中醫藥防治糖尿病及其并發癥的研究進展*

孫 琰 馬玉俠

隨著物質逐漸豐富以及人們生活水平的提高，糖尿病(Diabetes)及其并發癥患者日益增多。據統計我國的糖尿病患者數目居于世界首位，其中成年人糖尿病發病率高達11.6%，糖尿病前期患者多達50.1%[1]。糖尿病是一種內分泌代謝疾病，以血糖水平增高并伴有蛋白質、脂肪、碳水化合物代謝異常為主要特征。糖尿病及其并發癥嚴重威脅著人類的健康,已經成為終末期腎病、失明、缺血性心臟病、致殘、致死的主要原因。因此，對糖尿病及其并發癥的防治已經迫在眉睫。中醫藥在糖尿病及其慢性并發癥的防治方面有其獨特的優勢,具有多靶點、整體調節的特點。筆者通過查閱文獻，探討并總結近年來中醫藥防治糖尿病及其并發癥的研究進展，以期為糖尿病及其并發癥的臨床治療及現代研究提供參考。

1 糖尿病及其并發癥在中醫辨證中的病機概況

中國是世界上掌握糖尿病最早的國家之一。以中醫基礎理論來觀糖尿病屬消渴之病，最早在春秋戰國時期的《黃帝內經》中就對其發病機制有所描述，強調了胃腸結熱。而后《金匱要略》立專篇闡釋除胃熱之外，其病機為體內陰津虧損，燥熱偏盛，其以陰虛為本，燥熱為標，故清熱潤燥、養陰生津為本病的治療大法。更是提出厥陰消渴與腎氣丸的方法醫治男子消渴，奠定了以脾胃肝腎論來醫糖尿病的理論基礎。后，晉朝陳延之《小品方》、隋甄立言《古今錄驗方》都指出糖尿病與腎的密切關系。唐孫思邈的《千金方》、王燾的《外臺秘要方》均收錄了大量醫方以治療消渴病及其繼發病證[2]。

2 中醫藥防治糖尿病的研究進展

2.1中醫藥防治糖尿病的臨床研究進展

2.1.1單味中藥防治糖尿病近年來中藥單體的降糖效能不斷被揭示。如：吳琴等[3]研究發現，氧化苦參堿可增加骨骼肌中葡萄糖轉運蛋白-4含量，提高葡萄糖轉運，起到降低血糖的作用。寧光等[4]研究證實，小檗堿可顯著改善2型糖尿病合并血脂異常患者血糖、血脂以及胰島素抵抗指標的水平，其降糖效果與目前臨床常規應用的降糖藥物相近。

2.1.2中藥復方防治糖尿病中藥復方制劑亦取得了滿意療效，如：Tong XL等[5]開展的糖敏靈丸Ⅲ期臨床試驗納入受試者480例，采用前期研究推薦的口服劑量每次6 g，與安慰劑組相較可明顯降低患者血糖水平，明確了中藥的獨立降糖作用。Ji L等[6]循證臨床試驗納入800例血糖控制不佳的Ⅱ型糖尿病患者，用格列本脲治療作為對照，使用消渴丸治療48周可以降低患者低血糖的風險，且能得到與格列本脲相同的血糖控制效果。

2.1.3中醫外治法防治糖尿病中醫外治法無毒副作用且療效肯定。如：劉麗萍等[7]運用綠豆包復核中藥濃縮液的熱敷療法治療糖尿病眼病。藥用乳香、綠豆、艾葉、路路通、沒藥、生地黃、蘇木、赤芍、牡丹皮、姜黃等達到軟堅退翳、化瘀通絡的作用。劉惠潔[8]對292例糖尿病足潰瘍患者進行治療,隨機分為對照組和觀察組,各146例。對照組實施臨床常規內科治療,觀察組患者在對照組基礎上給予中醫外治法治療，觀察組患者總有效率為88.36%，顯著高于對照組。

2.2中醫藥防治糖尿病的實驗研究進展在動物實驗探索其防治機制方面，亦取得了重要研究成果。如：白璐等[9]研究發現化瘀通絡類中藥可使糖尿病腎病(Diabetic nephropathy，DN)大鼠尿蛋白減少，并抑制大鼠腎臟存在的Wnt/β-catenin通路的高表達,該通路可能是化瘀通絡類中藥減少DN大鼠蛋白尿排泄的主要途徑之一。徐潔淼等[10]發現木丹顆粒具有改善胰島素低抗、修復胰島β細胞功能、減輕血管炎性反應、抗氧化應激、保護血管內皮等功能，使其對糖尿病及早期糖尿病并發癥具有很好的療效。陳婷等[11]通過觀察野菊花提取物對DN大鼠的作用，認為野菊花可能通過減少腎臟AR活性及其基因表達，進而抑制多元醇通路的激活來發揮其腎功能保護作用。張杰等[12]研究了羊棲菜多糖對糖尿病大鼠胰島β細胞GLUT-2表達的影響,發現羊棲菜多糖可能通過上調胰島β細胞中GLUT-2mRNA表達來改善胰島素抵抗、降低血糖。

