哮喘患者氣道炎癥表型分布及肺功能分析

姚潤(rùn)偉

博羅縣人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科（惠州 516100）

哮喘是臨床中常見(jiàn)的呼吸道疾病，主要是因多個(gè)細(xì)胞及細(xì)胞組分參與慢性呼吸道炎癥病理表現(xiàn)［1］。哮喘患者常見(jiàn)的臨床特征為嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，而近幾年的臨床研究顯示，部分哮喘患者痰液中存在中性粒細(xì)胞大量浸潤(rùn)。依據(jù)哮喘患者痰液中的嗜酸性粒細(xì)胞及中性粒細(xì)胞比例，哮喘被分成如下四種類型：嗜酸性粒細(xì)胞型、中性粒細(xì)胞型、混合細(xì)胞型、寡細(xì)胞型，同時(shí)不同類型的哮喘患者在發(fā)病機(jī)制及治療方法上存在差異［2］。然而，當(dāng)前國(guó)內(nèi)關(guān)于哮喘患者氣道炎癥表型分布與肺功能的相關(guān)研究較少。本次研究中就探討了不同哮喘類型患者氣道炎癥表型及肺功能。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年7月—2018年2月本院收治的226例哮喘患者為研究對(duì)象，患者中有男140例，女86例；年齡26～71歲，平均年齡（45.6±3.2）歲；哮喘早發(fā)型134例，晚發(fā)型92例。226例哮喘患者中有50例重癥患者（重度組），其余76例為輕癥或中癥患者（非重度組）。重癥哮喘：過(guò)去1年借助全球哮喘防治倡議推薦的治療藥物后仍舊不能達(dá)到理想控制水平，或者近1年內(nèi)超過(guò)6個(gè)月時(shí)間需規(guī)律進(jìn)行全身激素治療方法控制哮喘發(fā)作。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)分會(huì)制定的支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。②患者病史均在3個(gè)月以上，同時(shí)納入研究的患者也均處于哮喘非急性加重期。③患者的臨床資料完整，且均行誘導(dǎo)痰液細(xì)胞學(xué)檢查。④患者均簽署知情同意書，該研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺炎疾病、肺結(jié)核疾病等呼吸系統(tǒng)疾病的患者。②合并淋巴瘤、白血病、嗜酸粒細(xì)胞增高疾病的患者。③臨床資料不完整及合并精神疾病的患者。

1.3 方法

①炎癥表型測(cè)定。行誘導(dǎo)痰細(xì)胞學(xué)檢查，主要給予患者3%的高滲鹽水，給予患者霧化吸入治療，以誘導(dǎo)出患者痰液。應(yīng)用0.1%的DDT處理痰液，然后經(jīng)水浴—過(guò)濾—離心—涂片—美藍(lán)伊紅染色一系列流程，進(jìn)行細(xì)胞學(xué)計(jì)數(shù)分析，依據(jù)結(jié)果行氣道炎癥表型劃分，痰中性粒細(xì)胞＜61%及嗜酸性粒細(xì)胞≥3%可診斷為嗜酸性粒細(xì)胞型；痰中性粒細(xì)胞≥61%且嗜酸性粒細(xì)胞＜3%為中性粒細(xì)胞型；痰中性粒細(xì)胞≥61%且嗜酸性粒細(xì)胞≥3%為混合細(xì)胞型；痰中性粒細(xì)胞＜61%且嗜酸性粒細(xì)胞＜3%為寡細(xì)胞型。②肺功能檢查。借助肺功能測(cè)定儀監(jiān)測(cè)重癥哮喘患者的肺功能，肺功能檢測(cè)的操作均嚴(yán)格參照說(shuō)明書進(jìn)行，具體檢測(cè)指標(biāo)包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%pred）、FEV1/FVC指標(biāo)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究借助SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果分析，計(jì)量資料應(yīng)用t值檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義為P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 226例哮喘患者氣道炎癥表型

借助誘導(dǎo)痰細(xì)胞學(xué)檢查，綜合分析結(jié)果，檢測(cè)出226例哮喘患者中有83例為嗜酸性粒細(xì)胞型，占比36.73%；72例為中性粒細(xì)胞型，占比31.86%；50例為混合細(xì)胞型，占比22.12%；21例為寡細(xì)胞型，占比9.29%。226例哮喘患者，不同氣道炎癥表型患者中有哮喘家族史的比例分別為28.92%（24/83）、55.56%（40/72）、32.00%（16/50）、19.05（4/21）。各種哮喘患者氣道炎癥表型患者哮喘家族史兩兩比較有差異（P＞0.05）。

2.2 氣道分型比較

重度與非重度組氣道炎癥表型相似，不同表型構(gòu)成上差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 重癥組與非重癥組患者氣道分型比較 n（%）

2.3 重度哮喘肺功能指標(biāo)比較

重度組哮喘患者不同氣道炎癥表型的患者，中性粒細(xì)胞型哮喘患者肺功能相關(guān)指標(biāo)均比其它三組低，提示中性粒細(xì)胞型的哮喘患者肺功能損傷最嚴(yán)重（P＜0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

