宮頸原位腺癌的臨床病理分析

杜 心 林旭勇

（遼寧省遼陽市遼化醫院，遼寧 遼陽 111003）

宮頸原位腺癌是具有惡性細胞特征，但保留正常腺體的原有位置和結構[1]，是多數浸潤性腺癌的前期病變。宮頸原位腺癌發病率0.61/10萬人，在所有宮頸原位癌中，99%是鱗狀上皮病變，1%是腺上皮病變。宮頸原位腺癌好發于30～40歲婦女，近年研究顯示平均年齡35歲比浸潤性腺癌小6歲[2]。宮頸腺癌與鱗癌具有相似的發病機制——HPV，80%以上的宮頸原位腺癌中檢測到HPV16、18及31型DNA。臨床癥狀極少見。最常見的是陰道異常出血。大約20%的患者伴有CIN病史。宮頸原位腺癌在陰道鏡檢查時缺乏具有診斷意義的表現。本文對13例宮頸原位腺癌的組織標本進行組織學、免疫組織化學檢測，并結合文獻對其病理形態特點、鑒別診斷要點及臨床治療等方面進行探討。

1 材料與方法

1.1 材料：收集我院2004年～2017年宮頸原位腺癌13例，均為陰道鏡切除標本，并經病理學、免疫組織化學檢測確診。本組年齡35～45歲，平均年齡42歲。其中9例有陰道不規則流血的癥狀，4例無明顯癥狀，體檢時發現。陰道鏡下13例沒有特異的表現。

1.2 方法：標本經10%中性福爾馬林固定，石蠟包埋，4 μm連續切片，分別進行HE染色和免疫組織化學染色（SP法），光鏡觀察。

2 結 果

2.1 巨檢：13例均為錐切除標本，宮頸黏膜大部分表面光滑，有4例黏膜表面略粗糙。

2.2 鏡檢：腺體內襯細胞密集，復層或假復層柱狀。核大，深染，核仁通常小而不明顯，有時突出。幾乎總是出現正常和異常核分裂象，常位于腔面，70%的病例可見凋亡小體，常位于基底部。有時出現腺腔內篩狀或實性結構，或在腺體內或表面形成乳頭狀結構。6例為宮頸內膜型為主，宮頸內膜型，形態學類似宮頸內膜細胞，柱狀，核異型、假復層。具有少量或中等量接近腺腔面的黏液性胞質。所含黏液比正常宮頸內膜細胞少。正常和異常核分裂象，通常位于腔面。凋亡小體，常位于基底部。4例為子宮內膜樣型為主，類似腫瘤性子宮內膜樣腺體。細胞核較大，呈假復層，胞質較少，胞質內缺少黏液或僅限于腺腔緣。3例腸型為主含有不同比例的腸型杯狀細胞，常常沒有顯著的核密集和核深染。偶爾可見神經內分泌細胞和Paneth細胞。

2.3.免疫組化：13例P16均強陽性 Ki-67增高 CEA陽性 腺上皮中的HPV-DNA可以通過原位雜交證實，見圖1和圖2。

2.4 診斷：13例均為宮頸原位腺癌，其中6例為宮頸內膜型為主，4例為子宮內膜樣型，3例腸型。

3 討 論

宮頸原位腺癌是指宮頸腺上皮被細胞學惡性的上皮細胞取代，是多數浸潤性腺癌的前期病變，原位癌與浸潤性腺癌的細胞形態學相似，原位癌和微浸潤性腺癌的發生部位密切相關，HPV類型的頻率相似（HPV 16和18），好發于30～40歲婦女，診斷時平均年齡38歲，比浸潤性腺癌小10～15歲。近年研究顯示平均年齡35歲比浸潤性腺癌小6歲。 宮頸腺癌與鱗癌具有相似的發病機制——HPV，80%以上的宮頸腺癌中檢測到HPV16、18及31型DNA。在所有宮頸原位癌中，99%是鱗狀上皮病變，1%是腺上皮病變。美國1973年～1995年資料，NCI 2004 24%～75%的AIS伴有SIL。二者有很多共同的危險因素：多性伴侶、使用口服避孕藥、初次性行為較早、高危型HPV等。臨床癥狀極少見。最常見的是陰道異常出血。大約20%的患者伴有CIN病史[3]。

