血清TREM-1、SAA檢測在AECOPD并發呼吸衰竭診斷及預后評估中的價值

莫如敦,石 慧,韋 玲,楊 松

(1.海口市美蘭區三江醫院 內科,海南 海口571133；2.海南醫學院第二附屬醫院 a.內科;b.康復科)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)病程較長，肺功能呈持續損傷狀況，當肺部感染或環境劇烈改變時，患者會出現氣短加重、咳喘等現象，造成慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)。呼吸衰竭是AECOPD的常見并發癥，同時也是導致患者死亡的重要原因[1]。研究[2，3]發現，AECOPD的發生與呼吸道、肺血管等部位慢性炎癥有關，可溶性髓樣細胞觸發性受體-1(TREM-1)為免疫球蛋白家族成員，淀粉樣蛋白A(SAA)則是肝臟產生的一種急性時相蛋白，兩者在呼吸道疾病炎癥的發生過程中起重要作用。本研究通過檢測AECOPD合并呼吸衰竭患者血清TREM-1、SAA水平，分析兩者在患者病情判斷和預后評估中的應用價值。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2015年1月至2017年1月海南醫學院第二附屬醫院呼吸內科及ICU病房收治的115例AECOPD患者為研究對象，根據是否并發呼吸衰竭分為對照組和觀察組，其中對照組患者50例(未發生呼吸衰竭)，男32例，女18例；年齡42-85歲，平均(68.43±9.01)歲；體質指數(BMI)20-28 kg/m2，平均(23.71±2.47)kg/m2；COPD病程9-43年，平均(25.05±10.61)年；吸煙指數3-41包/年，平均(29.68±16.22)包/年。觀察組患者65例(存在呼吸衰竭)，男38例，女27例；年齡45-84歲，平均(68.99±7.78)歲；BMI為21-28 kg/m2，平均(23.73±2.09)kg/m2；COPD病程11-43年，平均(29.48±11.71)年；吸煙指數4-40包/年，平均(29.48±11.71)包/年；預后情況：存活49例，死亡16例。觀察組與對照組患者在性別、年齡、BMI等基礎資料方面比較，差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準

納入標準：①AECOPD診斷依據中華醫學會COPD急性加重期相關標準[4]；②存在呼吸衰竭癥狀[5]：安靜狀態下，動脈血氧分壓小于8.0 kPa和(或)二氧化碳分壓高于6.65 kPa；③病理資料完整；④所有受試者家屬均知情同意。

排除標準：排除心肝腎等重要器官損傷者；排除精神及意識障礙患者；排除肺癌等其他肺部疾病患者；排除入院前接受抗生素等藥物治療者；排除其他可能影響研究結果因素患者。

1.3 方法

抽取患者治療前空腹靜脈血5 ml，應用低速離心機以3 000 r/min離心10 min，分離血清待檢；以酶聯免疫法檢測患者血清TREM-1、SAA水平，實驗所用試劑盒為美國ADL公司產品，所有操作均按照試劑盒說明書執行。患者入院后根據病情采取抗感染、祛痰、吸氧、無創通氣以及支氣管擴張等治療，嚴重患者進行機械通氣并入ICU病房觀察；記錄AECOPD并發呼吸衰竭患者治療60 d的轉歸，分為存活組49例，死亡組16例。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者血清TREM-1、SAA水平比較

觀察組血清TREM-1、SAA水平均明顯高于對照組，兩組差異具有顯著性(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清TREM-1、SAA水平比較

2.2 觀察組不同預后患者基礎資料及血清TREM-1、SAA水平比較

治療后60 d內死亡患者年齡、病程、吸煙指數以及血清TREM-1、SAA水平均高于存活患者，差異具有顯著性(P<0.05)；而不同預后患者性別構成、BMI值比較，差異無顯著性(P>0.05)。見表2。

表2 觀察組不同預后患者基礎資料及血清TREM-1、SAA水平比較

2.3 AECOPD伴呼吸衰竭患者預后因素的Logistic回歸分析

根據單因素分析結果，將存在顯著性差異的變量納入Logistic多因素回歸模型進行分析。結果顯示，血清TREM-1、SAA水平以及COPD病程是造成呼吸衰竭患者死亡的重要危險因素。見表3。

