胃康寧治療Hp相關性胃癌前病變的效果及對胃黏膜Ki-67蛋白表達的影響分析

劉 倩

沈陽二四五醫(yī)院內(nèi)科，遼寧省沈陽市 110042

胃癌前病變(PLGC)是現(xiàn)代醫(yī)學名詞，在中醫(yī)學中并無此病名，學者將其歸入“痞滿”“胃脘痛”等疾病范疇[1]。幽門螺桿菌(Hp)感染是導致胃黏膜萎縮和發(fā)生PLGC的重要原因，鑒于常規(guī)西醫(yī)方法在治療PLGC中的局限性，我院結合多年臨床經(jīng)驗采用中藥制劑胃康寧治療Hp相關性PLGC患者，取得滿意效果，筆者擬對其臨床療效進行客觀評價，以期為本方臨床應用提供可靠依據(jù)，從而提高臨床中PLGC治愈率，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年9月—2017年10月期間我院收治的98例Hp相關性PLGC患者，采取隨機數(shù)字表法將所有患者分為兩組，各49例。觀察組中男23例，女26例；年齡26～75歲，平均年齡(54.36±8.70)歲；病程5個月～18年，平均病程(8.09±5.37)年。對照組中男22例，女27例；年齡24～77歲，平均年齡(53.41±7.69)歲；病程8個月～17年，平均病程(8.11±4.63)年。兩組患者各項資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，可進行比較。

1.2 診斷與選擇標準

1.2.1 診斷標準。中醫(yī)診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》，主證為胃脘痛、胃脘脹滿，次證為神疲乏力、胃中嘈雜、大便不暢，舌脈暗紅、少苔或黃膩苔。西醫(yī)診斷標準參照全國慢性胃炎專題討論會提出的病理診斷標準。

1.2.2 選擇標準。納入標準：結合病史、癥狀體征、胃鏡檢查及病理檢查證實符合上述中西醫(yī)診斷標準；胃鏡下顯示慢性萎縮性胃炎，病理學證實有腸上皮化生活不典型增生；13C呼氣試驗檢測為陽性，伴Hp感染；年齡>18歲；簽署知情協(xié)議書。排除標準：合并胃息肉、消化性潰瘍等其他消化系統(tǒng)疾病；妊娠期或哺乳期婦女；過敏體質或對研究藥物有過敏史；依從性差，無法忍受不良反應或不能完成全部治療。

1.3 方法 兩組患者均停用其他可能影響療效的藥物，均行常規(guī)三聯(lián)方案(奧美拉唑+克拉霉素+阿莫西林)治療以根除Hp感染為主，觀察組在此基礎上給予中成藥胃康寧(通化萬通藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20059014)口服，5片/d，3～4次/d，餐前1h或睡前空腹服用。兩組均治療6個月。治療期間忌食生冷、刺激、油膩性食物，禁止飲用濃茶、咖啡，同時限制飲酒，適時給予心理疏導與健康宣教，減輕患者思想負擔，使患者積極配合治療，及時進行胃鏡與病理檢查。

1.4 觀察指標 (1)綜合療效：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》進行綜合療效評估，痊愈：癥狀、體征消失，胃鏡顯示胃黏膜炎癥消失，病理檢查顯示腸上皮化生或不典型增生消失；顯效：癥狀、體征明顯減輕，胃鏡顯示胃黏膜炎癥明顯好轉，病理檢查顯示腸上皮化生或不典型增生減輕2個級度；好轉：癥狀、體征減輕，胃鏡顯示胃黏膜炎癥縮小1/2以上，病理檢查顯示腸上皮化生或不典型增生減輕1個級度；無效：各項理化指標均無好轉。治療總有效率(%)=(痊愈+顯效+好轉)/總例數(shù)×100.0%。(2)胃黏膜Ki-67蛋白表達檢測：采用免疫組織化學法檢測胃黏膜Ki-67蛋白表達情況，細胞核有黃至棕褐色顆粒著色則為陽性。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料用構成比或率表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者綜合療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義(χ2=11.510，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者綜合療效比較〔n(%)〕

2.2 兩組患者胃黏膜Ki-67蛋白表達陽性率比較 兩組患者治療前胃黏膜Ki-67蛋白表達陽性率相近，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組胃黏膜Ki-67蛋白表達陽性率明顯低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者胃黏膜Ki-67蛋白表達陽性率比較

3 討論

PLGC是一種病因和發(fā)病機制都比較復雜的消化系統(tǒng)疾病，現(xiàn)代醫(yī)學認為Hp感染是造成本病的重要原因之一[2]，近年來中醫(yī)藥在PLGC治療中取得了確切效果，對于腸上皮化生和不典型增生具有理想的逆轉效果，與西醫(yī)方法相比顯示出獨特療效。根據(jù)PLGC的癥狀表現(xiàn)可以將其歸為中醫(yī)“痞滿”“胃脘痛”等疾病范疇。分析本病的病因病機發(fā)現(xiàn)其病位在胃，以脾胃為中心，可累及肝、膽、腎等臟腑，發(fā)病初期與飲食、情志等有關，實證較多，隨著病程的進展，逐漸變?yōu)樘搶崐A雜，淤血內(nèi)停成為本病致病的關鍵[3]。故治療宜遵循益氣養(yǎng)血、活血化淤的原則。脾胃虛弱是PLGC病機的基礎，在疾病的不同階段各有側重。

胃康寧組方由清半夏、干姜、黃芩、黃連、黃芪、白術、延胡索、丹參、甘草等多味中藥組成，方中清半夏、干姜、黃芩、黃連四藥為君藥，具有辛開苦降的效果，其他則為臣藥，黃芪、白術可健脾益氣，丹參、延胡索可活血行氣，甘草可調和諸藥兼具解毒功效，全方攻補兼施達到標本兼治的目的[4]?，F(xiàn)代藥理學研究表明胃康寧方中的黃連、黃芩等不僅具有殺滅Hp的作用，而且能夠提高機體抗Hp感染能力[5]，與黃芪、太子參、白術等相輔相成調節(jié)胃腸機能，從而提高整體免疫功能，提高抑菌效果。

本文采用中成藥胃康寧進行治療，結果顯示觀察組治療總有效率明顯高于對照組，觀察組胃黏膜Ki-67蛋白表達陽性率也較治療前顯著降低，且明顯低于對照組，兩組各指標差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。Ki-67蛋白僅分布于核內(nèi)，其表達率隨著胃黏膜不典型增生程度的增加，呈上升趨勢，故對其表達陽性率進行隨訪能夠了解胃黏膜不典型增生變化趨勢，對于預估患者預后具有重要作用[6]。

綜上所述，在三聯(lián)用藥(奧美拉唑+克拉霉素+阿莫西林)基礎上聯(lián)合胃康寧治療PLGC療效確切，可以有效降低胃黏膜Ki-67蛋白表達，具有臨床推廣價值。但本文存在樣本量小、觀察時間短的缺陷，對遠期療效尚不能判定，故今后需進一步深入探討中醫(yī)藥治療Hp相關性PLGC的作用機制，規(guī)范臨床操作，開展前瞻性隨機對照雙盲研究，為中醫(yī)藥臨床應用提供更加可靠的參考資料。