阿托西班與利托君治療雙胎妊娠先兆早產的臨床療效分析

周 麗 劉國棟 魯 娟 李蓓蓓 毛惠杰

解放軍第四七七醫院婦產科，湖北省襄陽市 441003

隨著生殖醫學的飛速發展，給許多不孕患者帶來了生育的希望。同時，促排卵藥物的應用、多個胚胎移植，導致雙胎妊娠率也明顯增加。雙胎妊娠較單胎妊娠的子宮膨脹增大，宮頸機能不全危險性因素也增加，出現自發性早產的發生率明顯增加。有研究顯示，雙胎妊娠早產發生率達到50%[1]，是單胎妊娠發生早產的8倍，早產新生兒發生死亡的風險顯著升高[2]。藥物抑制宮縮，盡量延長孕周，進行促胎肺成熟治療，及時轉運至有收治早產新生兒條件的醫院，治療新生兒并發癥，提高早產兒存活率[3]。現在臨床治療早產的藥物并且效果確切的有β2受體激動劑利托君和縮宮素受體拮抗劑阿托西班。筆者整理相關資料，綜合分析我科阿托西班與利托君治療雙胎妊娠先兆早產臨床效果，為治療雙胎妊娠先兆早產提供科學的數據參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月—2017年1月在我院診斷為先兆早產的52例雙胎妊娠患者，實驗組22例，對照組30例。納入標準：(1)雙胎妊娠；(2)孕周為28～33周；(3)宮縮20min≥4次；(2)宮頸管進行性縮短。排除標準：(1)生理性宮縮；(2)胎膜早破；(3)孕婦有合并癥需終止妊娠者。入組患者均簽署知情同意書。實驗組與對照組孕婦年齡分別為(32.58±6.90)歲和(31.42±6.30)歲，入院時平均孕周分別為(30.79±1.86)周和(31.19±2.01)周。兩組患者的年齡、入院時平均孕周等一般資料對比，差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 實驗組：靜脈注射阿托西班(海南中和藥業，規格型號：0.9ml∶6.75mg)6.75mg(溶于0.9ml生理鹽水)；將阿托西班注射液20ml(海南中和藥業，規格型號5ml∶7.5mg)(7.5mg/ml)加至0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液180ml中，以300μg/min滴速靜脈滴注3h，此后以100μg/min滴速直至達到預期抑制宮縮效果，1個總療程不超過45h，總量不超過330mg。

1.2.2 對照組：將利托君(信東生技股份有限公司，規格型號：5ml∶50mg)100mg加于5%葡萄糖液500ml靜脈滴注，初始劑量為5滴/min，根據宮縮情況進行調節，每10min增加5滴，最大量至35滴/min，待宮縮抑制后持續滴注12h，停止靜脈滴注前30min改為口服10mg，每4～6h口服1次，無宮縮24h后停藥。

1.3 觀察指標 分析兩組先兆早產孕婦延長孕齡7d的有效率；不良反應發生率；新生兒體重；新生兒窒息率及存活率。

2 結果

2.1 兩組延長7d孕齡效果比較 實驗組與對照組延長孕齡7d有效率分別為40.9% (9/22) 和 43.3% ( 13/30) ，兩組比較差異無統計學意義(χ2=0.030，P>0.05) 。

2.2 兩組不良反應發生情況比較 兩組均無惡心、嘔吐反應。實驗組無心悸、胎心增快等；對照組心悸者18例(60.0%)，其中合并胎心增快者4例(13.3%)，雙手震顫者13例(43.3%)。實驗組監測血糖、血鉀無明顯變化；對照組監測血糖：血糖升高者21例(70.0%)，停藥后降至正常；血鉀降低者15例(50.0%)，給予口服氯化鉀后血鉀升至正常范圍。觀察組不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 兩組孕婦分娩的新生兒情況比較 兩組新生兒窒息率、新生兒體重及圍生兒存活率方面比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組圍生兒結局比較〔n(%)〕

3 討論

阿托西班是一種縮宮素的類似物[4]，與子宮肌細胞膜上的縮宮素受體結合，拮抗縮宮素導致的子宮收縮，對心血管系統無明顯不良反應。阿托西班的不利因素是價格較貴，在歐洲發達國家廣泛使用。

利托君屬β-腎上腺素能受體激動劑，與子宮平滑肌細胞膜上的β2受體結合，抑制子宮平滑肌收縮[5]，抑制子宮收縮效果確切。利托君同時興奮心血管β1受體，使孕婦及胎兒心率增快，心肌耗氧量增加。主要表現為心血管系統不良反應。嚴重者出現肺水腫、心力衰竭，危及孕婦生命。

本文結果顯示，實驗組使用阿托西班治療無明顯不良反應。對照組使用利托君治療的不良反應主要表現為孕婦心悸，雙手震顫，胎心增快。雙胎妊娠孕婦因心臟負荷本身較單胎大，對心臟負荷增加耐受性差，因不良反應需終止治療，避免發生右心衰、肺水腫。另外，利托君組患者雙手震顫較多，在停藥后均消失，但震顫會增加患者的緊張情緒。

綜上所述，阿托西班對雙胎妊娠早產孕婦延長孕齡7d效果與利托君相當，副作用明顯少于利托君。對于雙胎妊娠先兆早產的孕婦，需要考慮保胎效果，同時要考慮不良反應給患者帶來的危害。雙胎妊娠孕婦對阿托西班藥物耐受性好，不良反應明顯少于利托君，是一種安全有效的抑制宮縮藥物，建議雙胎妊娠先兆早產患者首選阿托西班。