注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體抗體融合蛋白劑量遞減方案與標準劑量維持方案治療強直性脊柱炎的療效比較

余海燕

東莞市中醫院內八科（東莞 523000）

強直性脊柱炎（AS）是一種全身性、進行性、致殘性疾病，以中軸脊柱、骨骼及骶髂關節慢性炎癥為主要表現，多見于15～30歲人群，且男性發病率高于女性［1］。AS是青壯年殘疾及喪失勞動力的重要原因之一，目前，尚無根治方法，主要治療原則為避免關節強直、畸形，確保患者的身心健康［2］。腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等生物制劑的出現為AS患者的治療帶來了新的希望，可在一定程度上減輕炎癥和關節破壞，延緩病情進展。益塞普為新型的生物靶向藥物，可特異性拮抗TNF-α而發揮抗AS作用，具有起效快、效果好、副作用少等優勢［3］。為探究益塞普不同劑量維方案治療AS的療效，以解除更多患者痛苦，降低患者醫療費用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月—2016年6月共18個月在我院治療的80例AS患者為研究對象，均符合《強直性脊柱炎診斷及治療指南》中診斷標準，且經影像學檢查確診，排除脊柱完全強直，嚴重心、肝、腎疾病，乙肝、活動性肺結核，嚴重感染，妊娠及哺乳期女性及既往接受過生物制劑治療等患者。采用隨機數字表法分為兩組，A組40例，男38例，女2例，年齡18～42（23.72±4.95）歲，病程1～8（3.57±1.04）a；B組40例，男37例，女3例，年齡19～41（23.81±4.87）歲，病程1～7（3.63±0.96）a；兩組的基線資料經統計學比較無差異（P＞0.05），有可比性。本研究經過我院醫學倫理委員會的批準，80例AS患者均簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患者入院后，均給予非甾體類消炎止痛藥塞來昔布膠囊（西樂葆）基礎治療，塞來昔布膠囊（輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20140072）。基于此，A組患者給予益塞普遞減方案治療：益賽普（益上海中信國健藥業有限公司，國藥準字S20050058，規格12.5 mg/支。）皮下注射，初始劑量25 mg/次，2次/周，強化治療12周，后每周1次，漸拉長用藥間隔（如10 d/次、15 d/次、30 d/次），總療程為1年，若患者在減少藥量期間病情加重，則恢復至減藥前藥量，并維持至下個隨訪時間點。

B組患者給予益塞普標準劑量維持方案治療：益賽普皮下注射，劑量25 mg/次，2次/周，若患者在標準劑量給藥期間出現疾病活動，則應根據病情需要給予柳氮磺吡啶腸溶片（上海福達制藥有限公司，國藥準字H31020840）。在治療期間，根據患者病情可適當加用通經活絡“盤龍七”等中成藥治療，強化治療12周。總療程為1年。

1.3 觀察指標

統計并比較兩組的年藥物費用及隨訪1年后復發率的差異，同時，比較以下療效指標：①腰背痛視覺模擬評分（VAS）評分：無痛為0分，輕度疼痛為1～3分，中度疼痛為4～6分，7～9分為重度疼痛，10分為極度疼痛；②強直性脊柱炎病情活動指數（BASDAI）：評估患者疾病活動度，BASDAI評分包括6項內容，以VAS評分，BASDAI評分=［前四項評分和+（后兩項評分和/2）］/5；③Bath強直性脊柱炎功能指數（BASFI）：評估患者日常生活能力及身體功能情況，BASFI評分包括10個問題，以VAS評分評定，所有問題評分均值即為BASFI評分；④紅細胞沉降率（ESR）、C反應蛋白（CRP）水平：ESR測定選擇全自動血沉儀，CRP測定選擇免疫比濁法；⑤不良反應：包括肺炎、上呼吸道感染、消化道癥狀、注射部位反應（皮疹、紅斑、疼痛、瘙癢等）、肝功異常、白細胞減少。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組BASDAI、BASFI評分及腰背痛VAS評分比較

治療后，兩組的BASDAI、BASFI評分及腰背痛VAS評分均低于治療前（P＜0.05），但組間比較未見統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 兩組血清CRP、ESR水平比較

治療后，兩組的血清CRP、ESR水平均低于治療前（P＜0.05），但組間比較未見統計學意義（P＞0.05），見表2。

表1 兩組BASDAI、BASFI評分及腰背痛VAS評分比較［x±s］

2.3 兩組不良反應發生率及復發率比較

治療期間，A組與B組的不良反應發生率（32.50%、55.00%）及復發率（27.50%、22.50%）比較均無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表2 兩組血清CRP、ESR水平比較

表2 兩組血清CRP、ESR水平比較

A組時間治療前治療后t P B 組t P t治療后治療前治療后P治療后CRP/（mg/L）40.38±8.25 9.34±2.05 23.093＜0.001 40.51±8.14 9.06±1.98 23.743＜0.001 0.621 0.536 ESR/（mm/h）56.21±15.34 22.47±7.52 12.491＜0.001 56.09±15.48 24.08±8.96 11.319＜0.001 0.870 0.387

表3 兩組不良反應發生率及復發率比較［n，%］

2.4 兩組年藥物費用比較

A組的年平均藥物費用為（47 391±4 830）元，少于B組（82 038±5 127）元（t=31.109，P＜0.001）。

3 討論

AS是一種致殘性風濕免疫疾病，不僅可造成脊柱關節強直性改變，亦可對骨骼、肌肉、眼及肺臟等產生不同程度損傷，本病常見于青壯年男性，嚴重影響患者的勞動能力及生活質量，目前，尚無特效療法。既往，臨床多采用NSAIDs和抗風濕藥或磺胺類治療AS，但前者療效偏差，且胃腸反應大，患者長期耐受性差；后者起效慢，且療效亦并不理想［4］。TNF-α等生物制劑的出現使AS患者疼痛緩解明顯，延緩脊柱關節破壞變形，一定程度上抑制骨橋形成，其能與血中TNF-α受體發生特異性結合，降低TNF-α活性，減輕炎癥反應，進而延緩病情進展，減少關節進一步破壞，因此，已成為當前治療AS藥效發揮最快、臨床療效最佳的藥物［5］。

益塞普是由上海中信國健藥業有限公司生產的生物靶向藥物，是一種完全人源化的TNF-α受體-抗體融合蛋白，率先由我國上市，與國外研發的英夫利昔單抗等比較，益塞普采用皮下注射給藥既方便且價格相對較低，故2007年經國家食品藥品監督管理局（SFDA）批準將其用于AS活動期的治療，推廣應用效果顯著［6］。大量臨床研究證實，益賽普治療AS效果穩定，且起效迅速、毒副作用小，能持續、有效控制AS患者臨床癥狀。但臨床應用益賽普仍存在一定的憂慮，比如其價格昂貴且尚未進入醫保，部分患者負擔不起，感染率上升，停藥后復發風險高等。

為了盡可能多的為AS患者解除病痛，減少其醫療費用，對于早期發現的青壯年AS患者，有學者提倡采用益賽普遞減方案治療，并經臨床實踐發現其療效顯著，不亞于推薦的標準劑量維持方案［7］。國外Cantini F等學者也證實，對于接受益賽普治療后處于低疾病活動狀態的AS患者，將益賽普劑量減半，＞50%患者癥狀仍能維持緩解［8］。本研究顯示，治療后，A、B組的臨床療效、安全性類似，復發率比較也未見統計學意義，但年平均藥物費用明顯減少，提示采用益塞普劑量遞減方案治療AS安全、有效，能在短時間內控制疾病活動及改善臨床癥狀，且花費更低，患者接受度更高。