不同黃芪劑量補陽還五湯治療大鼠慢性難愈性創面的療效

陳杏綺 羅志軍 王和庚 田 舉

中山市人民醫院（中山 528400）

難愈性創面主要是指因各種原因導致局部組織出現缺損，長時間未能通過自身機制修復，進而使創面出現難以愈合現象，即使創面愈合后也極易出現復潰，常導致病情反復，病程延長，嚴重影響患者生活質量［1-2］。而在中醫學理論中認為“瘀”和“虛”為難愈性創面基本病機，故中醫學提出“益氣化瘀生肌”治療法，其中主要以加減補陽還五湯作為主方，并隨癥狀進行加減，在臨床治療中取得較佳效果［3］。但臨床中針對該中藥方中不同劑量黃芪治療效果仍存在一定爭議。基于此，本研究進一步探討不同黃芪劑量補陽還五湯治療大鼠慢性難愈性創面的療效。

1 材料與方法

1.1 動物

選擇SPF級健康雄性SD大鼠78只作為本次研究材料，月齡為2月，體質量200～250 g，平均體質量（231.14±52.35）g。由上海斯萊克實驗動物有限責任公司（動物合格證號：SCXK（滬）2007-0005）提供。本研究已通過本院醫學倫理委員會批準。

1.2 藥物

補陽還五湯成分：赤芍6 g，紅花3 g，桃仁3 g，川芎3 g，地龍3 g，黃芪分別為15 g、30 g、60 g、120 g。大鼠與人等效計量按照《中藥藥理研究方法》進行計算。采用常規中藥制備方法煎煮方劑，而后進行減壓濃縮置于4℃冰箱中備用（均有本院中藥制劑室制備）。

1.3 實驗方法

1.3.1 大鼠造模創建

所有大鼠進行為期1周的常規飼養，而后將鹽酸氯胺酮（用量：150 mg/kg體質量）注入大鼠腹腔內實施麻醉，取腰椎正中偏上部位剪毛進行造模，使用瓶蓋（2.4 cm）在造模區進行造模面積標記，并沿著脊椎方向創建深大筋膜兩條，全層皮膚缺損開放性創面模型。大鼠造模完成后，首先隨機選取13只大鼠作為對照組，剩余大鼠即刻給予注射醋酸氫化可得松（用量：80 mg/kg），完成難愈型創面模型。使用兩層已消毒紗布將創面固定。所有大鼠術前1 d開始在大鼠后肢連續4 d注射青霉素（用量：4000 U）預防術后感染。將所有大鼠各自分籠進行單一飼養，對其進行常規飲水及進食。

1.3.2 分組及給藥實施

隨機將造模成功大鼠隨機分5組，各13只。5組分別為模型組、15 g、30 g、60 g、120 g黃芪組。造模完成后第2天對所有大鼠均進行給藥，不同劑量黃芪組根據劑量進行灌胃給藥，2 mL/次，1次/d；模型組與對照組均使用生理鹽水灌胃，2 mL/次，1次/d；各組均使用單層生理鹽水紗布對創面進行濕敷，1次/d。各組連續用藥7 d，待停藥2 d后，使用氯胺酮麻醉進行處死后，取創面局部新生肉芽組織實施檢測。

1.4 觀察指標

①創面愈合率。分別記錄大鼠造模后第3、7、11、15d透明膜覆創面膜、剪膜，采用分度值（0.1 mg）分析天平稱取質量換算成覆膜面積，計算公式：創面愈合率=（原始創面面積-未愈合創面面積）/原始創面面積×100%。②創面愈合時間。用藥后研究人員觀察并記錄大鼠創面完全上皮時間。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 創面愈合率

對照組創面愈合率比造模后第3天、第7天、第11天高，差異有統計學意義（P＜0.05）；不同劑量黃芪組（排除黃芪組15 g第11天）創面愈合率比模型組高，差異有統計學意義（P＜0.05）；第3天對照組創面愈合率比黃芪組30 g、120 g低，差異有統計學意義（P＜0.05）；黃芪15 g組各時間點創面愈合均比黃芪120 g組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 各組創面愈合率對比 （n=13，

