依達拉奉治療體外循環術后并發高淀粉酶血癥的療效

王亞紅 黃年旭

430000武漢亞洲心臟病醫院心臟中心，湖北 武漢1

430000武漢亞洲心臟病醫院藥學部，湖北 武漢2

血淀粉酶升高是胰腺損傷的重要標志，高淀粉酶血癥在臨床中較為常見[1]。心外科手術、心肺復蘇等均可導致高淀粉酶血癥，發生高淀粉酶血癥后大部分患者可治愈，少數患者可進展為胰腺炎。有文獻報道極少數病例心外科術后并發壞死性胰腺炎導致死亡[2]，目前國內外對心臟術后高淀粉酶血癥研究較少。心外科術后高淀粉酶血癥可能與患者體外循環過程中缺血再灌注損傷有關，對高淀粉酶血癥患者使用氧自由基清除劑治療可能有效。依達拉奉是目前臨床上廣泛運用的新型自由基清除劑，臨床多用于急性缺血性腦卒中，但在體外循環心臟術后高淀粉酶血癥患者中研究較少。本研究選取體外循環心臟術后高淀粉酶血癥患者89例，分析依達拉奉在體外循環術后高淀粉酶血癥患者中的療效。

資料與方法

2016年1月-2018年1月收治體外循環下行心臟手術且術后并發高淀粉酶血癥的89例患者，男31例，女58例，年齡45～70歲，平均(61.1±7.6)歲。(1)納入標準：①45～70歲；②體外循環下行心臟手術且術后血淀粉酶大于參考范圍上限3倍以上；③患者知情同意并簽訂知情同意書。(2)排除標準：①術前存在肝腎功能不全；②術前炎性指標異常升高；③膽石癥；④糖尿病；⑤既往大量飲酒史；⑥術后使用氯化鈣者。

方法：89例患者入組前均充分知情并同意后才正式納入，納入后隨機分兩組(研究組49例和對照組40例)，本研究已通過醫院倫理委員會審核。對照組患者給予常規的禁食禁飲(血淀粉酶降至正常值上限3倍以內開始低脂飲食)，善寧0.1 mg/次，皮下注射，1次/8 h；奧美拉唑針劑40 mg/次，靜脈推注，1次/d；頭孢他啶1.0 g/次，靜脈泵入，1次/8 h；替硝唑0.8 g/次，靜脈泵入，1次/d。研究組在常規治療的基礎上加依達拉奉30 mg/次，2次/d，靜脈滴注，對兩組患者干預后同一時間點血淀粉酶水平進行統計分析。

統計學分析方法：使用SPSS 18.0統計學軟件進行分析，計數資料表達方式采用(±s)，計量資料的比較采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

結 果

兩組患者一般臨床資料對比：兩組患者的一般臨床資料均在住院時收集統計，經過分析證明兩組患者在年齡、性別、體重、吸煙情況、體外循環時間等基本資料方面無明顯差異，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者的一般臨床資料對比(±s)

表1 兩組患者的一般臨床資料對比(±s)

項目 研究組(n=49) 對照組(n=40) 統計量 P年齡(歲) 61.3±5.3 61.1±5.4 0.16 0.876 8性別(n) 男 25 21 0.019 3 0.889 5女24 19體重(kg) 58.1±6.9 57.6±7.0 0.48 0.629 4吸煙(n) 有 11 9 0.049 7 0.823 6無36 33飲酒(n) 有 6 5 0.001 3 0.971 0無43 35體外循環時間(min) 63.77±10.84 64.91±9.97 0.51 0.608 1

經治療后兩組患者血淀粉酶下降情況對比：干預后，經過統計學分析發現術后2 d同一時間點兩組血淀粉酶檢測結果無明顯差異，但術后第3天開始同一時間點研究組血淀粉酶檢測結果明顯低對照組，研究組血淀粉酶更早降至正常范圍，差異有統計學意義(P＜0.01)，見表2。

討 論

高淀粉酶血癥是危重癥患者常見的并發癥，發生率高，如果不及時干預，部分患者可進展為急性胰腺炎[3]。體外循環心臟手術后早期有25%～75%的患者出現無癥狀血、尿淀粉酶升高，且多發生于術后1周內[4]。有學者認為血、尿淀粉酶升高乃至急性胰腺炎的發生原因可能與術中臟器持續低灌注、組織微栓形成、應激狀態、術后恢復自主循環后的胰腺缺血再灌注損傷、術后血容量不足及血管活性藥物應用等綜合因素導致的炎性反應損傷有關。術后早期血淀粉酶升高并不一定診斷為急性胰腺炎，部分患者可自愈，但有部分患者可能會在術后進一步加重導致急性胰腺損傷加重甚至并發壞死性胰腺炎。有研究表明，心臟術后高淀粉酶血癥與心臟手術治療預后相關，對于高淀粉酶血癥患者的治療主要針對抑制胰酶的分泌，生長抑素及奧美拉唑分別從不同藥理作用機制均可起到抑制胰酶分泌的作用，療效已得到肯定，但體外循環心臟手術導致的高淀粉酶血癥患者有其特殊性，這類患者多種因素可以誘發全身炎性反應綜合征，術后易發生感染。研究表明，體外循環術后高淀粉酶血癥可能與全身炎性反應損傷有關[5，6]。Valko等人[7]總結了與自由基相關的人類疾病，包括缺血/再灌注損傷。

表2 兩組患者干預后血淀粉酶對比(±s)

表2 兩組患者干預后血淀粉酶對比(±s)

注：與對照組比較，?P＜0.05，#P＜0.01。

時間(d) 研究組血淀粉酶(U/dL) 對照組血淀粉酶(U/dL) 統計量 P 1 679.64±179.12 678.65±180.78 0.03 0.979 4 2 619.65±184.03 611.38±174.36 0.22 0.829 4 3 495.07±142.45 570.88±130.45 -2.62 0.011 2?364.05±128.95 457.33±104.97 -3.76 0.000 4#5 287.86±108.65 385.85±86.24 -4.74 ＜0.000 1#6 211.22±80.50 296.18±74.46 -5.16 ＜0.000 1#7 125.80±39.76 225.00±52.73 -9.83 ＜0.000 1#4

依達拉奉體是目前臨床上廣泛運用的新型自由基清除劑，臨床多用于急性缺血性腦卒中，近來有研究表明依達拉奉能抑制 IL-6、IL-4、IL-8、IL-10、TNF-α等炎性因子的生成和釋放，起到清除氧自由基的作用。依達拉奉能消除自由基，提高機體抗氧化水平，降低促炎因子的水平。其臨床作用不限于神經系統疾病，對腦外組織包括心臟及腸道均有保護作用，黃建敏等人回顧分析了臨床體外循環心臟術后使用依達拉奉改善心臟缺血再灌注損傷的保護作用的相關研究，表明依達拉奉對體外循環心臟術后心肌缺血再灌注損傷有一定保護作用。本研究中在心臟體外循環術后并發高淀粉酶血癥患者中使用依達拉奉是合理的，本研究發現，體外循環術后并發高淀粉酶患者使用生長抑素+PPI抑制劑及預防抗感染治療有效，但在這些治療基礎上給予依達拉奉治療后，血淀粉酶下降更快，提示依達拉奉可以改善體外循環術后高淀粉酶血癥。

本研究僅限于統計高淀粉酶患者使用依達拉奉治療后血淀粉酶下降情況的差異，其作用機制有待于臨床進一步研究。