利培酮聯合活血化瘀湯治療腦卒中后抑郁的療效及對腦部血液流變學和血清GDNF、5-HT的影響

桂秀,陶璃娜,喬娟,陳芬

腦卒中是由于大腦血液供應受到干擾而發(fā)生的,發(fā)病率和病死率均高[1]。大量腦卒中患者面臨以焦慮和抑郁為主的嚴重情緒障礙[2]。腦卒中后抑郁的發(fā)病機制復雜多樣,涉及社會和心理因素影響下的多種神經生物學功能障礙,包括神經炎性反應、下丘腦—垂體—腎上腺軸的激活、神經細胞可塑性、繼發(fā)性退行性改變、神經遞質、腦源性神經營養(yǎng)因子傳遞等[3]。有研究指出,約31.1%的腦卒中幸存者會發(fā)展為腦卒中后抑郁,其特征是長期持續(xù)性抑郁,常使腦卒中病程復雜化,并對功能恢復和生活質量產生不利影響[4-5]。活血化瘀湯可有效改善患者的抑郁和神經功能缺損癥狀[6-7],但是單一用藥療效不夠理想,因此還需結合其他藥物提高療效。利培酮可用于治療精神分裂癥,也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀(如抑郁、負罪感、焦慮等)[8]。本研究使用利培酮聯合活血化瘀湯治療腦卒中后抑郁,并探究其對患者療效、腦部血液流變學及血清膠質源性神經營養(yǎng)因子(GDNF)、5-羥色胺(5-HT)的影響,以尋求更為有效的治療方法,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年8月—2022年10月武漢市武東醫(yī)院精神重癥一科收治腦卒中后抑郁患者98例為研究對象,隨機數字表法分為對照組48例和觀察組50例。對照組:男25例,女23例,年齡40～80(60.52±16.10)歲;病程1～18(10.58±6.20)個月;合并高血壓21例,冠心病20例,糖尿病22例,腦出血者15例。觀察組:男26例,女24例,年齡41～80(60.23±17.15)歲;病程1～18(10.36±6.42)個月;合并高血壓23例,冠心病22例,糖尿病25例,腦出血者17例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準(20-0076),患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標準 (1)納入標準:①符合《腦卒中后抑郁臨床診療指南》中腦卒中抑郁診斷標準[9];②年齡40～80歲;③通過計算機斷層掃描(CT)或磁共振(MR)確診。(2)排除標準:①嚴重的精神病史,尤其是抑郁癥;②存在其他中樞神經系統疾病,如腦卒中前癡呆、帕金森病等;③存在認知障礙;④聯合使用抗抑郁藥和促智藥;⑤患有嚴重的心臟、呼吸、腎臟疾病;⑥無法配合完成一系列評估者。

1.3 治療方法 對照組給予活血化瘀湯治療:黃芪、當歸、白芍各12 g,赤芍、柴胡各10 g,川芎、桃仁、紅花、丹參各8 g,桔梗、炙甘草各5 g,加水煎至500 ml,早晚飯后溫服。觀察組在對照組基礎上給予利培酮片(江蘇恩華藥業(yè)有限公司)3 mg/次口服,早晚飯后各1次。2組均連續(xù)治療2個月。

1.4 觀測指標與方法

1.4.1 血液流變學指標檢測:治療前后抽取患者空腹靜脈血5 ml,肝素抗凝,使用血流變儀(濟南同鑫生物科技有限公司)檢測全血黏度低切、全血黏度高切、血液黏度及纖維蛋白原水平。

1.4.2 HAMD、NIHSS評分:利用漢密爾頓抑郁評定量表(HAMD)評估抑郁程度[10],評分<7分為無抑郁,7～<17分為輕度抑郁,17～<24分為中度抑郁,評分≥24分為重度抑郁;神經功能缺損評定量表(NIHSS)評估神經功能[11],總分為42分,評分越高表明神經功能缺損越嚴重。

