利伐沙班在預防和治療下肢深靜脈血栓形成中的應用

李娜

（白城醫學高等專科學校附屬醫院，吉林白城 137000）

下肢深靜脈血栓形成（DVT）是指血栓脫落進入下腔靜脈，出現下肢腫脹和壓痛，可威脅患者生命安全。低分子肝素鈉是常用的抗凝藥，可明顯降低DVT發生率，皮下注射用藥依從性差。利伐沙班是一種口服抗凝藥，可高度選擇性競爭性抑制Xa因子和凝血酶原活性，生物利用度80%以上，起效快，給藥后平均3 h血藥濃度達峰值，藥物之間相互作用小，雙通道排泄[1]，主要用于成人靜脈血栓的治療。為預防和治療下肢深靜脈血栓形成，作者在介紹利伐沙班藥理作用、適應證和用法用量的基礎上，對2019年以來中國知網檢索到的相關臨床研究進行分析。

1 藥物簡介

1.1 藥理作用

利伐沙班具有高選擇性，直接抑制Xa因子可中斷凝血瀑布的內源性和外源性途徑，抑制凝血酶的產生和血栓形成。但并不抑制凝血酶，也未證明影響血小板。

利伐沙班抑制Xa因子活性呈劑量依賴性，活化的部分凝血激酶時間和HepTest延長也呈劑量依賴性，一般不推薦其作為評估藥效的指標，常規用藥不需監測凝血參數。

1.2 適應證

用于預防和治療靜脈血栓形成的適應證包括：（1）用于擇期髖關節或膝關節置換手術成年患者，以預防靜脈血栓形成。（2）用于治療成人DVT，降低急性DVT后DVT復發和肺栓塞的風險。

1.3 用法用量

口服。

10 mg、15 mg和20 mg利伐沙班均應與食物同服，10 mg利伐沙班亦可單獨服用。

預防擇期髖關節或膝關節置換手術成年患者DVT推薦劑量為10 mg，1次/d；傷口已止血者首次應在術后6～10 h用藥。漏服應立即服用，并于次日繼續服藥1次/d。接受髖關節和膝關節大手術推薦療程分別為35 d和12 d。

急性DVT初始治療推薦劑量是前3周15 mg 2次/d（治療期間發現漏服立即服用，確保每日服用30 mg，之后依照用藥建議繼續接受常規給藥），之后維持治療及降低DVT復發PE風險的劑量是20 mg1次/d（治療期間發生漏服應立即服用，之后按推薦劑量繼續常規用藥，不能加倍劑量）。在謹慎評估治療獲益與出血風險后，應根據患者實際確定治療持續時間。

2 預防效果

2.1 利伐沙班與祛瘀通脈湯預防效果的比較

楊明軍等[2]按照隨機數字表法將180例髖膝關節手術患者分為兩組，對照組給予利伐沙班治療，試驗組給予祛瘀通脈湯治療，結果顯示兩組術后引流量、視覺模擬評分、部分活化凝血酶原時間、小腿周徑等指標的差異有統計學意義（P＜0.05），治療后兩組深靜脈血栓發病率差異無統計學意義（P＞0.05）。但試驗組相對較低，兩組用藥期間均無皮膚黏膜出血、消化道出血等不良反應，均未發生藥物過敏反應，具有良好的安全性，可見祛瘀通脈湯預防髖膝關節置換術后并發下肢深靜脈血栓形成效果優于單純利伐沙班，安全性基本相當，療效確切，建議臨床推廣使用。

2.2 利伐沙班及其聯合川芎嗪注射液預防效果的比較

李飛等[3]將120例股骨頸骨折并行髖關節置換術患者隨機分為利伐沙班組和聯合治療組，分別給予利伐沙班及其聯合川芎嗪注射液治療，術后2周聯合治療組下肢DVT發生率低于利伐沙班組，兩組血漿D-二聚體、血清IL-6和IL-10水平差異有統計學意義（P＜0.05），兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05），可見川芎嗪注射液聯合利伐沙班能有效預防股骨頸骨折患者經髖關節置換術后下肢DVT發生，明顯降低術后血漿D-二聚體水平，改善相關炎性因子水平，不增加不良反應發生率，值得臨床應用。

2.3 利伐沙班與低分子肝素預防效果的比較

陳建偉等[4]將92例采用關節置換術治療的老年膝骨性關節炎患者分為兩組，甲組采用低分子肝素治療，乙組采用利伐沙班治療，結果顯示乙組術后2、4 dD-二聚體、FDP明顯低于甲組，INR明顯高于甲組，乙組術中失血量與不良反應發生率明顯低于甲組，差異有統計學意義（P＜0.05），可見老年膝骨性關節炎患者關節置換術后應用利伐沙班能明顯減輕血液高凝狀態，可預防下肢深靜脈血栓形成，且不良反應較少，適合臨床推廣。

