利水活血溫陽(yáng)方聯(lián)合常規(guī)療法治療慢性心衰的臨床療效

高占華， 趙印濤， 熊 鑫， 麻曉慧， 梁廣和

（承德醫(yī)學(xué)院中醫(yī)學(xué)院，河北承德 067000）

慢性心衰為臨床常見心血管疾病，主要因原發(fā)性的心肌疾病與心室長(zhǎng)時(shí)間的超負(fù)荷容量，導(dǎo)致心肌的收縮能力減退，引起心臟的排血量出現(xiàn)異常，體外循環(huán)及肺循環(huán)瘀血，從而引起心悸、乏力、氣短、水腫、喘促等癥狀，甚者可誘導(dǎo)呼吸困難、猝死等[1］。肺部及病毒感染、情緒激動(dòng)、過度勞累等是慢性心衰的主要誘因。研究表明[2］，慢性心衰能夠誘導(dǎo)多種相關(guān)血清代表物的表達(dá)，其中氨基末端B型利鈉肽前體 （NT-proBNP）、心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）、可溶性細(xì)胞問粘附分子 （sICAM-1）表現(xiàn)較為明顯，通過測(cè)定其濃度能夠進(jìn)一步利于療效評(píng)估。

藥物是慢性心衰的主要療法，常規(guī)西醫(yī)多予以緩解心臟負(fù)荷、增強(qiáng)心肌收縮能力及對(duì)癥支持治療，但長(zhǎng)時(shí)間用藥容易引起耐藥性，且存在比較明顯的副反應(yīng)，使臨床效果降低[3］。中醫(yī)是一種集辨證論治為一體的治療觀念，能夠明顯改善患者臨床表現(xiàn)，利水活血溫陽(yáng)方可起到利水祛腫、活血消瘀、溫陽(yáng)益氣之功效，現(xiàn)已逐步應(yīng)用于慢性心衰的治療[4］。本研究旨在探討利水活血溫陽(yáng)方聯(lián)合常規(guī)方法治療慢性心衰的臨床效果及對(duì)血清 NT-proBNP、HFABP、sICAM-1的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年10月至2016年10月在承德醫(yī)學(xué)院接受治療的80例慢性心衰患者，入選標(biāo)準(zhǔn)[5］為符合慢性心衰相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，體力活動(dòng)與呼吸困難明顯相關(guān)，右上腹可見明顯脹痛、腹水及肝腫大、下肢伴水腫，發(fā)紺、肺部可見濕性啰音，既往可見心臟病相關(guān)體征，超聲心動(dòng)圖可見異常；左室射血分?jǐn)?shù) （LVEF）在40%以下；心功能分級(jí)在Ⅲ～Ⅳ級(jí)；符合中醫(yī)氣虛血瘀證；無惡性腫瘤；無本研究藥物禁忌癥。排除重要臟器伴其他疾病；造血及內(nèi)分泌系統(tǒng)障礙；限制性和肥厚性心包、心肌疾病或者器質(zhì)性心臟疾病；急性冠脈綜合征；嚴(yán)重心律失常；近期伴外科手術(shù)或者創(chuàng)傷。對(duì)照組男23例，女17例；年齡43～72歲，平均 （65.32±1.68）歲；心功能分級(jí)為Ⅲ級(jí)19例，Ⅳ級(jí)21例；病理類型為高血壓心臟病12例、擴(kuò)張性心臟病10例、缺血性心臟病18例。實(shí)驗(yàn)組男21例，女19例；年齡44～74歲，平均 （65.98±1.72）歲；心功能分級(jí)為Ⅲ級(jí)21例，Ⅳ級(jí)19例；病理類型為高血壓心臟病13例、擴(kuò)張性心臟病8例、缺血性心臟病19例。2組性別等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。

1.2 方法 對(duì)照組予以血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、洋地黃劑、利尿劑、血管擴(kuò)張劑、β受體拮抗劑等常規(guī)治療，同時(shí)囑患者保持良好的生活作息方式，控制鈉鹽的攝入量。實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加以利水活血溫陽(yáng)方，方劑由干姜、附子10 g，桑白皮10 g，丹參10 g，黃芪、茯苓皮、大腹皮10 g，葶藶子10 g，三七5 g，桂枝10 g，肉桂5 g等組成，每日1劑，取2 000 mL清水煎至200 mL，早晚各溫服100 mL。1個(gè)療程為3個(gè)月，均持續(xù)治療3個(gè)療程。于治療結(jié)束時(shí)進(jìn)行療效評(píng)估，并對(duì)期間的不良反應(yīng)進(jìn)行記錄。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效觀察 顯效為臨床癥狀得到基本控制或者心功能改善超過2級(jí)；好轉(zhuǎn)為心功能改善超過1級(jí)但未及2級(jí)；無效為心功能改善在1級(jí)以下或者加重。顯效及好轉(zhuǎn)均視作總有效[6］。