1.4.3 血清GDNF、5-HT水平檢測:治療前后抽取患者空腹靜脈血5 ml,離心分離血清,使用酶聯免疫吸附檢測試劑盒檢測血清GDNF、5-HT的水平。試劑盒均購自上海酶聯生物科技有限公司,并嚴格按照說明書進行操作。

1.4.4 不良反應發(fā)生情況:記錄2組治療期間不良反應(腹瀉、頭痛、失眠)發(fā)生率。

1.5 療效判定標準[12]根據HAMD評分降低率對治療前后療效進行判定。顯效:HAMD評分降低率為75%～89%,有效:HAMD評分降低率為50%～<75%,無效:HAMD評分降低率<50%。

2 結 果

2.1 2組臨床療效比較 治療2個月后,觀察組治療總有效率為92.00%,高于對照組的70.83%(P<0.01),見表1。

表1 對照組與觀察組腦卒中后抑郁患者臨床療效比較 [例(%)]Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the control group and the observation group

2.2 2組治療前后血液流變學指標比較 治療2個月后,2組血液黏度和纖維蛋白原水平低于治療前,且觀察組降低幅度大于對照組(P<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組腦卒中后抑郁患者治療前后血液流變學指標比較Tab.2 Comparison of Hemorheology indexes between the control group and the observation group before and after treatment

2.3 2組治療前后HAMD、NIHSS評分比較 治療2個月后,2組HAMD、NIHSS評分低于治療前,且觀察組降低幅度大于對照組(P<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組腦卒中后抑郁患者治療前后HAMD、NIHSS評分比較 [M(Q1,Q3),分]Tab.3 Comparison of HAMD and NIHSS scores between the control group and the observation group before and after treatment

2.4 2組治療前后血清GDNF、5-HT水平比較 治療2個月后,2組血清GDNF、5-HT水平均較治療前升高,且觀察組升高幅度大于對照組(P<0.01),見表4。

表4 對照組與觀察組腦卒中后抑郁患者治療前后血清GDNF、5-HT水平比較Tab.4 Comparison of serum GDNF and 5-HT levels before and after treatment between the control group and the observation group

2.5 2組不良反應比較 2組不良反應總發(fā)生率比較,差異無統計學意義(χ2=0.256,P=0.613),見表5。

表5 對照組與觀察組腦卒中后抑郁患者不良反應比較 [例(%)]Tab.5 Comparison of adverse reactions between the control group and the observation group

3 討 論

GDNF是轉化生長因子(TGF)-β超級家族的成員,其是一種有效的神經營養(yǎng)因子,可促進神經元存活、神經祖細胞分化和突觸形成,在神經退行性疾病中起重要的神經保護作用[19]。GDNF缺失會嚴重影響中樞和周圍神經系統中細胞群的維持、增殖和分化[20]。5-HT是一種重要的神經遞質,由色氨酸衍生而來,廣泛存在于大腦、血小板和胃部等器官組織中[21]。有研究發(fā)現部分抑郁癥的發(fā)生可能是由5-HT代謝失衡引起的,抑郁癥的嚴重程度與神經遞質的水平密切相關,5-HT水平下調可能會加重抑郁癥的嚴重程度[22]。本研究發(fā)現,2組治療后血清GDNF、5-HT水平顯著升高,且觀察組升高幅度高于對照組。提示利培酮聯合活血化瘀湯可有效提高血清GDNF、5-HT水平。可能是因為兩者聯合使用可明顯減輕神經生物學改變,提高神經遞質水平,緩解抑郁癥狀,從而有效升高血清GDNF、5-HT水平,使患者臨床癥狀得以改善。

綜上所述,利培酮聯合活血化瘀湯治療腦卒中后抑郁可有效改善患者血液流變學水平、抑郁癥狀及神經功能缺損程度,效果顯著。但是本研究僅納入筆者醫(yī)院收治的患者,可能存在地域差異影響研究結果。

利益沖突:所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明

桂秀、陶璃娜:論文撰寫、資料搜集整理、論文審核;喬娟:分析數據并進行統計學分析;陳芬:設計研究方案、提出研究思路