3 中醫藥防治糖尿病并發癥的研究進展

3.1中醫藥防治糖尿病腎病(Diabeticnephropathy，DN) 倪青等[13]針對芪藥消渴膠囊治療早期DN的多中心、隨機、對照、雙盲的臨床研究，顯示總有效率為87.13%。劉紅巖等[14]發現芪羽糖脈康治療Ⅲ-Ⅳ期糖尿病腎病效果顯著，治療組總有效率為92.86%。廖華君[15]研究發現，降糖三黃片可改善DN大鼠一般狀態，降低DN大鼠血糖和尿蛋白，改善腎臟組織病理損害，調控DN的microRNA-21及其TGF-β1/Smad的信號通路轉導，延緩DN病情進展。韓海燕等[16]研究表明，葉氏糖腎方能明顯降低臨床期糖尿病腎病患者蛋白尿,延緩腎功能衰竭,臍療在改善臨床證候方面更優。

3.2中醫藥防治糖尿病眼病(Diabeticretinopathy，DR) 沈麗芳等[17]用加味逐瘀明目湯(血府逐瘀湯加黃芪、密蒙花、桂枝、土鱉蟲、決明子)治療DR 100例(年齡在50～64歲),治療組總有效率為90.00%。韓錦丹[18]用清熱化瘀方治療非增殖期DR 44例，治療后總有效率為59.00%。劉麗萍等[7]采用茶飲加針灸治療DR,選取太陽、睛明、足三里、曲池等穴，可改善眼底血液循環,減少微血栓形成而改善視力。岳艷菊[19]等將120例非增殖性DR患者隨機分為治療組和對照組,對照組采用口服降糖藥,注射胰島素等常規治療方式,治療組在此基礎上加服芪明顆粒,發現加服芪明顆粒治療非增殖性DR效果顯著。

3.3中醫藥防治糖尿病足(Diabeticfoot，DF) 陳云仙等[20]采用芪桂生肌通絡熏洗方治療DF，此方活血化瘀、止痛生肌、消腫止痛，同時可促進潰瘍創面的愈合，抑制細菌滋生。孟艷嬌等[21]采用清熱解毒藥箍圍治療熱毒壅盛型DF 60例，提示清熱解毒藥物可改善潰瘍紅腫范圍、局部腫脹及麻木刺痛等癥狀。杜麗榮等[22]用將軍散箍圍治療感染為主的DF 30例，結果顯示該藥能控制感染、減少抗生素的用量和使用時間，促進DF痊愈。李可可等[23]用油調膏(由黃柏及鍛石膏用香油調和而成)外敷治療濕熱蘊毒型DF潰瘍，結果顯示油調膏能夠明顯消除瘡面紅腫，能夠進一步促進瘡面愈合。

3.4中醫藥防治糖尿病心肌病變(Diabeticcardiomyopathy，DCM) 陳世健等[24]研究表明，參松養心膠囊可抑制心室電重構及降低MF程度，顯著改善糖尿病大鼠的心功能，具體作用機制可能與其降低糖尿病大鼠血漿ET-1水平有關。張哲等[25]研究發現通心絡膠囊可能通過上調Krüppel樣因子4的表達及抑制NF-κB炎癥信號通路的激活來發揮其心臟保護作用。王慶凱等[26]研究發現，復榮通脈膠囊中、高劑量組能明顯增加糖尿病大鼠心肌內皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白含量，通過減輕內皮細胞損傷與改善心肌微血管內皮細胞功能而發揮DCM心臟保護作用。

3.5中醫藥防治糖尿病周圍神經病變(Diabeticperipheralneuropathy，DPN) 江愛娟等[27]研究表明，益氣活血通絡方可提高DPN大鼠血清NGF含量,并激活其高親和力受體TrkA表達等以抑制軸索萎縮變性，促進神經細胞存活與分化，從而使周圍神經病變癥狀得到改善。張巖等[28]研究說明糖痹康可能通過調節Keap1/Nrf2信號通路抗氧化應激反應而改善糖尿病大鼠周圍神經病變。王超等[29]研究表明DPN模型組小鼠坐骨神經內的造血祖細胞抗原(CD34)、血管性血友病因子(VWF)和血管內皮生長因子(VEGF)表達均下降，通心絡膠囊可以通過調節血管活性因子、升高CD34、VWF、VEGF表達，阻滯DPN的發生與發展。

3.6其他另外，中醫藥在防治糖尿病骨質疏松癥[30]、糖尿病皮膚瘙癢癥[31]、糖尿病胃輕癱[32]等方面均有重要研究成果。

4 討論

近年來中醫藥防治糖尿病成果顯著，辨證分型日趨完善，中成藥制劑不斷涌現，在改善糖尿病并發癥方面亦體現出了中醫藥的優勢，顯著改善患者臨床癥狀的同時大大提高了患者生活質量。然而亦存在一些明顯的不足：1)辨證分型方法未能統一，難以進行大樣本量的隨機臨床對照研究；2)臨床設計不夠科學規范，療效評價體系不夠完善，統計學處理不規范；3)新藥研發水平不高，缺少國際化的突破性進展等等。這些問題并非一朝一夕能夠解決，今后應進一步發揮中醫藥“整體調節”與“個體化診療”的學科優勢與特色，在此基礎上建立科學的臨床療效評價體系，規范中醫藥防治糖尿病及其并發癥的科學研究標準，并加強中西藥聯用的循證醫學研究，推進中醫藥防治糖尿病及其并發癥的國際化。