質性的指導，是廣大心內科醫師所期待的答案。本研究旨在探討同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）、腦鈉肽（BrainNatriuretic peptide，BNP）和癌抗原125（Cancerantigen 125，CA125）水平在CHF診斷、病情嚴重程度及預后判斷方面的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月～20l8年6月在我院心內科住院的CHF患者，對有胸片、心電圖、血常規、血糖、肝腎功能、Hcy、BNP、CA125、心臟彩超等檢查資料，排除永久性或臨時性心臟起搏器植入術后、進行輔助通氣或床旁血濾、甲狀腺功能亢進、主動脈關閉不全、貧血、慢性腎功能不全、腫瘤、痛風、血液疾病等患者，診斷為CHF共150例。CHF的診斷是根據中華醫學會心血管病分會，中華心血管病雜志編輯委員會制定的《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[1]。根據臨床表現及既往史等分為心功能代償組（70例）及失代償組（80例）。急性失代償性心力衰竭[2]被定義為：心功能迅速進展為紐約心臟病學會（NewYork Heart Association，NYHA）分級Ⅲ～Ⅳ級，出現顯著心力衰竭癥狀或體征的患者。其中男90例，女60例，年齡52～81歲，平均（68.3±8.5）歲；病程2～30年，平均（7.9±1.2）年，兩組在性別、年齡等一般情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；疾病譜為冠心病70例，高血壓性心臟病46例，擴張性心肌病16例，風濕性心臟瓣膜病18例。

1.2 方法

入選患者均于住院次日清晨抽取空腹靜脈血10 mL，10%乙二胺四乙酸二鈉（EDTA-Na2）抗凝，3000轉/分離心10分鐘，取上清液檢驗。Hcy測定采用奧林巴斯AU400型全自動生化儀循環酶法檢測。BNP、CA125測定用羅氏E601電化學發光法上機檢測。多普勒超聲心動圖檢查：由我院彩超室在入院后48 h內完成，多普勒超聲心動圖儀型號：PHILIP D11，探頭頻率3.5 MHz。患者取左側臥位及仰臥位，取標準的胸骨旁左心室長軸、短軸及心尖四腔切面，記錄LVEDD等數據；采用雙平面Simpson法計算LVEF。

1.3 統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件包進行統計學處理，數據以（±s）表示，兩組間計量資料均數比較采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，相關分析采用線性回歸分析，P＜0.05為有顯著統計學意義。

2 結 果

2.1 心衰失代償組與代償組Hcy、BNP、CA125水平比較

兩組在性別、年齡等一般情況差異無統計學意義。代償組與失代償組血漿Hcy水平比較，差異有統計學意義。代償組與失代償組血漿BNP水平比較，差異有統計學意義。代償組與失代償組血漿CA125水平比較，差異有統計學意義。代償組與失代償組LVEDD比較，差異有統計學意義。代償組與失代償組LVEF比較，差異有顯著統計學意義。見表1。

2.2 各病因組間Hcy、BNP、CA125比較

各病因組間所研究的這三項生化指標相互比較無顯著差異；差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 Hcy、BNP、CA125與LVEF及LVEDD的相關性

用心力衰竭作為因變量，用二項分類非條件Logistic回歸分析發現，Hcy、BNP、CA125與LVEF呈負相關，Hcy、BNP、CA125與LVEDD呈正相關，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 各組間Hcy、BNP、CA125、LVEF及LVEDD的比較（±s）

表1 各組間Hcy、BNP、CA125、LVEF及LVEDD的比較（±s）

組別 代償組 失代償組 t/x2 P性別 男 45 45 11.46 0.986女 25 35年齡（歲） 67.6±8.6 68.8±8.4 0.621 0.621 LVEDD（mm） 48.9±7.2 56.9±9.5 0.664 0.049 LVEF（%） 57.1±9.1 41.6±8.1 0.475 0.009 Hcy（μmol/L） 20.6±7.9 34.2±12.9 0.885 0.045 BNP（pg/mL） 1467.3±501.64309.9±1168.10.968 0.049 CA125（U/mL） 59.3±18.5 269.1±194.9 0.297 0.011

