精漿β-內啡肽和前列腺素E2與慢性盆腔疼痛綜合征疼痛癥狀關系的研究

徐 潘 李 銳 謝作鋼 何 衛 陳盛鐿 歐洋帆 郭高凡

慢性盆腔疼痛綜合征（chronic pelvic pain syndrome，CPPS）是慢性前列腺炎的主要類型，以小腹、會陰、陰囊、陰莖、腰骶等部位的疼痛不適為主要臨床表現。發病率高、病因復雜、纏綿難愈，給患者帶來很大的生理痛苦及精神負擔，且臨床上診斷困惑，療效評價缺乏明確指標。本課題通過各組之間精漿 β-內啡肽（beta-endorphin，β-EP）和前列腺素 E2（prostaglandin E2，PGE2） 水平的差異性分析，為CPPS疼痛癥狀的機制做出一定闡釋，為臨床療效評價提供依據。

1 材料與方法

1.1 一般資料 本研究共觀察CPPS患者60例，所有病例來自2016年7月—2018年3月浙江省溫州市中西醫結合醫院男科門診，排除不符合納入標準的4例患者，共入組患者56例，隨機分為兩組，試驗Ⅰ組28例，試驗Ⅱ組28例，另選擇健康正常男性24名為對照組。本研究獲得本院臨床研究倫理委員會的審核通過。所有受試者自愿參加臨床試驗研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入標準 （1）年齡18～65歲男性患者；（2）符合美國國立衛生研究院制定的CPPS診斷標準[1]；（3）病史≥3個月；

1.3 排除標準 （1）年齡＜18歲或＞65歲；（2）病程＜3個月；（3）排除可能引起類似CPPS癥狀的其他相關疾病，如尿道炎、附睪炎以及精索靜脈曲張、直腸及肛周病變等。

1.4 剔除病例標準 （1）檢測前未遵照醫囑的要求（要求禁欲3～7天），應予剔除；（2）精液容量太少或混有尿液，不符合檢測規定的標準，應予剔除。

1.5 檢測方法 標本收集前均要求禁欲3～7天，通過手淫的方式采集精液標本，于-20℃冰凍保存、待檢。采用ELISA法檢測β-EP和PGE2。酶標儀為：Anthos-2010（奧地利Anthos公司），試劑來源：武漢云克隆科技股份有限公司（CEA538GE（PGE2）96T/L171116905，CEA806HU（bEP）96T/L171116909）。檢測按試劑盒說明書進行。

1.6 統計學方法 應用SPSS統計軟件，計量資料以均數±標準差（x±s） 表示；用 t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料比較 試驗Ⅰ組28例，美國國立衛生研究院-慢性前列腺炎癥狀評分（NIH-CPSI）[1]疼痛評分≥14分，年齡 22～47歲，平均（33.32±6.31）歲，病程 3～18 個月，平均（7.21±3.48）個月；試驗Ⅱ組28例，NIH-CPSI評分＜14分，年齡27～40歲，平均（32.71±3.89）歲，病程 3～20 個月，平均（7.79±3.95）個月。健康對照組24名，年齡25～44歲，平均（34.46±4.86）歲。三組在年齡、病程等基線方面比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

2.2 健康對照組與CPPS患者NIH-CPSI評分、精漿β-內啡肽前列腺素E2水平比較 試驗Ⅰ、Ⅱ組CPPS患者精漿β-EP濃度均低于健康對照組（P均＜0.05）；試驗Ⅰ組低于試驗Ⅱ組（P＜0.05）。試驗Ⅰ組、試驗Ⅱ組CPPS患者精漿PGE2濃度均高于健康對照組（P均＜0.05）；試驗Ⅰ組高于試驗Ⅱ組（P＜0.05）。見表1。

表1 健康正常男性與CPPS患者NIH-CPSI評分、精漿 β-內啡肽及前列腺素E2水平比較（pg/mL，x±s）

3 討論

CPPS的病因和病機是多方面的。近年來，細胞因子及相關因子在其發生發展過程中所起的作用成為研究的熱點。

PGE2是環氧化酶（Cox）促進花生四烯酸代謝形成的產物之一，主要由巨噬細胞合成和釋放，是一種免疫調節劑，具有很強的免疫抑制活性。可作用于免疫系統的很多方面，通過對T細胞以及一些炎性遞質、趨化因子的抑制作用，對機體產生作用，如使炎癥時血管擴張、水腫加劇，還可以引起發熱和疼痛。侯四川等[2]研究發現PGE2水平與NIH-CPSI疼痛不適癥狀評分呈正相關。尹航等[3]研究發現，CPPS患者前列腺液PGE2水平升高，經治療后PGE2水平明顯降低，且患者疼痛癥狀改善。

β-EP是一種天然的內源性阿片肽，具有較強的鎮痛作用。王濤等[4]認為，β-內啡肽升高對中樞及外周有鎮痛作用，又會緩解局部痛性痙攣及微循環障礙，繼而減輕炎癥。馬永等[5]研究發現，CPPS患者血漿β-EP含量明顯降低。

有學者認為，CPPS前列腺液氧化應激增加提示有活躍的炎癥反應，氧化應激誘發Cox-2增加，導致PGE2增加和聚積，抑制免疫細胞分泌的β-EP釋放，降低機體痛閾，同時激活存在于外周感覺神經末梢EP受體，敏化外周痛覺感受器，最終引起前列腺局部血管擴張、血管滲透性增強，產生慢性盆腔疼痛。Shahed等[6]發現，CPPS前列腺液內存在氧化應激作用增強，且CPPS患者前列腺液內β-EP均值明顯降低，而PGE2均值升高。

本研究發現，CPPS疼痛癥狀與患者精漿β-EP和PGE2濃度有關，疼痛癥狀越明顯，β-EP濃度越低，PGE2濃度越高。提示精漿β-EP、PGE2可能作為臨床診斷及治療CPPS的量化指標。