鹽酸戊乙奎醚治療有機磷農藥中毒的療效及對心肌酶譜指標的影響分析

紀海明 胡守芹 安小峰

(皖北煤電集團總醫院急診醫學科，安徽 宿州 234000)

急性有機磷農藥中毒指的是大量有機磷農藥在短時間內進入人體，迅速結合體內膽堿酯酶，產生磷酰化膽堿酯酶，影響乙酰膽堿的水解，促使膽堿能神經遞質聚集，進而引發神經功能紊亂，尤其是呼吸功能紊亂，干擾生命活動的病癥[1]。阿托品是現階段臨床上進行有機磷農藥中毒治療的常用抗膽堿藥物，具有一定臨床療效，但在用藥劑量加大、用藥次數增多時會增加不良反應發生率，進而降低治療效果[2]。相關研究[3]指出，鹽酸戊乙奎醚作為選擇性抗膽堿藥，能夠結合M受體與N型受體，有效改善相關腺體與平滑肌生理功能，加快臨床癥狀緩解，調節心肌酶譜指標，利于促進患者恢復。本研究進一步探討鹽酸戊乙奎醚治療有機磷農藥中毒的效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年3月至2018年3月我院收治的60例有機磷農藥中毒患者作為研究對象。本研究經我院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬對本研究均知情，并簽署知情同意書。采用隨機數表法分為2組，各30例。觀察組男14例，女16例；年齡18-69歲，平均(41.72±4.36)歲；中毒至入院時間20 min—3 h，平均(1.54±0.43) h。對照組男15例，女15例；年齡18～70歲，平均(41.83±4.42)歲；中毒至入院時間20 min～3 h，平均(1.62±0.38) h。比較兩組一般資料，差異無統計學意義(P>0.05)，可比性好。入選及排除標準見相關資料[4]

1.2方法 所有患者均接受氯解磷定(北京四環醫藥科技股份有限公司，國藥準字H11022547)靜脈滴注，劑量為0.5～1.0 g。對照組給予阿托品(慶安威瑞斯制藥有限公司，國藥準字H23020036)治療，重度中毒者(存在毒蕈堿樣、煙堿樣癥狀，伴肺水腫、昏迷、抽搐、腦水腫、呼吸肌麻痹，膽堿酯酶活性<30%)靜脈注射首次劑量為10～20 mg，中度中毒者(出現煙堿樣癥狀，毒蕈堿樣癥狀加重，50%≤膽堿酯酶活性≤30%)靜脈注射首次劑量為4～10 mg，輕度中毒者(僅存在毒蕈堿樣癥狀，50%<膽堿酯酶活性≤70%)靜脈注射首次劑量為2～4 mg，待5～20 min后，給予1/2劑量維持藥效。觀察組行鹽酸戊乙奎醚(成都力思特制藥股份有限公司，國藥準字H20163223)肌肉注射，用藥劑量為2 mg，每8 h注射1次。兩組均治療7 d。

1.3評價指標 (1)記錄兩組毒蕈堿樣、煙堿樣及中樞神經系統癥狀消失時間。(2)于治療前、治療7 d后，抽取靜脈血，分離血清，儀器選用德靈Dimension Xpand全自動生化分析儀，通過比色法檢測LDH、免疫抑制法檢測CK-MB、酶聯免疫吸附法檢測CK、速率法檢測HBDH。(3)記錄兩組心動過速、藥物中毒昏迷、視力模糊、尿潴留發生情況。

2 結 果

2.1癥狀消失時間 觀察組毒蕈堿樣、煙堿樣及中樞神經系統癥狀消失時間均短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組癥狀消失時間對比

2.2心肌酶譜指標 觀察組LDH、CK-MB、CK及HBDH水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組不同時間段心肌酶譜指標對比

注：與同組治療前相比，*P<0.05。

2.3不良反應 觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生率對比n(%)

3 討 論

在我國，有機磷農藥(包括敵敵畏、甲拌磷、對硫磷、敵百蟲、樂果等)屬于用量最大、使用范圍最廣的殺蟲劑，有機磷中毒屬于首位中毒性疾病。目前，臨床上主要通過迅速清除毒素，情況嚴重時行緊急復蘇，應用解毒藥物，予以并發癥治療及對癥治療等綜合措施對有機磷農藥中毒患者進行干預[5]。而在搶救過程中，多次、足量、及時的使用抗膽堿能藥物，有效抑制患者機體對毒物的吸收，在最短時間內發揮抗毒作用對于治療成功十分關鍵[6]。

氯解磷定屬于有機磷農藥中毒常用治療藥物，利于加快膽堿酯酶活性恢復，其作用機制如下：一是游離出被固化的膽堿酯酶，水解聚集的乙酰膽堿，緩解中毒效果；二是結合有機磷酸酯類成分，合成無毒性產物，并經尿液排出機體，發揮排毒解毒作用[7]。阿托品亦屬于常用有機磷解毒藥物，外周M受體阻斷效果較好，可減輕中毒患者疼痛癥狀，緩解平滑肌痙攣，抑制腺體的過多分泌，但對于控制煙堿樣及中樞神經系統癥狀效果不佳[8]。鹽酸戊乙奎醚具有起效快、半衰期長、用藥間隔時間長、達峰時間短等特點，可有效彌補阿托品的缺點[9]。本研究結果顯示，觀察組癥狀消失時間均短于對照組，提示鹽酸戊乙奎醚在有機磷農藥中毒患者癥狀改善方面存在優勢。分析其原因主要在于該藥物對膽堿受體具有高選擇性，較阿托品可更好地緩解毒蕈堿樣癥狀，且鹽酸戊乙奎醚除了抗M膽堿作用，還具有良好的外周抗N受體功能，可避免乙酰膽堿蓄積于橫紋肌神經肌肉接頭位置引發的肌肉強直性痙攣與肌纖維顫動，其抗膽堿作用強、持續時間長、毒副作用少，癥狀改善效果更好[10]。本研究還發現，觀察組心肌酶指標水平與不良反應發生率均低于對照組。表明鹽酸戊乙奎醚治療利于改善心肌酶指標，減少不良反應。究其原因在于阿托品具有心臟興奮作用，可影響心臟與突觸前膜M2受體，抑制其乙酰膽堿調節功能，進而出現心動過速，增加心肌耗氧量，損害心肌功能，而鹽酸戊乙奎醚M2受體作用弱，半衰期長，不易增加交感神經產物或干擾突觸前膜乙酰膽堿調節功能，對心率的影響亦比較小，可避免加重心肌損傷，且其與氯解磷定聯用還可起到心肌保護作用，利于心肌酶譜指標的改善[11]。另外，阿托品消除半衰期較短，僅為2 h～4 h，若需提高血藥濃度，應提高用藥頻率，加大用藥劑量，這大大增加了不良反應，而鹽酸戊乙奎醚對中樞與外周的抗膽堿作用時間均較長，且療效好，對患者的心率與心肌耗氧量影響小，可避免過度積聚乙酰膽堿帶來的不良反應，減少心臟負荷[12]。

綜上所述，針對有機磷農藥中毒患者，鹽酸戊乙奎醚是一種安全有效的用藥選擇，可加快癥狀消失，改善心肌酶譜指標，減少不良反應，促進健康恢復，利于患者預后。