1.3.2 血液指標(biāo)檢測(cè) 于治療前及治療結(jié)束時(shí)抽取患者2 mL晨起靜脈血，常規(guī)分離血清后保存待檢。選用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定NT-proBNP、H-FABP、sICAM-1水平。選用凝固法測(cè)定纖維蛋白原及血漿黏度。

1.3.3 心功能檢測(cè) 于治療前后采用彩色多普勒超聲 （凱進(jìn)KAI-X6型）測(cè)定LVEF，并進(jìn)行6 min步行試驗(yàn)[7］。

1.3.4 生活質(zhì)量評(píng)分 生活質(zhì)量予以明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量問卷進(jìn)行，分為情感、身體活動(dòng)、癥狀3個(gè)維度，21個(gè)條目，總分為105分，生活質(zhì)量越低分?jǐn)?shù)越高[8］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 選擇SPSS18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料用表示，t檢驗(yàn)， 計(jì)數(shù)資料用 [ （n）%］ 表示，χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組總有效率95.00%高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 （n＝40，例）

2.2 NT-proBNP、H-FABP、sICAM-1比較 治療前，2組NT-proBNP、H-FABP、sICAM-1差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；治療后，NT-proBNP、H-FABP、sICAM-1均較治療前降低，實(shí)驗(yàn)組下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）， 見表 2。

表2 2組患者NT-proBNP、H-FABP、sICAM-1比較 （n＝40，x±s）

2.3 血液流變學(xué)比較 治療前，2組血液流變學(xué)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；治療后，2組血液流變學(xué)均較治療前下降，實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）， 見表 3。

表3 2組患者血液流變學(xué)比較 （n＝40，

表3 2組患者血液流變學(xué)比較 （n＝40，

對(duì)照組 3.91±0.49 3.54±0.45 3.517 0.000 1.51±0.19 1.42±0.16 2.291 0.024實(shí)驗(yàn)組 3.90±0.52 3.01±0.37 8.819 0.000 1.50±0.17 1.34±0.14 4.594 0.000 t值 0.088 5.753 0.248 2.379 P值 0.929 0.000 0.804 0.019

2.4 心功能比較 治療前，比較2組心功能無差異 （P＞0.05）；治療后，2組心功能均較治療前上升，實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見表4。

表4 2組患者心功能比較 （n＝40，

表4 2組患者心功能比較 （n＝40，

對(duì)照組 39.07±4.88 47.11±5.80 6.708 0.000 211.09±26.37 260.98±32.54 7.533 0.000實(shí)驗(yàn)組 39.56±4.21 53.06±6.62 10.883 0.000 212.67±25.40 312.09±39.06 13.495 0.000 t值 0.480 4.275 0.272 6.358 P值 0.632 0.000 0.785 0.000

2.5 生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前，2組生活質(zhì)量評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；治療后，2組生活質(zhì)量評(píng)分均較治療前降低，實(shí)驗(yàn)組下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）， 見表 5。

表5 2組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較 （n＝40，

表5 2組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較 （n＝40，

對(duì)照組 44.51±5.51 26.52±3.26 17.771 0.000實(shí)驗(yàn)組 45.33±5.99 17.63±2.21 27.439 0.000 t值 0.637 14.275 P值 0.525 0.000

2.6 安全性比較 用藥期間，2組均未見明顯不良反應(yīng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。

3 討論

慢性心衰是心臟病發(fā)展的終末階段，病情程度輕重不一，是心血管疾病死亡的主要誘因，病情反復(fù)發(fā)作。盡可能緩解臨床癥狀，減少心血管事件發(fā)生率，改善患者生活質(zhì)量為其治療原則，其中藥物治療是主要干預(yù)手段[9］。但研究表明[10-11］，常規(guī)西醫(yī)治療慢性心衰的臨床效果并不理想，常規(guī)治療組總有效率較低，相關(guān)血清指標(biāo)雖有改善，但離正常者仍有一定差距，顯示其臨床應(yīng)用存在一定局限性。

