血清IgA/C3比值與IgA腎病的臨床及病理特點研究

婁 巖，高 丹，劉樹軍，回學軍

(吉林大學第二醫院 腎病內科，吉林 長春130041)

IgA腎病(IgAN)已經成為世界范圍內最常見的原發性腎小球疾病[1]，以腎小球系膜區免疫球蛋白IgA和補體C3沉積為主要特征[2]，臨床和病理表現呈現多樣性，是導致終末期腎臟病的主要原因之一[3]。目前診斷IgAN的“金標準”是經皮腎活檢病理檢查，患者經皮腎活檢術后常伴有出血、感染、疼痛等，其中出血較為常見，出血嚴重者需要手術止血或者行腎切除術，甚至導致死亡[4]。由此可見經皮腎活檢術并發癥多，可重復性差，不利于動態監測IgAN的病情變化。國外文獻報道血清IgA/C3值是診斷IgAN和非IgAN(Non-IgAN)良好參照指標，同時血清IgA/C3比值與腎臟病理損傷的嚴重程度存在相關性[5]。本文回顧性分析384例IgAN患者的臨床和病理資料，旨在探索血清IgA/C3比值與IgAN之間的關系。

1 資料與方法

1.1研究對象回顧分析我院經皮腎活檢病理檢查確診為原發性IgAN患者384例，男200例，女184例，男∶女=1.09，年齡37.3±13.6歲；隨機選取Non-IgAN患者400例作為對照，男245例，女155例，男∶女=1.58，年齡49.8±13.8歲。

1.2臨床指標收集患者的年齡、性別、收縮壓、舒張壓、血清白蛋白、甘油三酯、總膽固醇、血肌酐、血尿素氮、血尿酸、24小時蛋白尿、腎小球濾過率。根據采用MDRD簡化公式計算，腎小球濾過率=186×血肌酐-1.154×年齡-0.203×0.742(女性)。

1.3血清免疫學指標檢查方法所有患者于入院次日空腹靜脈釆血5 ml，采用免疫比濁法檢測血清IgA、血清C3濃度，并計算血清IgA/C3比值。

1.4病理學指標根據Lee分級標準將原發性IgAN分為Ⅰ-Ⅴ級；根據Katafuchi積分標準對腎小球、腎小管、間質等進行評價。

2 結果

2.1IgAN組與Non-IgAN組血清免疫學指標比較IgAN組血清IgA、血清IgA/C3均高于Non-IgAN組，血清C3低于Non-IgAN組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。根據ROC曲線特征，血清IgA/C3鑒別IgAN與Non-IgAN的效能優于血清IgA、血清C3，其敏感性和特異性分別為73.40%、70.72%，ROC曲線下面積為0.76高于血清IgA及血清C3，最佳截斷值為2.50，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2，圖1。

表1 IgAN組與Non-IgAN組的血清免疫學指標之間比較

表2 血清IgA、血清C3、血清IgA/C3診斷IgAN效能比較

注：與血清IgA曲線下面積比較，*P<0.05；與血清C3曲線下面積比較，#P<0.05。

2.2血清IgA/C3<2.50組和血清IgA/C3≥2.50組的IgAN患者臨床資料比較根據診斷IgAN最佳截斷值2.50，將384例IgAN患者分成 IgA/C3<2.50組(103例)和IgA/C3≥2.50組(281例)。與血清IgA/C3<2.50組相比，血清IgA/C3≥2.50組的IgAN患者年齡較大、血肌酐和血清IgA水平較高，而甘油三酯、總膽固醇、24小時蛋白尿、腎小球濾過率、血清C3水平較低，差異具有統計學意義(P<0.05)。兩組IgAN患者性別、血壓、血清白蛋白、血尿素氮、血尿酸差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

2.3血清IgA/C3<2.50組和血清IgA/C3≥2.50組的IgAN患者病理資料比較結合SPSS軟件分析兩組數據分布情況，血清IgA/C3≥2.50組的球性硬化、間質炎細胞浸潤、間質纖維化、腎小管萎縮的Katafuchi評分高于血清IgA/C3<2.50組，差異具有統計學意義(P<0.05)。兩組IgAN患者的Lee分級和系膜增生、節段損害、血管病變的Katafuchi評分差異均無統計學意義(P>0.05)。見表4。