表3 AECOPD伴呼吸衰竭患者多因素Logistic回歸分析

2.4 血清TREM-1、SAA水平對AECOPD伴呼吸衰竭患者預后的評估價值

以觀察組治療60 d后存活患者為陰性組，死亡患者為陽性組，繪制ROC曲線分析TREM-1、SAA對AECOPD伴呼吸衰竭患者死亡的評估價值。TREM-1的ROC曲線下面積為0.749，取TREM-1>104.50 ng/L為預測AECOPD伴呼吸衰竭患者高危的臨界值，其敏感度為50.0%，特異度為91.8%；SAA的ROC曲線下面積為0.830，取SAA>65.11 mg/L為臨界值，其評估敏感度為75.0%，特異度為87.8%。見表4。

表4 TREM-1、SAA水平對AECOPD伴呼吸衰竭患者預后的評估價值

3 討論

據世界衛生組織(WHO)調查顯示，COPD已占據全球范圍內導致居民死亡疾病的第4位，嚴重威脅人們的生命健康[6]。

炎癥損傷是導致COPD發展的重要因素，也是患者重要的病理表現[7]。TREM-1屬于免疫球蛋白家族成員，選擇性表達于巨噬細胞和中性粒細胞表面，通過激活ERK和P13K信號途徑，促進單核細胞趨化因子-1、白介素-8等促炎因子的分泌，從而在炎性疾病的生理過程中發揮作用[8]。在病原微生物侵犯過程中，TREM-1通過激活單核細胞而產生促炎因子，參與機體免疫反應過程。近年來研究[9]發現，TREM-1與膿毒癥、細菌性肺炎等感染性疾病的發生密切相關。SAA是由肝臟合成的一種急性時相蛋白，正常情況下血清SAA表達量極低，當機體受到感染或其他損傷刺激時，血清SAA表達量急劇上升，故SAA可作為反映炎癥感染的敏感標志物[10]。研究[11,12]發現，SAA可活化中性粒細胞等炎癥細胞，誘導生成其他前炎癥因子，促進炎癥因子釋放，加劇機體炎癥損傷；同時SAA可與高密度脂蛋白(HDL)相互結合形成SAA/HDL復合體，從而趨化炎癥細胞；另外，SAA對脂氧素信號傳導通路具有干擾作用，可增加中性粒細胞生存時間，加重炎癥感染程度，導致患者病情趨于惡化。本研究結果顯示，觀察組患者血清TREM-1、SAA水平均高于對照組，提示TREM-1和SAA參與機體炎癥反應，與AECOPD患者病變程度密切相關。因此，當AECOPD患者血清TREM-1、SAA水平升高時，多表明患者病情較重，應密切監護并制定積極的治療方案。

臨床上對于AECOPD并發呼吸衰竭患者多采用抗感染、平喘等對癥處理聯合機械通氣治療，雖然顯示了良好療效，但不能改善所有患者病情[13]。研究[14,15]表明，AECOPD患者預后受多項因素影響，不能單憑患者呼吸衰竭程度來評估，故分析影響患者預后的相關因素并早期評估預后對臨床治療具有重要意義。本研究對比了不同預后的AECOPD并發呼吸衰竭患者相關臨床因素，結果發現死亡患者年齡、病程、吸煙指數以及血清TREM-1、SAA水平均高于存活患者；進一步COX回歸分析顯示，TREM-1、SAA水平以及COPD病程是造成呼吸衰竭患者死亡的獨立危險因素。采用ROC曲線分析血清TREM-1、SAA檢測在評估患者預后的應用價值，兩者預測AECOPD伴呼吸衰竭患者高危的ROC曲線下面積分別為0.749、0.830，分別取TREM-1>104.50 ng/L、SAA>65.11 mg/L為臨界值，兩者診斷敏感度分別為50.0%、75.0%；特異度分別為91.8%、87.8%；因此，血清TREM-1、SAA水平對評估患者預后和指導臨床治療具有一定幫助，在臨床治療過程中應密切監測TREM-1、SAA水平以指導臨床治療。

綜上所述，AECOPD合并呼吸衰竭患者血清TREM-1、SAA水平較高，其與患者機體炎癥和病情密切相關，且是導致死亡的重要危險因素，對其檢測有助于評估患者預后情況。但本研究樣本量較少，存在一定局限性，今后將繼續收集資料進行大樣本統計分析。