胃泌素、胱抑素C聯合檢測對慢性腎臟病診斷及病情評估的意義

吳義森，吳明紅，黃喜順，邱耀輝，陳揭劍

(中國人民解放軍聯勤保障部隊第九○九醫院(廈門大學附屬東南醫院)1.健康管理科；2.腎臟內科，福建 漳州363000)

慢性腎臟病(CKD)是臨床的常見病及多發病，早期診斷是降低并發癥及改善預后的關鍵[1，2]。血清肌酐(Scr)是臨床判斷CKD腎功能的重要指標，也是當前臨床評價腎小球濾過率(GFR)應用最為廣泛的指標，而GFR是CKD臨床分期評判的關鍵指標，但Scr易受諸多因素影響[3，4]。胱抑素C(Cys-C)是一種堿性非糖化小分子質量蛋白質，也是評價慢性腎臟病患者GFR的指標，在早期腎病診斷與評價腎功能變化方面應用越來越廣泛[5，6]。消化系統是慢性腎臟病最易受累的系統，胃泌素(GAS)是消化道疾病的常見檢測指標，主要在腎臟滅活和消除，當腎功能受損時，則會導致GAS水平升高。本文旨在探討胃泌素、胱抑素C聯合檢測對慢性腎臟病診斷及病情評估的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2015年1月-2018年1月收治的185例CKD患者作為研究對象，納入標準：(1)符合2012年改善全球腎臟病預后組織(KDIGO)制定的CKD的診斷標準[7]；(2)未使用過糖皮質激素和未行腎臟替代治療；(3)無心血管疾病、肝臟疾病、自身免疫性疾病。排除標準：(1)腎功能急性損害者；(2)合并甲狀腺功能減退或亢進、腎衰竭、肝硬化等嚴重慢性病者；(3)哺乳或妊娠期婦女。其中男116例，女69例；年齡37-70(45.2±3.4)歲；病程1-4(2.1±0.6)年；原發性疾?。焊哐獕盒阅I病46例，腎病綜合征49例，糖尿病腎病43例，IgA 腎炎21例，狼瘡性腎病12例，其他因素14例。選擇同期185例健康人作為對照組，其中男115例，女70例；年齡35-70(47.8±3.2)歲。兩組對象性別、年齡差異無統計學意義。

1.2 方法

1.2.1臨床分期 參照2012年KDIGO制定分級標準，分為5級，分別為CKD 1期[GFR≥90 ml/min]、CKD 2期[GFR 60-89 ml/min]、CKD 3期[GFR30-59 ml/min]、CKD 4期[GFR 15-29 ml/min]、CKD 5期[GFR≤15 ml/min]。

1.2.2檢測方法 所有研究對象均收集清晨靜脈血液(空腹12 h)5 ml，離心30 min，分離血清，采用放免法測定血清胃泌素濃度，試劑盒為上海撫生生物科技發展有限公司生產，采用免疫比濁法測定血清胱抑素C，試劑盒為浙江寧波美康試劑公司生產，采用酶法檢測血清肌酐(Scr)水平，檢測儀器為日本奧林巴斯AU680型全自動生化分析儀。以Scr>133 μmol/L為陽性，Cys-C>1.09 mg/L為陽性，GAS>90 ng/L為陽性。

1.3 統計分析

采用SPSS19.0進行統計分析，計數資料以率表示，進行卡方分析，計量資料以均數±標準差表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗，相關性分析采用Person相關分析，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 CKD組和健康對照組GAS、Cys C、Scr水平比較 見表1。

表1 CKD組和健康對照組GAS、Cys C、Scr

2.2 GAS、Cys C二者聯檢的診斷效能 見表2。

表2 GA、Cys C二者聯檢的診斷效能

注：與聯檢比較，a:P<0.05

2.3 CKD不同臨床分期GAS、CysC、Scr水平比較 見表3。

表3 CKD不同臨床分期GAS、CysC、Scr水平比較

2.4 GAS、Cys C與Scr的相關性分析 見表4。

表4 GAS、Cys C與Scr的相關性分析

3 討論

CKD發病機制較為復雜，腎功能下降程度與其死亡、心血管事件和進展至終末期腎臟病的風險密切相關[8]。以肌酐為基礎的腎小球濾過率估算方法存在先天缺陷[9]，Keith等[10]研究發現，只有Scr>115 μmol/L的患者其血肌酐水平與心血管事件和死亡率呈線性關系，肌酐只有升高達到一定程度時才會表現出死亡風險增加，而且肌酐與心血管事件無相關關系，因而，Scr檢測在腎功能損傷早期診斷作用有限，不利于腎功能損傷早期治療。

Cys C不受年齡、性別、飲食、炎癥、肌肉量、藥物等因素的影響，無組織學特異性，其濃度主要由腎小球濾過率決定，與血肌酐比較，是一種更能準確反映GFR的內源性標志物[11]，Cys-C與GFR存在明顯線性關系[12]，通常在腎功能遭受輕度損傷時，Cys-C濃度即會出現明顯升高，在“肌酐盲區”所表現出的準確性能夠幫助臨床醫生更早的發現腎功能異常的患者[13]。

GAS是一種胃腸多肽激素，可起到促進胃酸分泌的作用[14]，主要在腎臟進行代謝和排泄，而CKD患者因腎功能受損，導致GAS在機體內蓄積，引起高GAS血癥，進而會伴隨不同程度的消化道癥狀[15]，且隨著病情加重，GAS升高更明顯。

本研究結果顯示，CKD組GAS、Cys C、Scr明顯高于健康對照組，表明GAS、Cys C、Scr檢測均有助于CKD臨床診斷，通過對不同檢測方法診斷效能比較發現，GAS+Cys C聯檢的靈敏度為90.27%，明顯高于GAS單檢(69.73%)、Cys C單檢(68.11%)，GAS+Cys C聯檢的準確度為94.32%，明顯高于GAS單檢(84.59%)、Cys C單檢(83.51%)，提示GAS、Cys C聯合診斷能夠提高CKD的診斷陽性率及診斷準確性。本研究結果顯示，不同臨床分期GAS、CysC、Scr水平存在差異，并隨著CKD分期的加重各期的平均水平增加，根據Pearson相關性分析結果顯示，GAS與Scr、Cys C與Scr均呈正相關，表明GAS、Cys C升高的程度與腎功能損害的嚴重程度密切相關。

綜上所述，CKD早期患者胃泌素、胱抑素C即明顯升高，可作為CKD早期診斷的可靠指標，聯合檢測具有更高的診斷效能，同時二者與腎功能呈正相關，隨腎臟疾病的嚴重程度逐漸升高，可作為CKD病情評估的可靠指標，具有較高的臨床應用價值。