表1 各組創面愈合率對比 （n=13，

組別對照組模型組黃芪15g組黃芪30g組黃芪60g組黃芪120g組F P第3天38.01±9.25 26.13±11.31 38.36±10.62 47.52±7.14 44.62±5.34 48.68±6.35 28.634＜0.001第7天72.16±5.63 61.68±6.68 67.29±8.95 76.21±5.35 77.61±6.37 77.52±8.54 18.635＜0.001第11天93.31±2.14 87.65±2.74 88.95±4.28 92.87±4.53 92.53±3.27 94.65±3.18 17.286＜0.001第15天98.56±0.68 96.74±1.93 97.05±2.47 96.85±2.53 97.47±2.17 98.25±1.57 3.523 0.015

2.2 創面愈合時間

對照組、模型組、黃芪15 g組、黃芪30 g組、黃芪60 g組、黃芪120 g組創面平均愈合時間分別為（16.51±1.41）d、（21.56±2.57）d、（19.03±2.48）d、（17.65±2.05）d、（18.36±2.27）d、（15.48±1.75）d。對照組創面愈合時間較模型組延長，差異有統計學意義（t=6.211，P＜0.001）；黃芪15 g組創面愈合時間較黃芪組120 g延長，差異有統計學意義（t=4.217，P=0.006）；黃芪30 g、60 g創面愈合時間較黃芪組120 g組延長，差異有統計學意義（t=2.903、3.623，P=0.008、0.001）。

3 討論

難愈性創面是臨床中常見的一種多發疾病，患者皮膚缺損處常出現膿液稀少、瘡口下陷等情況，且肉芽呈黯淡或灰白色，創面周圍皮膚出現板滯木硬、暗黑等“瘀”“虛”現象，并且患者常表現出乏力、神疲、身體消瘦、舌質瘀暗等不適體征［4-5］。而在中醫學中則將難愈性創面歸屬為“潰瘍”范疇，主張該疾病與機體臟腑、氣血等功能具有重要相關性，而“元氣即虛，必不能達到血管，血管無氣，必停留而瘀”，因此形成惡性循環，而致創面難愈［6-9］。

本研究結果顯示，對照組創面愈合率比造模后第3天、第7天、第11天高，不同劑量黃芪組（排除黃芪組15 g第11天）創面愈合率比模型組高，第3天對照組創面愈合率比黃芪組30 g、120 g低；黃芪15 g組各時間點創面愈合均比黃芪120 g組低，對照組創面愈合時間較黃芪組延長，黃芪15 g組創面愈合時間較黃芪組120 g延長，黃芪30 g、60 g創面愈合時間較黃芪組120 g組延長，表明慢性難愈性創面給予不同劑量補陽還五湯治療均具有良好效果，在促進創面愈合同時，縮短治療時間。究其原因為補陽還五湯由桃紅四物湯及黃芪構成，是益氣化瘀經典中藥方劑，以黃芪為君，具有補脾健肺、補元氣、行氣血之功效；配伍當歸、紅花、川芎、桃仁，可發揮通利血脈，活血祛瘀之效；地龍性溫，具有通經活絡之功效［10］。諸藥配伍共奏活血祛瘀、益氣活血之效。而方中用于活血祛瘀藥量較少，但治療慢性難愈創面主在活血祛瘀，通經活絡，因此在治療過程中可增加君藥黃芪劑量，以增強益氣活血、通經絡功效，更好促進創面快速愈合，縮短愈合時間，加快患者康復進程［11-12］。

綜上所述，不同黃芪劑量補陽還五湯均具有促進慢性難愈性創面愈合效果，利于縮短創面愈合時間，其中以黃芪30 g、60 g、120 g效果較為顯著。