透明質酸對膝骨關節炎患者生存質量及血清OPN水平的影響

【摘要】 目的 探討透明質酸（HA）對膝骨關節炎（KOA）患者生存質量及血清中骨橋蛋白（OPN）表達水平的影響。方法 65例單側KOA患者， 均給予關節腔注射HA治療。按照Kellgren-Lawrence（KL）分級評估KOA嚴重程度， 分為KL2級19例， KL3級26例， KL4級20例。采用12個條目的健康相關生存質量量表（SF-12）[生理總評分（PCS）和心理總評分（MCS）]評估其生存質量， 并應用酶聯免疫吸附試驗（ELISA） 檢測血清OPN濃度。比較KL不同分級患者治療前后SF-12評分及血清OPN濃度。結果 65例患者均獲隨訪。KL2級患者治療后的PCS和MCS均明顯高于治療前， 差異均有統計學意義（P<0.05）;KL2級患者治療后的血清OPN濃度（8.43±0.51）ng/ml明顯低于治療前的（21.06±6.97）ng/ml， 差異有統計學意義（P<0.05）;而KL3、4級患者治療后的PCS、MCS及血清OPN濃度與治療前比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后， KL2級患者的PCS和MCS均明顯高于KL3、4級， 血清OPN濃度均明顯低于KL3、4級， 差異均有統計學意義（P<0.05）， 而KL3、4級的PCS、MCS及血清OPN濃度比較差異均無統計學意義（P>0.05）。結論 采取關節腔內注射HA治療后， KL2級KOA患者的臨床療效顯著， 其作用機制可能與血清OPN水平降低有關。

【關鍵詞】 膝骨關節炎;透明質酸;生存質量;骨橋蛋白

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.04.034

KOA是常見的關節軟骨退行性疾病， 常致關節疼痛、畸形、功能受限[1]。據統計， 60歲以上的老年人近半數患有KOA， 其中約50%的患者有臨床癥狀， 社會經濟負擔嚴重[2]。前期研究發現， HA可有效緩解KL2級KOA患者的癥狀， 并可降低關節液中脂聯素（adiponeetin， APN）和瘦素（leptin， LPN）水平[3]。研究報道關節液中OPN水平與KOA退變程度有關[4]。而血清OPN濃度與KOA的關系尚不清楚。

因此， 本研究擬觀察HA治療KOA的療效， 同時從OPN的變化探討其可能的治療機制， 現具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年10月～2017年12月在本院骨科門診就診的KOA患者作為研究對象， 均符合美國風濕病學會關于類風濕性關節炎的診斷標準[5]。排除系統性炎癥、自身免疫性疾病、惡性腫瘤和累及膝關節其他疾病的患者， 共納入>50歲未接受過系統治療的65例患者， 其中， 男13例， 女52例;年齡50～81歲， 平均年齡（65.71±10.69）歲;病程3～11年， 平均病程（4.9±2.8）年。平均體質量指數（BMI）（25.46±2.90）kg/m2。基于KL分級系統評價KOA嚴重程度， 分為KL2級19例， KL3級26例， KL4級20例。不同分級KOA患者的年齡、性別、BMI等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。見表1。

1. 2 方法

1. 2. 1 治療方法 所有患者給予關節腔注射HA（山東博士倫福瑞達制藥有限公司， 國藥準字Z10960062）， 20 mg/次，?1次/周， 連續治療5周為1個療程， 共治療1個療程。

1. 2. 2 血清OPN濃度檢測 治療前抽取患者血液， 再給予HA注射。3000 r/min離心15 min， 收集上清， -80℃冰箱保存。標本收集完畢后一次性檢測。采用ELISA試劑盒（武漢華美生物科技公司）檢測， 批內和批間變異系數分別為<8%和<10%， 檢測區間為0.78～50.00 ng/ml。并于治療1個療程后再進行血清OPN濃度檢測。

1. 3 觀察指標 比較KOA不同分級患者治療前后SF-12評分（PCS和MCS）及血清OPN濃度。

1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 兩組比較采用t檢驗， 多組比較采用方差分析;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 不同分級KOA患者治療前后SF-12評分比較 KL2級患者治療后的PCS和MCS均明顯高于治療前， 差異均有統計學意義（P<0.05）， 而KL3、4級患者治療后的PCS和MCS與治療前比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后， KL2級患者的PCS和MCS均明顯高于KL3、4級， 差異均有統計學意義（P<0.05）， 而KL3、4級的PCS和MCS比較差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2. 2 不同分級KOA患者治療前后血清OPN濃度比較 KL2級患者治療后的血清OPN濃度明顯低于治療前， 差異有統計學意義（P<0.05）， 而KL3、4級患者治療后的血清OPN濃度與治療前比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后， KL2級患者的血清OPN濃度均明顯低于KL3、4級， 差異均有統計學意義（P<0.05）， 而KL3、4級治療后的血清OPN濃度比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

KOA是一種源于關節軟骨退變的慢性進行性骨關節病， 好發于老年人， 可導致關節疼痛、畸形等癥狀。KOA雖不致命， 但不僅嚴重影響患者生活質量， 還會造成沉重的社會、經濟負擔。因此， 提高我國對KOA的防治水平在國民經濟和社會發展中具有重要意義。

HA由于能夠潤滑、緩沖關節而應用于KOA治療中。有研究報道表明， HA可有效治療KL2級伴疼痛的KOA患者， 可能與降低關節液中APN和LPN水平有關[3]。OPN可參與調控軟骨細胞外基質成分的合成分解代謝[5]。據相關研究報道， 金天格膠囊可以明顯緩解老年絕經后KOA患者的關節疼痛， 改善膝關節功能， 可能與破壞OPN和基質金屬蛋白酶3形成的復合體有關[6]。

基質金屬蛋白酶13（MMP-13）是水解Ⅱ型膠原的重要酶之一， 可促進軟骨退變。軟骨退變越嚴重， 滑膜炎癥越明顯， 白細胞介素-1（IL-1）β、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）等炎性因子分泌增多， 在其刺激下MMP-13分解作用更強， 軟骨磨損更嚴重， 形成一個惡性循環[7]。研究發現， OPN可明顯上調KOA患者軟骨細胞MMP-13表達[8]。本研究發現， KL2級患者的血清OPN水平下降， 可能是下調了MMP-13的表達， 減輕炎癥反應， 從而延緩軟骨的退變， 減輕關節疼痛， 提高生活質量。而KL3、4級患者的血清OPN濃度無明顯改變， 炎癥反應持續存在而疼痛無法緩解。

綜上所述， 采取關節腔內注射HA治療可使KL2級KOA患者獲得滿意的療效， 其作用機制可能與血清OPN濃度降低有關。

參考文獻

[1] Li B， Zhang YL， Yu SY. Synovial fluid eotaxin-1 levels may reflect disease progression in primary knee osteoarthritis among elderly Han Chinese：a cross-sectional study. Cartilage， 2018：1947603518764280.

[2] 胥少汀， 葛寶豐， 徐印坎. 實用骨科學. 第3版. 北京：人民軍醫出版社， 2006：1337-1343.

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[6] 郭建利. 金天格膠囊對老年絕經后膝骨關節炎患者血清OPN、MMP-3、IL-1β及TGF-β1水平的影響. 中國老年學雜志， 2018， 38（3）：635-637.

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[8] 姜未， 雷光華， 林博文， 等. 骨橋蛋白對人膝骨關節炎軟骨細胞基質金屬蛋白酶13表達的影響. 中國修復重建外科雜志， 2014， 28（11）：1342-1345.

[收稿日期：2018-08-14]