凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合替羅非班對(duì)急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI術(shù)后心功能的影響

何婷婷

【摘要】 目的 分析急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）采用凍干重組人腦利鈉肽（rh-BNP）聯(lián)合替羅非班治療對(duì)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）患者術(shù)后心功能的影響。方法 92例接受PCI術(shù)治療的急性STEMI患者， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組， 各46例。兩組均實(shí)施常規(guī)處理和PCI手術(shù)， 觀察組入室后給予rh-BNP聯(lián)合替羅非班治療， 比較兩組術(shù)后7 d冠狀動(dòng)脈再通率、術(shù)前和術(shù)后7 d心功能及術(shù)后1年不良心血管事件發(fā)生率。結(jié)果 術(shù)后7 d， 觀察組患者冠狀動(dòng)脈再通46例， 再通率為100.00%（46/46）;對(duì)照組患者冠狀動(dòng)脈再通40例， 再通率為86.96%（40/46）;觀察組冠狀動(dòng)脈再通率明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)前， 兩組左心室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后7 d， 觀察組患者LVEDD、LVESD明顯低于對(duì)照組， LVEF高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。隨訪(fǎng)1年， 均無(wú)病例脫落， 觀察組患者無(wú)不良心血管事件發(fā)生， 不良心血管事件發(fā)生率為0（0/46）;對(duì)照組患者發(fā)生4例再發(fā)心絞痛， 2例再發(fā)心肌梗死， 不良心血管事件發(fā)生率為13.04%（6/46）;觀察組不良心血管事件發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.419， P<0.05）。結(jié)論 急性STEMI采用rh-BNP聯(lián)合替羅非班治療可提高患者PCI術(shù)后冠狀動(dòng)脈再通率與心功能， 減少不良心血管事件發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入;急性ST段抬高型心肌梗死;替羅非班;凍干重組人腦利鈉肽

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.04.055

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（percutaneous coronary intervention，?PCI）常用治療急性ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevated myocardial infarction， STEMI）、不穩(wěn)定型心絞痛、急性非ST段抬高型心肌梗死等急性冠脈綜合征。以往研究表明PCI治療急性STEMI是有效的， 能降低患者病死率， 但大量臨床經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)存在部分患者術(shù)后心肌血流灌注及心功能效果欠佳， 因此如何在疏通冠狀動(dòng)脈同時(shí)， 減少心肌梗死面積， 改善患者心功能成為醫(yī)療界心內(nèi)科學(xué)者研究重點(diǎn)[1]。

鑒于此， 本研究通過(guò)分組對(duì)比， 探索rh-BNP聯(lián)合替羅非班應(yīng)用于急性STEMI患者PCI中對(duì)術(shù)后心功能的影響， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年1月～2017年2月本院收治的92例接受PCI手術(shù)的急性STEMI患者， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組， 各46例。觀察組患者男27例， 女19例;年齡53～71歲， 平均年齡（60.05±3.65）歲;12例合并糖尿病， 5例合并高血壓， 19例合并高脂血癥。對(duì)照組患者男24例， 女22例;年齡56～70歲， 平均年齡（61.55±3.69）歲;14例合并糖尿病， 9例合并高血壓， 15例合并高脂血癥。兩組患者一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)自身免疫類(lèi)疾病;符合STEMI診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];無(wú)血液系統(tǒng)疾病;發(fā)病至入院時(shí)間<12 h;無(wú)相關(guān)藥物過(guò)敏史;未合并腦出血;簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并消化道出血者;發(fā)病后曾行30 min以上心肺復(fù)蘇;合并終末期類(lèi)疾病預(yù)估生存期<1年;合并缺血缺氧性腦病;合并重度肺動(dòng)脈高壓者。

1. 3 方法 兩組患者均實(shí)施常規(guī)處理和PCI手術(shù)， 給予鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、心電監(jiān)護(hù)、吸氧等處理， 并于術(shù)前服用300～600 mg氯吡格雷（賽諾菲制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字J20130083）及300 mg阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20160684）， 術(shù)中靜脈注射5000～9000 U肝素鈉注射液（北京賽升藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H11020362）。觀察組患者入室后再給予rh-BNP聯(lián)合替羅非班治療， 靜脈推注rh-BNP（成都諾迪康生物制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033）負(fù)荷量為10 μg/（kg·min）， 時(shí)間控制在5 min， 并以0.15 μg/（kg·min）劑量靜脈滴注16～24 h;靜脈推注10.000 μg/kg替羅非班[遠(yuǎn)大醫(yī)藥（中國(guó)）有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20041165]， 時(shí)間控制在3 min， 并以0.150 μg/（kg·min）劑量靜脈滴注直至術(shù)畢， 術(shù)后36～38 h再以0.075 μg/（kg·min）劑量靜脈滴注。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者術(shù)后7 d冠狀動(dòng)脈再通率、術(shù)前和術(shù)后7 d心功能指標(biāo)（采用心臟彩超檢測(cè)， 包含LVEDD、LVEF、LVESD）。隨訪(fǎng)1年， 統(tǒng)計(jì)并比較兩組不良心血管事件發(fā)生率。冠狀動(dòng)脈再通判定標(biāo)準(zhǔn)：參考溶栓治療試驗(yàn)（TIMI）血流分級(jí)判定冠狀動(dòng)脈再灌注情況， 分為冠狀動(dòng)脈再通（TIMI 2級(jí)和TIMI 3級(jí)）及未通（TIMI 0級(jí)和TIMI 1級(jí)）。再通率=冠狀動(dòng)脈再通例數(shù)/總例數(shù)×100% [3]。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 冠狀動(dòng)脈再通率 術(shù)后7 d， 觀察組患者冠狀動(dòng)脈再通46例， 再通率為100.00%（46/46）， 對(duì)照組患者冠狀動(dòng)脈再通40例， 再通率為86.96%（40/46）。觀察組冠狀動(dòng)脈再通率明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.419， P<0.05）。

