血液透析患者klotho水平與ATII、β2微球蛋白、IL-6的相關因素分析

鄭 華 孫 藝* 郭鑫鑫 紀鎮華

（沈陽醫學院附屬中心醫院 腎內科，遼寧 沈陽 110024）

klotho是Matsumura等[1]在1997年研究自發性高血壓時發現的與衰老有關的基因，慢性腎臟病患者血klotho水平與腎小球濾過率水平呈正相關。為進一步研究血透患者klotho水平下降的相關因素，我們對維持性血液透析85例患者進行了調查，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2007年至今于沈陽醫學院附屬中心醫院進行血液透析治療的尿毒癥患者85例作為實驗組，其中男53例、女32例。入選標準：維持性血液透析＞3個月。排除標準：近1個月有感染病史，風濕熱，結締組織病，腫瘤患者。同時召集20例健康的志愿者作為對照組，征得其同意，簽署知情同意書。

1.2 方法：檢測指標：用羅氏全自動生化分析儀測量血Hb、Scr、BUN、Ca、P、PTH，用Ellisa 法檢測klotho，白細胞介素-6（IL-6），血管緊張素Ⅱ（ATⅡ），β2微球蛋白。

1.3 統計學分析：用SPSS22.0軟件進行統計分析。計量數據用（表示，組間均數比較采用t檢驗，klotho與各因素相關分析用Pearson分析法，最后進行多元線性回歸分析。

表1 兩組患者一般資料比較(±s)

表1 兩組患者一般資料比較(±s)

年齡(歲) 56.76±13.44 41.45±14.16 -透析齡(月) 57.6±42.48 - -Scr(μmol/L) 962.21±281.63 53.7±10.86 0.000 Bun(mmol/L) 26.28±5.31 5.26±0.79 0.000 Hb(g/L) 108.47±16.03 124.70±5.36 0.000 P(mmol/L) 2.34±2.39 1.34±0.25 0.080 Ca(mmol/L) 2.14±0.19 2.23±0.17 0.099 PTH(pg/mL) 424.61±385.71 36.6±11.51 0.000 klotho(pg/mL) 321.58±90.59 1125.5±126.96 0.000 ATⅡ(pg/mL) 105.05±19.25 45.0±6.2 0.000 IL-6(pg/mL) 24.08±6.45 15.95±6.34 0.000 β2微球蛋白(μg/mL) 5.00±0.88 1.67±0.23 0.000

表3 klotho的多元線性回歸方程系數

2 結 果

2.1 兩組患者一般資料比較：見表1。實驗組ATII、β2微球蛋白、IL-6水平高于正常對照組，klotho水平低于正常對照組。

2.2 klotho與各因素的Pearson相關分析：見表2。年齡、Scr、Bun、Hb、P、Ca、PTH與klotho無相關性，透析齡、β2微球蛋白、ATⅡ、IL-6與klotho呈負相關。

表2 klotho與各因素的Pearson相關分析

2.3 多元線性回歸分析：將患者的年齡、透析齡（月）、Hb、Scr、BUN、Ca、P、PTH，白細胞介素-6，血管緊張素II，β2微球蛋白作為自變量，klotho作為因變量，進行多元線性回歸分析，顯示IL-6與klotho水平獨立相關，見表3。

3 討 論

klotho蛋白是由KL基因編碼的抗衰老蛋白。KL基因缺陷鼠可出現一系列與人類衰老相似的表型變化，如生長阻滯和壽命縮短、活動減少和步態紊亂、生殖器官萎縮、動脈硬化和異位鈣化、骨質疏松、皮膚萎縮、肺氣腫、糖和能量代謝異常、免疫功能異常等。年齡、氧化應激、急性缺血等可影響KL基因表達。IL-6是一種具有分化和促進生長作用的多種生物活性的細胞因子，分子質量為26 ku，與特異性受體結合，發揮負性肌力和細胞毒作用，與動脈粥樣硬化、冠心病以及心肌衰竭的發生、發展有著密切關系[2]。AngⅡ為一種中分子毒素，分子質量為1048 ku，可引起強烈的血管收縮，在心肌重構中發揮重要作用[3]。β2微球蛋白分子量為11.6 KD，被認為是尿毒癥典型的中分子毒素，β2微球蛋白水平升高是尿毒癥患者致死亡的危險因素之一[4]。普通透析只能清除分子量＜500D的小分子毒素，而ATII，β2微球蛋白，IL-6為中大分子毒素，普通透析無法清除。本研究發現慢性腎功能不全尿毒癥期維持性血液透析患者klotho水平較正常人水平下降，ATII，β2微球蛋白，IL-6等中分子毒素水平升高。同時我們也發現維持性血液透析患者血漿中klotho水平與ATII，β2微球蛋白，IL-6水平呈負相關，因此考慮尿毒癥血液透析患者血漿中中分子毒素水平可以抑制klotho這種抗衰老蛋白的分泌，進一步導致患者衰老加速。但清除血液透析患者的中分子毒素，如何調節透析患者klotho水平有待進一步研究。