慢性心衰屬中醫(yī)學(xué)水腫、喘證、心悸范疇，多因情志失調(diào)、年老體弱、寒邪內(nèi)侵所致血脈瘀滯，其病位在心，與肺、脾、腎有著良好相關(guān)性，心主血、肺主氣，氣血互為貫通，可使心氣減弱，氣難統(tǒng)帥，難以濡養(yǎng)百脈，致臟腑及經(jīng)絡(luò)受損，氣虛血瘀是其關(guān)鍵病機(jī)，臨床應(yīng)以活血化瘀、溫陽(yáng)益氣、利水祛腫為主[12］。利水活血溫陽(yáng)方中干姜辛、熱，入心、肺經(jīng)，可回陽(yáng)通脈、溫中驅(qū)寒；附子性甘、熱，入心、腎經(jīng)，可補(bǔ)火助陽(yáng)、回陽(yáng)救逆，祛除寒邪，與干姜共用可強(qiáng)化回陽(yáng)救逆之作用[13］。桑白皮性寒、味甘，入脾、肺經(jīng)，可行水消腫、宣肺止喘；丹參性寒、味苦，入肝、心經(jīng)，可通經(jīng)活血、化瘀祛痛；黃芪可益氣固表，茯苓皮、大腹皮、葶藶子可行水祛腫、三七可消腫定痛、活血消瘀，桂枝及肉桂可溫通經(jīng)絡(luò)、發(fā)汗解表、補(bǔ)火升陽(yáng)，諸藥合用能夠濡養(yǎng)氣血，消腫利水，調(diào)控機(jī)體氣血陰陽(yáng)。藥理研究[14］表明，利水活血溫陽(yáng)方能夠使心肌的耗氧量減弱，避免血栓形成，利于血管的擴(kuò)張，起到強(qiáng)心等作用。慢性心衰患者予以利水活血溫陽(yáng)方治療的療效確切，治療后總有效率較高[15］，關(guān)于其作用機(jī)理仍有待考察。

慢性心力衰竭能夠?qū)е滦募〖?xì)胞產(chǎn)生一定損傷，機(jī)體能夠激活神經(jīng)激素系統(tǒng)，NT-proBNP是BNP激素原分裂之后的一種N端片段。其半衰期相對(duì)較長(zhǎng)，且穩(wěn)定性較高，主要來自于心室肌細(xì)胞，更能客觀反映心臟功能，但血漿NT-proBNP水平容易受性別、年齡等因素的影響[16］。HFABP能夠調(diào)控機(jī)體脂肪酸新陳代謝，肝細(xì)胞、心肌細(xì)胞等組織細(xì)胞中濃度相對(duì)較高，其濃度能夠于心肌損傷時(shí)快速上升，存在心臟特異性[17］。同時(shí)炎癥因子能夠介導(dǎo)機(jī)體的炎癥反應(yīng)，從而對(duì)其他細(xì)胞因子造成影響，誘導(dǎo)心肌肥厚、心功能不全等。sICAM-1是來自內(nèi)皮細(xì)胞的炎性因子，能夠介導(dǎo)細(xì)胞之間，調(diào)控機(jī)體的炎癥免疫反應(yīng)的作用，缺血缺氧等環(huán)境下可刺激其大量表達(dá)，引起細(xì)胞毒性，導(dǎo)致心肌細(xì)胞出現(xiàn)損傷[18］。

本研究顯示，2組治療后 NT-proBNP、H-FABP、sICAM-1均有下降，但實(shí)驗(yàn)組療后下降更明顯，表明其能夠通過降低心肌指標(biāo)，減緩心肌受損，且治療后LVEF及6-MWT改善更為明顯，進(jìn)一步證實(shí)其能減輕心肌損傷，提高心功能。同時(shí)，慢性心衰能夠增加血液黏稠度，導(dǎo)致血流灌注形成阻滯，引起血流下降，誘導(dǎo)血栓形成，導(dǎo)致組織器官出現(xiàn)缺氧、缺血，加重病情[19］。治療后血液流變學(xué)改善更為明顯，表明其能夠緩解血液狀態(tài)，促進(jìn)微循環(huán)。且實(shí)驗(yàn)組組生活質(zhì)量評(píng)分改善更為明顯。但2組用藥期間均未見明顯不良反應(yīng)，表明安全性較高。綜上所述，利水活血溫陽(yáng)方治療慢性心衰的臨床效果肯定，能夠降低血清NT-proBNP、H-FABP、s-ICAM-1，改善心功能。