阿司匹林聯合辛伐他汀治療骨質疏松的實驗研究

金盛年 孫旭明 孫 剛 李元耿 丁 羽

（瓦房店市中心醫院骨外科，遼寧 瓦房店 116300）

骨質疏松癥（osteoporosis，OP）是以骨量減少、骨組織微結構退化為特征，致使骨的脆性增加以及易于發生骨折的一種全身性代謝性疾病。骨質疏松癥已成為影響人類健康的隱性疾病之一，給全球經濟和人們心理帶來嚴重危害。另外，隨著人口老齡化，骨質疏松的發病率也迅速上升，特別是我國和其他發展中國家。因此，預防和治療骨質疏松是人類面臨的重要健康問題。

阿司匹林通過抗成骨細胞凋亡而改善骨密度，卻不能減低骨折的風險[1-4]。他汀類藥物通過激活成骨細胞、促進骨合成代謝改善骨密度并可以降低骨折發生的危險性，但同時也有明顯的促進骨質吸收作用[5-10]。本實驗擬求證小劑量的阿司匹林和辛伐他汀兩種藥物聯合應用能否改善骨質密度，防治骨質疏松，為臨床絕經后骨質疏松（postmenopause osteoporosis，PMOP）治療用藥提供理論依據。

1 材料與方法

1.1 材料：3月齡雌性SD大鼠70只，體質量240～280 g（大連醫科大學SPF動物實驗室）；碳酸鈣制劑（上海通用電氣藥業有限公司，批號：國藥準字H20000670）；阿司匹林（北京曙光藥業有限責任公司，國藥準字H11021028）；辛伐他汀（北京四環制藥有限公司，國藥準字H20093221）；生理鹽水（北京天壇生物制品股份有限公司，國藥準字S10870001）；維生素D3（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H200.81）。

1.2 實驗方法

1.2.1 實驗分組與動物建模：選取3個月大的雌性SD大鼠70只，隨機選取10只分為A組：假手術組（Sham組10只），余60只行手術去除雙側卵巢，12周后隨機選取A組大鼠4只及去勢組大鼠4只，處死行Micro-CT檢測，確定建模成功。隨后將剩余的去勢大鼠隨機均分成B組：去勢組（OVX組）予生理鹽水灌喂10只；C組：予阿司匹林灌喂10只；D組：予辛伐他汀組灌喂10只；E組：予阿司匹林聯合辛伐他汀灌喂10只；F組：予鈣制劑組灌喂10只。

1.2.2 藥物灌喂：除正常SPF實驗室飼養外，A、B組予生理鹽水5 mg/（kg?d）灌喂；C組予阿司匹林9 mg/（kg?d） 灌喂；D組予辛伐他汀10 mg/（kg?d）灌喂；E組予阿司匹林4.5 mg/（kg?d）+辛伐他汀5 mg/（kg?d）灌喂；F組予碳酸鈣10 mg+維生素D32 IU/（kg?d）灌喂。療程均為12周。

1.3 觀察指標：①用Micro-CT進行大鼠股骨定位BMD數據采集。②取大鼠股骨髁部標本進行組織形態學觀察。

1.4 統計學方法：運用SPSS20.0軟件處理實驗數據，計數資料采用例數、百分比（%）表示，以χ2檢驗，計量資料采用（s）表示，以t檢驗，α=0.0作為數據的檢驗標準，P＜0.05代表差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 各組BMD數據對比：經過藥物干預后，A組BMD（單位：HU）（1477.12±43.36），B組BMD（924.33±32.57）；C組BMD（967.15±33.45）；D組BMD（1100.32±37.29）；E組BMD（1305.73±38.61）；F組BMD（1101.04±36.72）。A、B、C、D、E五組間數據對比，F=9.527，P=0.000；F組與D組數據對比，t=0.044，P=0.966；F組與A、B、C、E組比較，F=9.748，P=0.000。

2.2 組織形態學觀察：大鼠股骨髁部標本HE染色（×40）：A組骨小梁排列緊密，粗細均勻；B、C、D組骨小梁明顯斷裂，數目減少；E組骨小梁形態接近A組；F組形態較B、C、D組有所改善。

3 討 論

A組：假手術對照組（Sham組）

B組：去勢組（OVX組）

C組：阿司匹林組

D組：辛伐他汀組

E組：阿司匹林聯合辛伐他汀組

F組：碳酸鈣維生素D3（鈣制劑組）

臨床中絕經后骨質疏松（postmenopause osteoporosis，PMOP）屬于代謝性骨病，在傳統的西醫治療中，多采用鈣劑、雙磷酸鹽等藥品對患者予以治療，然而此類藥物無法修復已被破壞的骨質，只能緩解骨丟失癥狀，且一些患者在長期服用此類藥物后，出現胃腸道反應、渾身乏力等不良反應，嚴重影響患者生活品質[11-12]。據我國衛生部2010年《骨質疏松癥中白皮書》數據調查顯示，由PMOP引發的髖部骨折醫藥花費預計于2020年將達到850億，因此積極展開PMOP防治工作刻不容緩[13-16]。有學者研究發現，阿司匹林可通過抗成骨細胞凋亡而改善骨密度，卻不能減低骨折的風險；他汀類藥物通過激活成骨細胞、促進骨合成代謝改善骨密度并可以降低骨折發生的危險性，但同時也有明顯的促進骨質吸收作用。那么小劑量的阿司匹林和辛伐他汀兩種藥物聯合應用能否改善骨質密度、防治骨質疏松？經本文實踐發現，去勢大鼠經藥物分組灌喂后，E組大鼠股骨BMD檢測結果較B、C、D、F組增高（P＜0.05），更接近A組結果；組織形態學觀察見A組骨小梁排列緊密，粗細均勻；B、C、D組骨小梁明顯斷裂，數目減少；E組骨小梁形態接近A組；F組形態較B、C、D組有所改善。

綜上所述，小劑量的阿司匹林和辛伐他汀兩種藥物聯合應用可以改善大鼠絕經后骨質密度，防治骨質疏松。為臨床PMOP治療用藥提供了實驗依據，在防治心血管疾病的同時可減少或部分替代抗骨質疏松藥物，減輕過度用藥不良反應，減輕治療費用，具有重大的社會經濟意義。