含鉍劑四聯療法治療幽門螺旋桿菌陽性胃潰瘍的臨床效果

樊文靜 張振宇 楊景玉 吳瑞麗

(1 濟南大學/山東省醫學科學院醫學與生命科學學院，濟南市 250000，電子郵箱:305127199@qq.com；2 山東省魚臺縣人民醫院消化腎內科，魚臺縣 272300；3 山東省寄生蟲病防治研究所/山東省消化系統疾病防治中心消化科,濟寧市 272000)

胃潰瘍是臨床常見病、多發病。幽門螺旋桿菌(Helicobacterpylori,Hp)是一種螺旋形、多鞭毛、微需氧的革蘭陰性菌，其主要存在于胃部及十二指腸[1]。Hp可引起胃酸及胃蛋白酶損傷胃黏膜，導致炎癥發生，造成胃黏膜糜爛，而胃竇部G細胞受到炎癥刺激后，不斷產生胃泌素，作用于壁細胞使其產生胃酸，促進潰瘍的形成。研究顯示，Hp是引起胃潰瘍最常見的原因[2]，且可加重潰瘍癥狀，引起潰瘍復發。對于胃潰瘍合并Hp感染患者，應積極治療，根除Hp。但隨著標準化Hp根除治療方案的普及，大量抗生素的使用,曾作為一線治療方案的標準三聯療法對Hp的根除率已低于80%，標準三聯療法的療程從7 d延長至10 d或14 d,Hp根除率僅能提高約5%[3]。2016年7月多倫多共識[4]提出，將非鉍劑四聯治療(質子泵抑制劑+阿莫西林+甲硝唑+克拉霉素，即PAMC)和鉍劑四聯療法(質子泵抑制劑+鉍劑+甲硝唑+四環素，即PBMT)作為根除Hp的一線治療方案。我國多采用(質子泵抑制劑+鉍劑+阿莫西林+甲硝唑)或(質子泵抑制劑+鉍劑+阿莫西林+四環素等)方案，療程14 d，Hp根除率均可達到85%～94%[5]。但近期又有學者發現，諸如克拉霉素、阿莫西林等很多抗生素都出現了明顯耐藥現象，Hp的根除率逐漸下降，潰瘍的復發率升高[4]。本研究采用PBMT治療Hp陽性的胃潰瘍患者,取得較好療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2015年01月至2017年01月在魚臺縣人民醫院及山東省消化系統疾病防治中心診治的120例Hp陽性胃潰瘍患者的臨床資料。納入標準：(1)經電子胃鏡檢查，并在病變部位取胃黏膜組織活檢確診為胃潰瘍，并通過14C呼氣試驗確診為Hp感染陽性。(2)年齡大于18歲，初次確診，未接受質子泵抑制劑、鉍劑治療。(3)治療期間未服用其他影響本研究結果的藥物、食物，未服用其他治療胃潰瘍的藥物。(4)患者知情同意，并配合完成整個研究過程。(5)臨床資料完整者。排除標準：(1)惡性胃潰瘍患者。(2)對研究藥物過敏的患者。(3)依從性較差，在治療期間不嚴格按照治療方案治療者。(4)合并其他嚴重的內科疾病及近期手術的患者。(5)治療期間因應激性事件等影響胃潰瘍的治療者。(6)吸煙、酗酒、妊娠哺乳期婦女。(7)治療過程出現穿孔、幽門梗阻、惡變等患者。其中男性64例，女性56例，年齡25～71(45.6±11.2)歲。根據治療方法不同將患者分為對照組和觀察組，每組60例。對照組男性32例，女性28例，年齡25～71歲，潰瘍期58例、愈合期2例；觀察組男性32例，女性28例， 年齡25～71歲，潰瘍期57例、愈合期3例。兩組患者性別、年齡、分期差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予四環素片(廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字：H61021259)飯后口服，500 mg/次，2 次/d，甲硝唑片(上海信誼藥廠有限公司，國藥準字：H31021421)飯后口服，400 mg/次，2次/d，蘭索拉唑腸溶片(辰欣藥業股份有限公司，國藥準字：H20093366)飯前口服，30 mg/次，1次/d。觀察組在對照組治療基礎上，加用膠體果膠鉍膠囊(山西安特生物制藥股份有限公司，國藥準字：H10920072)口服，150 mg/次，每天三餐前30 min和睡前各服用1次。兩組患者均連續治療14 d。

1.3 觀察指標 停藥6周后，根據胃鏡結果評估胃潰瘍的療效，14C呼氣試驗評估幽門螺旋桿菌根除率；記錄不良反應發生情況；隨訪1年，統計患者治療后潰瘍復發率及Hp復發率。

1.3.1 胃潰瘍的療效：(1)完全愈合，即胃內潰瘍完全修復，且周圍炎癥全部消失；(2)明顯好轉，即胃部潰瘍完全愈合，周圍炎癥部分消失；(3)好轉，即潰瘍直徑較治療前縮小50%以上，但未完全愈合；(4)無效，即治療后無改變。總有效率=(完全愈合+明顯好轉+好轉)例數/總例數×100%。

