貝伐珠單抗聯合奧沙利鉑、替吉奧和多西他賽治療老年晚期胃癌的臨床觀察

(陽泉市腫瘤防治研究所，山西 陽泉 045000)

胃癌為臨床常見惡性腫瘤，在我國全部惡性腫瘤中發病率、病死率居前列，好發年齡在50歲以上，威脅患者生命安全[1]。胃癌早期診斷率低，大部分老年患者確診時已進展至晚期，失去手術根治機會，多采取化療方案治療。相關研究顯示，多西他賽單藥或聯合方案治療效果良好，替吉奧為治療胃癌有效的口服藥物，使用方便，而奧沙利鉑胃腸道反應小，多西他賽+替吉奧+奧沙利鉑即DSOX方案成為臨床治療老年晚期胃癌(Advanced gastric cancer，AGC)的重要方法。貝伐珠單抗是血管內皮生長因子的單克隆抗體，通過抑制腫瘤血管生成而發揮抗腫瘤作用，治療惡性腫瘤取得一定效果。本研究選取老年AGC患者54例，分組探討貝伐珠單抗聯合奧沙利鉑、替吉奧和多西他賽的療效。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取陽泉市腫瘤防治研究所收治的老年AGC患者54例(2018年1月～2019年1月)，經病理學診斷證實為晚期胃癌；患者知情、自愿并簽署同意書；排除預計生存期<3個月、年齡<60歲、伴有認知功能障礙、心肝腎等重要臟器功能不全、不耐受化療、對本研究所使用藥物成分過敏者。臨床主要表現為營養不良、消瘦、貧血甚至惡病質等。依據治療方法不同分組，各27例。其中對照組女9例，男18例，年齡60～73(66.853.01)歲；TNM分期：20例Ⅲb期，7例Ⅳ期。觀察組女8例，男19例；年齡60～74(67.223.23)歲；TNM分期：21例Ⅲb期，6例Ⅳ期。本研究經醫院倫理委員會審核通過，兩組臨床資料無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組采用奧沙利鉑(浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20093487)、替吉奧(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20100150)和多西他賽(北京協和藥廠，國藥準字H20093744)治療，130 mg/m2奧沙利鉑加入500 mL 5%葡萄糖注射液，靜滴3 h，d1；多西他賽75 mg/m2，靜滴1 h，d1；替吉奧40 mg/m2，口服，bid，d1～d14。觀察組在對照組基礎上采用貝伐珠單抗(Roche Diagnostics GmbH，國藥準字S20170035)治療，7.5 mg/kg，靜滴，d1。1個周期為21 d，兩組均治療3個周期。

1.3 判定標準

病灶完全消失，且維持≥4周為完全緩解(CR)；病灶體積縮小≥50%，且維持≥4周為部分緩解(PR)；病灶體積縮小<50%或擴大<25%，無新病灶出現為疾病穩定(SD)；出現新病灶或病灶體積擴大≥25%為疾病進展(PD)[2]。CR、PR計入總有效率。

1.4 觀察指標

療效：比較兩組治療前、治療3個周期后血清腫瘤標志物[糖類抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)]水平，于治療前、治療3個周期后各抽取5 mL晨起空腹靜脈血，離心取血清，以電化學發光法測定。比較兩組不良反應發生率，包括肝功能異常、胃腸道反應、血紅蛋白減少、白細胞減少、血小板減少等。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組療效比較(見表1)

2.2 兩組血清腫瘤標志物水平比較

兩組治療前血清CA199、CEA水平無明顯差異(P>0.05)，相較于對照組，觀察組治療3個周期后血清CA199、CEA水平較低(P<0.05)。見表2。

表1 兩組療效比較 例

表2 兩組治療前、治療3個周期后血清腫瘤標志物水平比較

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與治療后比較，P<0.05

2.3 兩組不良反應比較(見表3)

表3 兩組不良反應比較 例

3 討論

奧沙利鉑為第3代鉑類抗癌藥，可抑制DNA合成，阻止腫瘤細胞增殖，最終殺滅腫瘤細胞。替吉奧為氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，通過拮抗乳清酸磷酸核糖基轉移酶，抑制5-FU轉變為5-FUMP，可減少胃腸道反應，增強機體耐受性。多西他賽通過抑制微管蛋白轉配、解聚，阻止腫瘤細胞分化，使得癌細胞凋亡。本研究在對老年AGC患者予以奧沙利鉑、替吉奧和多西他賽治療基礎上，采用貝伐珠單抗，效果更為顯著。貝伐珠單抗是一種單克隆抗體，其作用機制為：a)阻止腫瘤血管內皮生長因子與其受體結合，抑制血管內皮細胞分裂，防止腫瘤血管形成；b)破壞現有腫瘤血管，減少腫瘤組織血供；c)促進化療藥物更快到達腫瘤組織內部，抑制腫瘤生長，達到抗腫瘤效果[3]。本研究采用貝伐珠單抗聯合奧沙利鉑、替吉奧和多西他賽，結果顯示，觀察組治療總有效率較對照組高，兩組不良反應發生率比較無統計學差異，說明在對老年AGC患者予以奧沙利鉑、替吉奧和多西他賽治療基礎上，采用貝伐珠單抗，療效顯著，且安全性高。CEA是一種腫瘤相關抗原，于胃癌患者體內血清水平隨TMN分期上升而提高，CA199是一種新的腫瘤標志物，其在胃癌患者中的血清水平與健康人群比較顯著上升[4]。本研究發現，治療3個周期后觀察組血清CA199、CEA水平較對照組低，說明在對老年AGC患者予以奧沙利鉑、替吉奧和多西他賽治療基礎上，采用貝伐珠單抗，可降低血清CA199、CEA水平。

綜上，貝伐珠單抗聯合奧沙利鉑、替吉奧和多西他賽治療老年AGC療效顯著，可降低血清CA199、CEA水平，且安全性高。