2.4 利伐沙班及其聯合中藥方劑預防效果的比較

李明霞[5]以隨機數字表法將150例婦科腫瘤術后患者分為對照組和治療組，分別給予利伐沙班片及其加用中藥方劑（黃芪，黨參，乳香，丹參，當歸，生地黃，紅花，赤芍，川芎，黃柏，防風）輔助治療，結果表明兩組下肢深靜脈血栓發生率以及治療后大小腿周徑差、血液流變學和凝血指標、EORTC QLQ-C30評分之間的差異有統計學意義（P＜0.05），不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05），可見中藥方劑輔助利伐沙班用于婦科腫瘤術后患者可有效避免術后深靜脈血栓形成，降低肢體腫脹程度和血液粘稠度，改善機體凝血功能，未增加藥物不良反應發生風險。

3 治療效果

3.1 利伐沙班與華法林治療效果的比較

高文博等[6]根據治療方案將160例下肢深靜脈血栓患者分為兩組，利伐沙班組采用利伐沙班治療，基因檢測組根據cyp2c9及vkorc1基因檢測結果給予華法林治療，結果顯示利伐沙班組治療后1、3、6月依從性以及療后6月生理健康、心理狀態、社會關系、周圍環境、獨立能力均高于基因檢測組，差異有統計學意義（P＜0.05），利伐沙班組治療后6月復發率和顱內出血、胃腸道出血、肉眼血尿、皮膚及黏膜出血發生率均低于基因檢測組，差異有統計學意義（P＜0.05），說明利伐沙班用于下肢靜脈血栓中抗凝效果更佳，能提高服藥依從性及治療后生活質量，藥物不會增加出血事件發生率。

熊義祥等[7]將68例慢性下肢深靜脈血栓形成患者分為以利伐沙班治療的治療組和以華法林治療的對照組，經6月抗凝治療后表明治療組和對照組有效率和出血率之間的差異無統計學意義（P＞0.05），治療組靜脈血栓栓塞癥復發率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組血纖溶酶活性、血管性血友病因子、血漿纖溶酶原激活物、組織型纖溶酶原激活物抑制物、血漿纖溶酶原激活物抑制物-1、6-酮前列腺素f1α和血漿內皮素-1等內皮功能指標較治療前均明顯改善，差異有統計學意義（P＜0.05）但組間差異無統計學意義（P＞0.05），說明利伐沙班治療慢性深靜脈血栓效果顯著，能顯著降低血栓栓塞復發率，改善內皮功能。

余宇瀟等[8]根據治療方法不同將79例下肢靜深脈血栓患者分為利伐沙班組與華法林組，結果顯示利伐沙班組D-二聚體下降幅度、住院時間、患肢腫痛消退時間和靜脈通暢率與華法林組無差異 （P＞0.05），但出血發生率顯著低于華法林組，差異有統計學意義（P＜0.05），說明利伐沙班治療下肢深靜脈血栓安全有效，可縮短住院時間、降低出血發生風險。

3.2 利伐沙班及其聯合赤芍甘草湯治療效果的比較

韓麗麗等[9]將75例普外科下肢深靜脈血栓患者分為兩組，對照組給予利伐沙班治療，觀察組聯用自擬赤芍甘草湯，治療后觀察組血液流變學指標、DDimer、 炎癥因子水平、Il-1β、IL-18 及 TNF-α 水平均低于對照組，差異有統計學意義 （P＜0.05），觀察組APTT、PT和總有效率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），說明自擬赤芍甘草湯聯合利伐沙班片能改善下肢深靜脈血栓患者血液流變學指標及凝血功能，降低炎癥水平，提高臨床療效。

3.3 利伐沙班與低分子肝素鈉治療效果的比較

杜飛[10]采用隨機數字表法將60例人工膝關節置換術后并發下肢深靜脈血栓患者分為對照組與觀察組，分別采用低分子肝素鈉和利伐沙班治療，結果表明觀察組 PT、FIB、D-二聚體、PLT、APTT 均顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組治療總有效率和并發癥發生率均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），可見利伐沙班治療人工膝關節置換術后并發下肢深靜脈血栓的效果強于低分子肝素鈉，治療總有效率更高，不良反應更少，對患者康復有重要意義。