1.3.2 Hp根除率：停藥6周后根據14C呼氣試驗結果評估幽門螺旋桿菌根除率，Hp陰性為根除。

1.3.3 潰瘍復發率及Hp復發率：(1)潰瘍復發為停藥6周時胃鏡檢查潰瘍達到完全愈合或明顯好轉或好轉，隨訪1年期間胃鏡檢查出現新的潰瘍或潰瘍面積增大，患者出現相關的臨床癥狀。(2)Hp復發即治療結束停藥6周時Hp陰性，1年后復查Hp 變為陽性。

1.3.4 藥物不良反應：藥物不良反應包括惡心、頭暈、口腔異味感、乏力、便秘等。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0軟件進行統計學分析。計量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料的比較采用秩和檢驗。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療后潰瘍愈合情況 停藥6周后，觀察組中完全愈合、明顯好轉、好轉、無效分別有48例(80.0%)、7例(11.7%)、4例(6.7%)、1例(1.7%)，總有效率為98.3%(59/60)；對照組中完全愈合、明顯好轉、好轉、無效分別有42例(70.0%)、4例(6.7%)、5例(8.3%)、9例(15.0%)，總有效率為85.0%(51/60)。觀察組患者療效優于對照組(z=-2.323,P<0.001)。

2.2 兩組患者治療后Hp根除率比較 停藥6周后觀察組Hp根除率為95.0%(57/60)， 對照組為 81.7%(49/60)，觀察組患者Hp根除率高于對照組(χ2=23.759，P<0.001)。

2.3 兩組患者不良反應發生情況 兩組各有3例患者出現惡心、頭暈、口腔異味感、乏力、便秘等輕微不良反應，給予對癥處理后不良反應緩解。

2.4 兩組潰瘍及Hp復發率比較 隨訪1年期間觀察組有2例(3.39%)潰瘍復發，3例(5.08%)Hp復發；對照組有8例(15.69%)潰瘍復發，13例(25.49%)Hp復發。觀察組患者潰瘍復發率及Hp復發率均低于對照組(χ2分別為24.050、26.098，均P<0.001)。

3 討 論

胃潰瘍是一種臨床常見病、多發病，人群中約10%的人一生中患過此病[6]，其臨床表現主要為規律性上腹部疼痛且呈周期性發作，部分患者可并發消化道出血、穿孔、幽門梗阻及變形，甚至癌變，給患者生活質量造成極大的影響。研究表明，胃潰瘍患者的Hp感染率達95%[7]。Hp感染不僅影響胃潰瘍的發生且影響患者的預后，因此對于Hp陽性胃潰瘍患者，根除Hp治療對疾病的發展及預后有重要意義。三聯療法(質子泵抑制劑或枸櫞酸鉍鉀，聯合克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林其中的兩種)是治療Hp陽性胃潰瘍的常用方法，但是近年來研究表明，隨著Hp耐藥率的升高，三聯療法對Hp的根除率逐漸下降[8]。

膠體果膠鉍膠囊是一種膠體鉍制劑，除了具有保護胃黏膜的作用外，還具有直接殺滅Hp的作用，其在促進潰瘍愈合及根除Hp感染方面具有較好的效果。韓思靜[9]采用雷貝拉唑、克林霉素、阿莫西林聯合果膠鉍治療Hp陽性消化性潰瘍患者，結果顯示觀察組有效率高達90.24%，Hp轉陰率為85.37%，均高于只給予雷貝拉唑、阿莫西林、克拉霉素治療的對照組。 還有研究顯示，采用膠體果膠鉍膠囊治療消化性潰瘍活動期患者的有效率達81.8%[10]。本研究結果顯示，觀察組患者Hp根除率及胃潰瘍療效均高于對照組，潰瘍復發率及Hp復發率低于對照組(P<0.05)，提示含PBMT治療Hp陽性胃潰瘍效果顯著。這可能與膠體果膠鉍對胃潰瘍的作用機制有關：(1)果膠鉍膠囊主要由果膠及鉍組成，是一種不穩定的復合物，該藥進入胃內即變成一種溶膠樣物質，可覆蓋于潰瘍與炎癥表面，形成一種強力保護膜[11]，阻止胃液對胃黏膜的損傷；(2)該藥還可以刺激內源性前列腺素和碳酸氫鹽的分泌并結合表皮生長因子，促進胃黏膜的再生與快速修復，還能夠黏附于受損創面，促進胃黏膜上皮細胞分泌大量黏液，促進受損黏膜的修復進程；(3)膠體果膠鉍可以抑制胃內Hp繁殖，促進胃潰瘍的愈合[12]。

綜上所述，在三聯療法的基礎上，給予膠體果膠鉍治療，有利于Hp陽性胃潰瘍患者病灶的愈合，提高Hp根除率，降低胃潰瘍及Hp的復發率，值得推廣。