圖1 血清IgA、血清C3及血清IgA/C3診斷IgAN的(敏感性與特異性)ROC曲線

表3 兩組IgAN患者臨床資料比較

表4 兩組IgAN患者的Lee分級及Katafuchi評分比較

3 討論

IgAN呈現出逐年上升趨勢，好發于青壯年人群，給患者和社會帶來巨大的經濟負擔。IgAN臨床表現呈現多樣性，如無癥狀血尿、肉眼血尿及單純性蛋白尿等[6],其病理學機制是血清中異常糖基化IgA1增多并與其抗體結合形成免疫復合物沉積于腎小球系膜區，致使腎小球系膜細胞增殖并分泌細胞因子和趨化因子，進而導致腎臟損傷[7]。目前國內經皮腎活檢病理檢查仍是診斷IgAN的金標準，但是其并發癥較多，同時醫療水平相對落后地區無法開展此項技術，因此探索非創傷性方法輔助IgAN的診斷成為國內外學者關注的焦點。

國外文獻報道，與Non-IgAN患者相比，IgAN患者的血清IgA水平增高，血清C3水平下降，并且IgA/C3比值變大[5,8]。本研究IgAN組血清IgA濃度為2.76(2.12,3.42)、血清IgA/C3比值3.24(2.42,4.24)均高于Non-IgAPGN組，血清C3濃度為0.85(0.72,1.00)低于Non-IgAPGN組，與國外報道一致。腎組織的免疫球蛋白IgA沉積促進足細胞和系膜基質增生，進而導致腎小球硬化[9]，血清C3參與體內免疫調節及介導免疫病理損傷，同時活化的血清C3與蛋白尿和腎功能惡化有關，低C3血癥及系膜區C3沉積是影響IgAN預后的高危因素[10-12]。

Komatsu報道[13]血清IgA/C3比值為4.50是診斷IgAN最佳截斷值，當IgA/C3≥4.50時，腎臟5年存活率為84.40%，當IgA/C3<4.50腎臟5年存活率為100%,血清IgA/C3比值與IgAN損害程度相平行。Zhang報道[14]血清IgA/C3比值為3.23是診斷IgAN最佳截斷值，IgA/C3≥3.23不僅能區分IgAN和Non-IgAN，并且能夠作為IgAN預后不良的指標之一。本研究通過ROC曲線顯示，根據血清IgA/C3診斷IgAN的最截斷值是2.50，其敏感性和特異性分別73.40%、70.72%，血清IgA/C3的ROC曲線下面積為0.76，大于血清IgA和血清C3的ROC曲線下面積(P<0.05)，由此可見與血清IgA和血清C3單獨診斷IgAN效能相比，血清IgA/C3比值具有較好的輔助IgAN診斷的價值。本研究診斷IgAN的最佳截斷值與其他研究不同，是否與地域和種族有關，需要以后研究中進一步驗證。

根據最佳截斷值(2.50)將384例IgAN患者分為兩組，在臨床資料比較中：血清IgA/C3≥2.50組的年齡、血肌酐、血清IgA濃度高于血清IgA/C3<2.50組，甘油三酯、總膽固醇、24小時蛋白尿、腎小球濾過率、血清C3濃度低于血清IgA/C3<2.50組。在病理資料比較中：血清IgA/C3≥2.50組的球性硬化、間質炎細胞浸潤、間質纖維化、腎小管萎縮的Katafuchi評分高于血清IgA/C3<2.50組。文獻報道IgAN患者血清IgA/C3比值與臨床資料中的年齡、肌酐成正相關，IgAN患者血清IgA/C3比值與病理資料中的球性硬化、間質炎細胞浸潤、間質纖維化及腎小管萎縮成正相關[15]，由此可知，血清IgA/C3比值可以作為IgAN的臨床預后及病理嚴重程度指標之一。

綜上所述，本研究中血清IgA/C3診斷IgAN與Non-IgAN最佳截斷值為2.50，血清IgA/C3比值是診斷IgAN良好的輔助手段，其能夠預測IgAN臨床預后及病理嚴重程度，但其應用價值不能替代腎臟活檢病理。在不同種族和不同地域，血清IgA/C3診斷IgAN最佳截斷值不同，因此在臨床中要靈活應用。