p16、p53、ki-67聯合檢測在宮頸上皮內瘤變中的意義

趙艷 朱靜

653100云南省玉溪市中醫醫院病理科1

650032云南省第一人民醫院病理科2

與宮頸浸潤癌密切相關的癌前病變的統稱是宮頸上皮內瘤變(CIN)[1]，由宮頸不典型增生(輕→中→重)→原位癌→早期浸潤癌→浸潤癌的一系列病理變化過程反映宮頸癌發生中連續發展的過程。腫瘤相關基因蛋白包括p16、p53和ki-67蛋白，在腫瘤的發生、發展過程中表達均較高，為探討p16、p53、ki-67聯合檢測在宮頸上皮內瘤變中的臨床意義，2017年2月-2018年5月收治不同級別的CIN患者，對其進行回顧性分析，現報告如下。

資料與方法

2017年2月-2018年5月收治不同級別的CIN患者100例，CINⅠ級35例，CINⅡ級34例，CINⅢ級31例。年齡22～48歲，平均(29.3±3.3)歲，同時選擇同期炎癥較輕且鱗狀上皮正常的宮頸炎患者100例作為對照組進行比較，年齡20～47歲，平均(29.5±3.1)歲。

方法：選擇刀片厚4 μm，采用免疫組化SP法分別標記p16、p53、ki-67，按照試劑盒說明書進行操作。

結 果

p16、p53、ki-67在宮頸組織中的表達情況：對照組p16、p53、ki-67均陰性，而觀察組p16陽性率95.0%，p53陽性率47.0%，ki-67陽性率99.0%，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。而且CIN的分級越高，陽性率越高，CINⅠ～Ⅲ之間陽性率比較差異有統計學意義(P＜0.05)，p16和ki-67陽性率遠遠高于p53陽性率(P＜0.05)，見表1。

討 論

根據鱗狀上皮異型增生的程度將CIN分為3級：輕度非典型增生為CINⅠ級，中度非典型增生為CINⅡ級，CIN重度非典型增生和原位癌為Ⅲ級[2]。HPV感染是發生CIN主要的危險因素。p16的過度表達與宮頸病變中HPV16、18感染呈正相關[3]。

多腫瘤抑制基因又稱p16基因，為細胞周期依賴性激酶(CDK)抑制蛋白，負責調節細胞增殖及分裂，直接參與調控細胞周期，p16基因突變時，會導致結構和功能缺失，刺激細胞分裂，非典型增生細胞，甚至使之癌變[4]。p16的陽性部位位于細胞核和細胞質，表達方式為彌漫陽性，棕黃色，彌漫表達于鱗狀上皮的下1/3層為低級別CIN，彌漫表達于鱗狀上皮的下2/3層甚至全層為高級別CIN，彌漫性強陽性。對于CIN病變范圍較小而炎癥較重的宮頸活檢標本，p16陽性標記可以檢出部分漏診的病例，CIN的級別可以由p16陽性的范圍判斷。

P53基因突變在CIN和宮頸鱗癌中比較少見，因此，在檢測時陽性率比較低。ki-67是一種反映細胞增殖程度的核抗原，在G0期不表達，在細胞增殖周期的G1、S、G2及M期表達，細胞有絲分裂后該蛋白含量迅速減少[5]。

本組資料結果顯示：對照組p16、p53、ki-67均陰性，而觀察組p16陽性率95.0%，p53陽性率47.0%，ki-67陽性率99.0%，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，而且CIN的分級越高，陽性率越高，CINⅠ～CINⅢ之間陽性率比較差異有統計學意義(P＜0.05)，p16和ki-67陽性率遠遠高于p53陽性率(P＜0.05)。由此可見，p16、p53、ki-67聯合檢測有助于診斷宮頸上皮內瘤變，特別是p16和ki-67可作為宮頸上皮內瘤分級診斷的輔助方法。

表1 p16、p53、Ki-67在宮頸組織中的表達情況