哮喘是臨床中常見(jiàn)的慢性支氣管疾病，近些年，隨著生活方式的變化及自然環(huán)境的變化，我國(guó)哮喘疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)［4］。哮喘疾病在春秋季節(jié)發(fā)作率高，患者多持續(xù)發(fā)作且病癥嚴(yán)重，這嚴(yán)重影響患者的學(xué)習(xí)、工作及生活。因此，有效預(yù)防及控制哮喘發(fā)生及發(fā)展也成為了當(dāng)前廣大醫(yī)務(wù)工作者研究重點(diǎn)。

哮喘疾病的主要病因?yàn)闅獾姥装Y，所以在疾病的評(píng)估上，可以將氣道炎癥程度作為主要的參照標(biāo)準(zhǔn)［5］。在本次研究中，研究顯示哮喘患者最為常見(jiàn)的氣道炎癥表型為嗜酸性粒細(xì)胞型，占比為36.73%，這同以往相關(guān)的研究類似。同時(shí)本次的研究也顯示，哮喘患者中，中性粒細(xì)胞型及混合細(xì)胞型患者合并哮喘家族史要顯著高于嗜酸性粒細(xì)胞型、寡細(xì)胞型，針對(duì)這一情況，不能明確具體的發(fā)生機(jī)制。

對(duì)于哮喘患者，近些年氣道炎癥表型越來(lái)越受重視，主要是依據(jù)患者的實(shí)際情況制定針對(duì)性的治療方法。在哮喘疾病的治療中，應(yīng)用常規(guī)的治療方法可快速發(fā)揮藥效，但是在停藥后患者的病癥容易復(fù)發(fā)，同時(shí)在用藥過(guò)程患者的不良反應(yīng)也比較高，這顯示應(yīng)用傳統(tǒng)治療方法不能有效治療哮喘［6］。此外，傳統(tǒng)治療哮喘的藥物常常只是依據(jù)患者的哮喘癥狀、肺功能狀況制定針對(duì)性的治療方法，且在治療過(guò)程中還常常根據(jù)患者的實(shí)際情況調(diào)節(jié)藥物種類及用藥劑量，然而治療過(guò)程中常用的氣道舒張藥物容易掩蓋掉氣道炎癥，這樣可使患者的炎癥反應(yīng)逐漸惡化［7］。為此針對(duì)哮喘患者，在常規(guī)用藥的治療基礎(chǔ)上，配合吸痰治療也成為一種理想的治療方法，吸入痰液后可以改善患者的氣道炎癥水平，同時(shí)誘導(dǎo)痰監(jiān)測(cè)氣道炎癥也是一種有效的方法，該方法具備操作簡(jiǎn)單、標(biāo)本易得、依從性好及重復(fù)性好的優(yōu)點(diǎn)，對(duì)哮喘疾病的治療與管理起到重要指導(dǎo)。

此外，臨床研究中還發(fā)現(xiàn)，哮喘患者中有超過(guò)一半以上的患者誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞出現(xiàn)不同程度增高情況，對(duì)于具體的增高機(jī)制當(dāng)前尚且不能明確。相關(guān)的研究結(jié)果顯示，重癥哮喘患者痰液中的中性粒細(xì)胞數(shù)量較多，這使得中性粒細(xì)胞型的哮喘患者FEV1、FVC、FEV1%pred、FEV1/FVC要低于其它氣道炎癥表型的哮喘患者，這一結(jié)果提示中性粒細(xì)胞型的重癥哮喘患者肺功能更加容易受到損傷。在Jung［8］等的報(bào)道中也顯示，中性粒細(xì)胞型的重癥哮喘患者比其它類型的哮喘患者肺功能更差，為此針對(duì)中性粒細(xì)胞型的哮喘患者，需要密切監(jiān)視患者肺功能變化情況，且及時(shí)調(diào)整治療藥物。此外，同誘導(dǎo)痰液細(xì)胞學(xué)檢查相同，呼出氣一氧化氮（FeNO）也可以評(píng)價(jià)氣道炎癥水平，為此在未來(lái)針對(duì)重癥哮喘的患者，也可以會(huì)將FeNO納入到哮喘的診斷中，并給予患者個(gè)性化治療，以改善患者預(yù)后。

綜上所述，嗜酸性粒細(xì)胞型屬于最常見(jiàn)的哮喘氣道炎癥表型，且在重癥哮喘患者中，中性粒細(xì)胞型患者的肺功能最差，為此臨床中需加強(qiáng)對(duì)此類患者的監(jiān)測(cè)及對(duì)癥治療。

表2 重度哮喘患者不同氣道炎癥表型肺功能指標(biāo)比較

表2 重度哮喘患者不同氣道炎癥表型肺功能指標(biāo)比較

注：與其他三組相比，P＜0.05。

FEV1/FVC 57.76±9.03 46.62±8.89*56.69±9.17 58.86±9.27＜0.05表型嗜酸性粒細(xì)胞型中性粒細(xì)胞型混合細(xì)胞型寡細(xì)胞型P n 22 14 9 5 -FEV1（L）2.34±0.75 1.52±0.62*2.26±0.72 2.18±0.71＜0.05 FVC（L）3.81±0.87 3.16±0.82*3.61±0.79 3.74±0.83＜0.05 FEV1%pred（%）67.26±12.69 48.82±11.42*64.49±11.39 68.17±12.09＜0.05