表2 各病因組間Hcy、BNP、CA125比較（±s）

表2 各病因組間Hcy、BNP、CA125比較（±s）

病因組別 例數Hcy（μmol/L）BNP（pg/mL）CA125（U/mL）冠心病 70 22.2±5.5 2550.2±640.1 151.6±35.5高血壓性心臟病 46 23.8±5.6 2541.3±637.5 179.1±36.1擴張性心肌病 16 22.9±8.3 2563.3±739.4 209.6±50.4風濕性心臟病 18 23.6±6.7 2587.5±836.5 258.7±49.1

表3 Hcy、BNP、CA125與LVEF及LVEDD的相關性

3 討 論

Hcy是蛋氨酸在體內代謝過程中的重要中間產物，作為氧化應激血管損傷因子，可促進動脈粥樣硬化，影響著血管性疾病的發展變化。有學者指出血漿Hcy水平是心力衰竭發生及發展的獨立預測因子[3]。Raaf等研究發現，同型半胱氨酸可通過增加轉化生長因子β和TIMP-2活性的表達，降低MMP-2的活性，打破TIMP1-MMP1平衡，引起心肌細胞外基質（ECM）降解失調，導致心室重構，心室重構恰恰是心力衰竭的重要病理改變，存在于心衰的各個階段。有研究表明它與心衰有一定關系而與心衰病因無關。本研究發現同型半胱氨酸水平與CHF存在一定關系，降低同型半胱氨酸水平是否會改善CHF，降低心血管終點事件發生等問題尚待今后進一步研究。

BNP是利鈉肽類家族中的一種肽類激素，人體心臟組織中遠多于腦組織，心房儲存遠多于心室，外周血中60%的BNP由心室分泌。BNP通過降低交感神經系統興奮性及抑制RAAS系統，減輕心臟前后負荷，減緩或逆轉心肌重塑從而改善心衰。BNP已成為公認的心衰血漿標志物[4]，有學者指出[5]，對于處于任何階段的心力衰竭患者，BNP都是一個獨立的有效預后評估指標，BNP水平越高，預后越差，生存期越短，所以臨床醫生對高BNP者要重點關注。有研究表明，根據BNP水平診斷CHF的敏感度遠遠高于根據臨床經驗診斷CHF，因此提倡將二者結合診斷CHF 。

CA125屬于粘蛋白抗原，是體腔上皮在胚胎發育過程中表達的一種大分子糖蛋白，分布在苗勒氏上皮和間皮組織細胞表面，既往多用于輔助診斷婦科惡性腫瘤。CHF患者由于體循環或肺循環淤血，刺激胸膜/腹膜間皮細胞，導致CA125分泌升高。Nunez等在心臟移植患者中首次發現嚴重心功能不全的患者CA125升高，初次提出CA125與心功能不全可能存在關系，并認為此變化與神經內分泌激活和心肌重構有關，這一觀點已得到廣泛關注并已應用到臨床[6]。

充血性心衰呼吸困難、下肢水腫、活動耐力下降等癥狀無特異性，尤其是老年患者。因此，臨床醫生僅依賴臨床癥狀作為診斷依據，診斷心力衰竭的假陽性率很高。超聲心動圖是可以確診CHF的最重要的方法，但是，這種方法并不是對于所有人都適合，尤其是射血分數正常的心衰，這就導致有些患者的病情不能被正確評估，接受了不必要的各種檢查，也導致了不必要的藥物費用的支出，嚴重者還會延誤病情。CHF患者早期在解剖結構和血流動力學異常之前BNP就有明顯改變，本研究發現慢性充血性心力衰竭患者心功能失代償期Hcy、BNP、CA125水平升高，左室舒張末期內徑增大，左室射血分數下降。同時發現Hcy、BNP、CA125與LVEF呈負相關，與 LVEDD呈正相關，與發生心衰的原發疾病無關。采取Hcy、CA125、BNP三者聯合檢測評估心衰，避免了單一檢測的局限性，體現了更高的特異性與敏感性，故對指導臨床醫師早期予以恰當干預，阻止CHF的進一步惡化意義深遠，值得推廣。