2. 2 心功能 術(shù)前， 兩組LVEDD、LVEF、LVESD比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后7 d， 觀察組患者LVEDD、LVESD明顯低于對(duì)照組， LVEF高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 3 不良心血管事件發(fā)生率 隨訪(fǎng)1年， 均無(wú)病例脫落， 觀察組患者無(wú)不良心血管事件發(fā)生， 不良心血管事件發(fā)生率為0（0/46）;對(duì)照組患者發(fā)生4例再發(fā)心絞痛， 2例再發(fā)心肌梗死， 不良心血管事件發(fā)生率為13.04%（6/46）。觀察組不良心血管事件發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.419， P<0.05）。

3 討論

PCI作為治療急性STEMI的一種有效方法， 能夠使冠狀動(dòng)脈實(shí)現(xiàn)血流再通， 但大量臨床經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)存在血栓性病理變化和無(wú)復(fù)流現(xiàn)象[4]。手術(shù)治療急性STEMI的目的不僅在于保證冠狀動(dòng)脈血流情況， 亦應(yīng)重視患者心功能， 盡可能減少心肌缺血壞死面積。

急性STEMI是由一系列因素介導(dǎo)的， 目前普遍認(rèn)同炎癥細(xì)胞是引起冠狀動(dòng)脈血流受阻及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂出血的緣由之一[5]。當(dāng)疾病發(fā)生后， 機(jī)體交感神經(jīng)系統(tǒng)、醛固酮-血管緊張素-腎素系統(tǒng)等被激活， 誘發(fā)多種連鎖反應(yīng)。因此在開(kāi)展PCI手術(shù)治療時(shí)， 應(yīng)增加有效干預(yù)措施阻止一系列反應(yīng)的發(fā)生。rh-BNP是醛固酮-血管緊張素-腎素系統(tǒng)拮抗劑， 參與機(jī)體水鹽、血容量、血壓平衡的調(diào)節(jié)， 可使鈉排泄量增加， 心臟前后負(fù)荷降低， 并能夠擴(kuò)張動(dòng)靜脈， 緩解呼吸困難癥狀[6]。替羅非班是較強(qiáng)的抗血小板凝聚藥物， 作為Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑， 對(duì)微血管栓塞具有預(yù)防作用， 有益于保障缺血心肌再灌注。郭宏等[7]在PCI術(shù)前對(duì)STEMI患者應(yīng)用替羅非班， 發(fā)現(xiàn)TIMI 3級(jí)患者數(shù)量增多。王慶旭等[8]研究發(fā)現(xiàn)PCI聯(lián)合鹽酸替羅非班可提高老年STEMI患者ST段回落幅度。

本研究結(jié)果顯示， 術(shù)后7 d， 觀察組患者冠狀動(dòng)脈再通率為100.00%（46/46）， 對(duì)照組患者冠狀動(dòng)脈再通率為86.96%（40/46）， 觀察組冠狀動(dòng)脈再通率明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后7 d， 觀察組患者LVEDD、LVESD明顯低于對(duì)照組， LVEF高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

隨訪(fǎng)1年， 均無(wú)病例脫落， 觀察組患者無(wú)不良心血管事件發(fā)生， 不良心血管事件發(fā)生率為0（0/46）;對(duì)照組患者發(fā)生4例再發(fā)心絞痛， 2例再發(fā)心肌梗死， 不良心血管事件發(fā)生率為13.04%（6/46）。觀察組不良心血管事件發(fā)生率低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.419， P<0.05）。提示急性STEMI采用rh-BNP與替羅非班聯(lián)合治療能夠提高患者PCI術(shù)后冠狀動(dòng)脈再通率， 改善患者心功能， 減少不良心血管事件發(fā)生， 其機(jī)制可能與rh-BNP、替羅非班聯(lián)合使用有利于降低無(wú)復(fù)流發(fā)生率、預(yù)防微血管栓塞、拮抗機(jī)體氧化反應(yīng)、保護(hù)心肌細(xì)胞有關(guān)。此外， PCI治療后支架血栓是需要面臨新問(wèn)題， 尤其是在特殊高凝狀態(tài)下接受治療STEMI患者， 支架涂層藥物延遲內(nèi)皮化進(jìn)程， 手術(shù)操作又或多或少對(duì)局部血管內(nèi)皮造成損傷， 導(dǎo)致支架內(nèi)血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提高。而rh-BNP與替羅非班聯(lián)合輔助PCI治療STEMI， 能減少微血栓， 在相同冠狀動(dòng)脈血流級(jí)別前提下， 聯(lián)合藥物使非心外膜血管擴(kuò)張， 心肌血流灌注更多， 患者獲益更大。值得注意的是， 在藥物應(yīng)用過(guò)程中應(yīng)警惕rh-BNP過(guò)量可能誘發(fā)的低血壓情況。

綜上所述， 急性STEMI采用rh-BNP聯(lián)合替羅非班治療可提高患者PCI術(shù)后冠狀動(dòng)脈再通率與心功能， 并減少不良心血管事件發(fā)生。

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[收稿日期：2018-07-23]