怪異的“糖尿病”

羅勤

以為是普普通通的糖尿病，其實是基因突變所致，而且是父母近親結婚所造成的。一種名為“銅藍蛋白缺乏癥”的罕見病，最近在上海市第六人民醫院確診。資料顯示，該疾病目前在世界范圍內報告確診病例不超過60例，在國內也極為罕見。

來自安徽農村的魏女士今年35歲，在24歲時就發現自已血糖升高而且很難用藥物控制。10年間輾轉于多家醫院就診，一直被診斷為2型糖尿病。最多時每日服用4種降糖藥物治療，但升高的血糖仍未得到良好的控制。近兩年，魏女士開始出現餐后血糖控制良好而空腹血糖明顯升高的奇怪現象，空腹血糖多在8毫摩爾/升以上，最高可達12毫摩爾/升。盡管醫生反復為她調整降糖藥的種類和劑量，但她的空腹血糖仍然得不到良好控制。同時還出現了記憶力明顯減退、乏力、失眠、焦慮等癥狀。

怪異的“糖尿病”竟是銅藍蛋白缺乏癥

魏女士堅持認為自己患的并非普通的糖尿病，一定存在其他特殊的原因。為了明確病因，她抱著最后希望來到上海市第六人民醫院東院內分泌代謝科，請魏麗教授診斷。魏教授詢問病史后發現，魏女士的糖尿病的確存在著相當多的疑點：青年起病，體型偏瘦，有貧血病史，沒有糖尿病家族史;雖然患病后一直嚴格控制飲食，加強運動，服用了多種、大劑量的降糖藥，但空腹血糖仍舊很高。讓魏女士做了一系列的相關檢查后，魏教授發現她的鐵蛋白水平極高（高達1234納克/毫升，正常范圍為30～100納克/毫升）;胰島功能尚可，不存在明顯的胰島素分泌不足，糖尿病相關抗體檢測也均為陰性。

血糖監測結果顯示，雖然口服了多種降糖藥，魏女士的空腹血糖還是在8毫摩爾/升以上。改為胰島素治療后，不僅空腹血糖未得到控制，而且多次出現低血糖反應。經過討論，魏教授減少了胰島素劑量，同時加用格列美脲，終于使魏女士的空腹血糖得到了一定的控制。

魏女士空腹高血糖的原因究竟是什么？魏教授從造成空腹血糖升高的幾大原因人手，逐一尋找、排查線索，最后在魏女土的腹部超聲檢查中發現了問題：脾腫大，肝內有高信號。進一步做肝臟CT掃描，顯示肝內存在彌漫性高信號;頭顱CT顯示雙側基底節及丘腦存在金屬沉積。結合患者體內鐵蛋白水平極高，魏教授考慮魏女士可能患的是某種罕見病。

經多方查閱文獻后，魏教授認為，患者可能是血色?。ㄒ环N因組織中鐵的沉積過多而發生的全身性疾病），或者是銅藍蛋白缺乏癥。考慮到其父母為近親結婚，懷疑魏女士遺傳性銅藍蛋白缺乏癥的可能性比較大。隨后，給魏女士做了全血DNA基因檢測。并對魏女士家族成員共計12人進行家系調查、體檢及相關實驗室指標檢測。最終確認，患者父親、母親及其他3個子女都是銅藍蛋白基因突變雜合子，屬于攜帶者不發病;而魏女士卻是純合子，所以表現出疾病狀態。

10年的誤診終得糾正，魏女十分激動！

遺傳性銅藍蛋白缺乏癥是什么病

銅藍蛋白是一種含銅的a2糖蛋白，外觀呈藍色，故命名為銅藍蛋白，又稱銅氧化酶、亞鐵氧化酶。銅藍蛋白主要由肝臟合成。其作用是可以將一價銅離子氧化成二價銅離子，也可將二價鐵離子氧化成三價鐵離子，從而使其在體內進行轉運與代謝。如果銅藍蛋白降低或缺乏，臨床上會出現三種神經系統疾?。杭锤味範詈俗冃裕╓ilson病，WD）、門客斯?。∕enkes disease.MD）和遺傳性銅藍蛋白缺乏癥。其中肝豆狀核變性和門客斯病為銅藍蛋白缺乏導致體內銅代謝障礙，大多數患者尿銅升高，血清銅降低;幾乎所有的肝豆狀核變性病患者均有角膜K-F環，而較少合并糖尿病及視力減退等癥狀。

遺傳性銅藍蛋白缺乏癥是由于銅藍蛋白基因突變，造成銅藍蛋白亞鐵氧化酶喪失活性，致使二價鐵無法被氧化成三價鐵，進而不能與鐵轉運蛋白結合，轉運到體內各組織中去。由于體內的二價鐵無法被氧化利用，便過多沉積在肝臟、胰腺、肌肉、中樞神經系統等部位，從而出現相關組織中鐵濃度顯著增高的現象。因此，檢查發現魏女土的鐵蛋白水平增高，腹部超聲檢查中發現脾腫大，肝CT掃描時顯示肝內存在彌漫性高信號，頭顱CT顯示雙側基底節及丘腦存在金屬沉積。至于空腹血糖居高不下，是由于胰島鐵濃度增高，造成胰島素抵抗，其調節糖代謝的能力受到了損害所致。此外，鐵沉積于大腦，造成神經細胞因營養缺乏和自由基累積，導致組織損傷，以致最終引起神經系統退行性變性。魏女士的記憶力進行性減退和焦慮、失眠等癥狀，可能就與神經系統退行性變性相關。

銅藍蛋白缺乏癥為常染色體隱性遺傳病。在對魏女士進行基因檢測后，發現了銅藍蛋白的基因突變。對其父親、母親及其他3個子女進行相關基因檢測結果，都是銅藍蛋白基因突變雜合子。只是他們屬于攜帶者而不發病，魏女士卻是純合子，所以表現出疾病狀態。

如何治療

空腹血糖升高只是銅藍蛋白缺乏癥表現的癥狀之一，因此，在控制血糖的同時，魏女士還必須接受祛鐵治療，以減少鐵對器官和神經組織的進行性損害。

目前臨床上祛鐵治療多使用去鐵胺，它是一種具有高度親和力的鐵離子螯合劑，可以通過血腦屏障和鐵離子以1：1結合。文獻檢索發現，國外對1例患有嚴重銅藍蛋白血癥的病人的治療表明，去鐵胺可以使體內鐵離子的儲備減少，從而使患者的神經系統癥狀得以改善。相信魏女士經過醫生的科學治療，也會使疾病癥狀得到有效的控制。

專家提醒

臨床上空腹和/或餐后血糖升高的種類和原因多種多樣，治療方案各不相同，并非僅僅是調節血糖那么簡單。因此，有“怪異癥狀”且血糖治療很難達標的“糖尿病”患者千萬不要滿足于糖尿病的診斷，應主動就診，積極配合醫生探尋疾病產生的原因。只有找準病因，才能對癥治療，獲得良好的療效。