常規巴氏涂片或宮頸活檢通常可以發現原位腺癌。最常見的是在含有CIN的活檢標本中偶然發現，或在隨防的涂片中發現非典型腺上皮細胞。

宮頸原位腺癌在陰道鏡檢查時缺乏具有診斷意義的表現。有的病例陰道鏡檢查異常是由于同時存在CIN。細胞學檢查對于原位腺癌和浸潤性腺癌均不敏感。宮頸內膜取樣不完全涂片中難以鑒別良性和腫瘤性腺上皮，幾乎所有的宮頸原位腺癌都伴有高危型HPV感染。宮頸原位腺癌是顯微鏡下診斷，沒有明確大體特征。陰道鏡下大多沒有特異的表現。與正常上皮相比，異常腺上皮僅輕度增厚，陰道鏡下難以發現，即使病變累及移行區表面黏膜。宮頸原位腺癌局限于表面上皮時特別容易被忽略，病變局限于表面黏膜或隱窩開口處。起源于形態學正常的柱狀上皮附近。多見于年輕女性。是宮頸原位腺癌的早期表現。雖然細胞有不同程度異型性，但分子生物學和免疫組織化學表現均符合宮頸原位腺癌。P16和Ki-67染色有助于診斷。腺上皮中的HPVDNA可以通過原位雜交證實。正常宮頸腺體和多數宮頸良性增生性腺體表達激素受體，僅局灶性弱表達p16，Ki-67增生指數較低。

4 宮頸原位腺癌的鑒別診斷

4.1 早期浸潤性腺癌：主要觀察腺體的結構，腺體更緊密，形狀更不規則，乳頭狀、篩狀和實性巢狀結構更為多見。還要觀察腺體周圍的間質情況，水腫、炎性反應、促結締組織增生。

圖1 p16

圖2 Ki-67

4.2 腺體異型增生：宮頸內膜腺體異型增生（endocervical glandular dysplasia，EGD）是指一系列不如AIS嚴重的異型增生性改變，其特征性并不明顯。好發年齡類似AIS。診斷為EGD的大多數病例可以歸入良性病變或AIS。診斷EGD的最低標準（Jaworski，1990）包括核的非典型性和細胞增生的證據，表現為偶爾出現核分裂象和凋亡小體。有些EGD具有HPV免疫活性，特別是伴有AIS和高級別CIN的病例。有的表達p16，比AIS局限或微弱。彌漫性p16強陽性提示含有高危型HPV，其生物學行為可能相當于AIS。

4.3 輸卵管子宮內膜化生可見纖毛細胞、分泌細胞和插入（或釘）細胞。化生的腺體缺乏核非典型性，偶見核分裂象，凋亡小體不明顯。可伴有子宮內膜樣間質。

4.4 放射治療導致的非典型性：放療后數周或數年可發生腺上皮非典型性，可見細胞變性、胞質空泡和細胞壞死。核深染，大小和形狀各異，核/漿比正常或稍增加，染色質模糊不清，一般缺乏核分裂象。放射改變也常見于纖維間質和血管。

4.5 Arias-Stella反應：子宮妊娠時，有 10% A-S反應累及宮頸腺體。常累及淺表的腺體。核增大，深染，多形，突向腔內，核內假性包涵體。胞質透明或嗜酸性，腺體內細胞簇，鑒別點：①有妊娠史；②存在透明細胞和鞋釘樣細胞；③缺乏非典型性細胞核和凋亡小體，核分裂象罕見。

5 原位腺癌的治療和預后

由于原位腺癌多為年輕女性且希望保留生育能力，若不切除子宮，則廣泛推薦的治療是宮頸錐形切除術。選擇保守治療的患者需要密切隨訪，因為錐形切除不能保證避免原位或浸潤性癌的復發。錐形切除邊緣陰性的患者中，10%～15%的病例再次出現細胞學異常和（或）AIS。