檢測甲狀腺激素及甲狀腺自身抗體在亞臨床甲減患者中的臨床意義

顧盼瑾,臧榮發

(無錫市中醫醫院 檢驗科,江蘇 無錫214000)

甲狀腺功能減退癥簡稱甲減，是一種主要由甲狀腺激素(TSH)合成及分泌量降低，或其生物效應不足而導致的機體代謝下降的疾病;亞臨床甲減患者的臨床特征主要是TSH水平增加，游離甲狀腺素(FT4)水平正常[1]。目前我國亞臨床甲減患者的診斷主要依據實驗室指標結果，發病率呈逐年遞增趨勢，對人們的身體健康及生活質量均造成了嚴重影響[2]。甲狀腺自身抗體(TA)目前已被廣泛用于臨床檢測工作中，敏感性較好，在甲狀腺疾病的鑒別診斷及預后預測中具有一定的指導價值[3]。本研究旨在通過檢測分析亞臨床甲減患者體內TSH及TA的水平及陽性率，以期為亞臨床甲減患者的臨床診治提供一定的理論依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2014年6月至2018年1月在我院門診部接受診治的51例亞臨床甲狀腺功能減退者和同期在我院接受健康體檢的50例健康者作為本次研究的觀察組和對照組。根據血清促甲狀腺激素(TSH)水平情況，將觀察組分成A組(TSH水平為4.2-8.0 mIU/L，33例)和B組(TSH>8.0 mIU/L，18例)兩組。觀察組入選標準：(1)臨床資料完整者；(2)符合相關實驗室診斷標準者，血清TSH水平輕度上升且>4.20 mIU/L，血清甲狀腺激素FT4、FT3水平正常，且FT4水平為12.0 pmol/L-22.0 pmol/L，無甲減癥狀或者只是有輕微的甲減癥狀者；(3)無內分泌、神經系統及肝腎功能疾病患者。排除標準：(1)重要臟器功能嚴重不全者；(2)存在其它自身免疫性疾病病史者；(3)存在精神疾病等不能配合此次研究者。本研究經我院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬知情同意此次研究并簽署相關知情同意書。

1.2 方法

采集血樣：清晨空腹采集血樣，提取血清，送檢并于2 h內測定。

檢測方法：血清TSH及FT3、FT4、抗-TR、抗-TPO及抗-TG水平的檢測采用電化學發光免疫分析法，并結合羅氏cobas8000全自動發光免疫分析儀器及配套試劑。TSH水平的正常范圍為0.270-4.20 mIU/L，FT3水平的正常范圍為3.1-6.8 pmol/L，FT4水平的正常范圍為12.0-22.0 pmol/L。TA的陽性標準為抗-TR在1.75 IU/L以上，抗-TPO在34 IU/ml以上，抗-TG在115 IU/ml以上。

觀察指標：(1)觀察組與對照組患者的年齡、性別、體質指數(BMI)等基線資料。(2)兩組患者的血清TSH水平及TA水平，包括游離T3(FT3)、游離T4(FT4)、促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)及甲狀腺過氧化物(TPOAb)及甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)等。其中TRAb水平的正常范圍為0-1.75 IU/L，TPOAb水平的正常范圍為0-34 IU/ml，TGAb水平的正常范圍為0-115 IU/ml。(3)三組患者的抗-TR陽性、抗-TPO陽性及抗-TG陽性表達率比較。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 基線資料

表1結果可見，兩組患者的基線資料無明顯統計學差異(P>0.05)。

表1 兩組患者的基線資料比較

2.2 血清TSH及TA的表達水平

表2結果可見，觀察組患者的血清TSH、TGAb、TPOAb水平及TRAb值明顯高于對照組，血清FT3、FT4水平明顯低于對照組(P<0.05)。

表2 兩組患者的血清TSH及TA的表達水平比較

2.3 三組患者的抗-TR陽性、抗-TPO陽性及抗-TG陽性表達率

表3結果可見，A、B兩組的抗-TR陽性、抗-TPO陽性及抗-TG陽性表達率均明顯高于對照組，且A組的抗-TR陽性表達率明顯高于B組，但抗-TPO陽性及抗-TG陽性表達率均明顯低于B組(P<0.05)。

表3 三組患者的抗-TR陽性、抗-TPO陽性及抗-TG陽性表達率比較(例，%)

注：與對照組相比，*P<0.05；與A組相比，#P<0.05。

3 討論

亞臨床甲減患者如果未能得到及時治療，則較易轉化成典型甲減患者，相關研究結果顯示，20%-50%的亞臨床甲減患者在4-8年內發生了臨床甲減[4]。有學者發現，甲狀腺特異性抗體如TGAb及TPOAb陽性的亞臨床甲減患者易于向典型甲減演變[5]。尤其是年齡>65歲同時還伴發甲狀腺特異性抗體的老年人群，隨訪4年內由亞臨床甲減患者轉化為臨床甲減者的幾率為80%左右[6]。因此，及時診治亞臨床甲減患者十分重要。

血清TSH合成分泌于垂體前葉S細胞，并被丘腦-受體-甲狀腺軸所調控，一旦丘腦-受體-甲狀腺軸失去平衡，則機體內血清TSH及甲狀腺激素水平均會隨之變化，并產生相對應的臨床癥狀[7]。臨床上典型甲減患者常通過檢測血清TSH水平進行輔助診斷，此外，血清TSH水平也是甲減者接受藥物保守治療的一個良好跟蹤指標[8,9]。本研究結果顯示，觀察組患者的血清TSH、TGAb、TPOAb水平及TRAb值明顯高于對照組，血清FT3、FT4水平明顯低于對照組(P<0.05)，提示亞臨床甲減患者體內血清TSH水平明顯上升，同時伴有甲狀腺特異性抗體。

目前，關于亞臨床甲減者中抗-TPO及抗-TG水平上升的相關報道較多，但關于抗-TR陽性率上升的報道鮮有。本研究結果顯示，A、B兩組的抗-TR陽性、抗-TPO陽性及抗-TG陽性表達率均明顯高于對照組，且A組的抗-TR陽性表達率明顯高于B組，但抗-TPO陽性及抗-TG陽性表達率均明顯低于B組(P<0.05)，提示亞臨床甲減的發生可能主要由免疫功能受損導致；抗-TPO陽性表達率會隨著TSH水平的上升而上升。抗-TR屬于多克隆抗體之一，可分為甲狀腺阻斷抗體(TSBAb)與甲狀腺刺激抗體(TSAb)兩種，分別在血清TSH受體細胞外范圍的各個結合位點上發揮作用[10]。亞臨床甲減發生時，TSBAb分泌量顯著上升，而TSBAb這類抑制性抗體對甲減的發生發展可能起到了一定的促進作用[11]。通過對亞臨床甲減患者體內的TSH及抗-TP水平進行監測，可及時了解此類患者病情的進展情況，并可輔助判斷疾病是否發生轉歸，有助于相應診治方案的制定[12]。大部分學者認為，抗-TG及抗-TPO的陽性表達是亞臨床甲減患者病因分析及預后評判的主要指標[13,14]；還有學者發現，亞臨床甲減患者演變為臨床甲減其實主要有TSH水平與以抗-TPO為主的TA滴度兩個因素，兩者互相有疊加，TA滴度會隨著TSH水平的增加而增加，演變為臨床甲減的風險較大[15]。

總之，聯合檢測甲狀腺激素及其自身抗體對亞臨床甲減患者病因分析、病程轉歸及預后預測等均具有一定的臨床指導價值。