三才封髓湯加味預防大腸癌FOLFIRI化療相關性口腔黏膜炎40例臨床觀察

張明波 王平

【關鍵詞】三才封髓湯;大腸癌;FOLFIRI;化療相關性口腔黏膜炎

【中圖分類號】R249【文獻標識碼】B【文章編號】2095-6851（2019）02-139-01

化療相關性口腔黏膜炎（OM）是指由腫瘤化療誘發的口腔黏膜炎，在臨床中比較常見。大腸癌作為我國第5大高發病率腫瘤，每年新發病例37.6萬例，多數大腸癌患者一經發現，就已屬晚期，均需要化療[1]。FOLFIRI作為大腸癌最常用化療方案之一，使用非常廣泛。口腔黏膜炎也是FOLFIRI方案化療的常見副反應之一。口腔黏膜炎主要臨床表現為口腔黏膜紅斑、潰瘍、壞死及假膜，會引起疼痛、感染、食欲缺乏，從而影響患者生存質量和對治療的依從性，嚴重時常會導致化療的終止，因此積極預防及治療口腔黏膜炎是腫瘤輔助治療的重要組成部分。本研究觀察大腸癌患者在FOLFIRI化療期間服用三才封髓湯加味后OM的發生率及嚴重程度。現報道如下：

1臨床資料

1.1病例來源及分組病例納入時間為2016年5月1日-2018年4月30日，病例全部來源于我院腫瘤科接受FOLFIRI化療的肝腎陰虛型大腸癌患者，共納入患者80例。經隨機數字表法，將患者隨機分為試驗組和對照組各40例。兩組間男女比例、年齡、病種均無差異（P>0.05），具有可比性（見表1）。

1.2診斷標準結直腸癌診斷標準參照《中國結直腸癌診療規范（2015版）》[2];口腔黏膜炎診斷標準參照《常見疾病的診斷與療效判定（標準）》[3]，如下：①可發生于唇、牙齦、兩頰、上腭、咽等口腔任何部位的黏膜;②臨床表現為口腔黏膜出現紅斑或黃白色如豆大表淺的潰瘍點，伴疼痛，進食時疼痛加重;中醫證候參照《中醫內科學》[4]，主癥特點：五心煩熱，頭暈目眩，低熱盜汗，口苦咽干，腰酸腿軟，便秘，舌質紅少苔或無苔，脈細弦或細數。

1.3納入標準①明確診斷的結直腸癌;②中醫證型符合標準;③具有化療適應癥;④化療前未出現口腔黏膜炎;⑤受試者體力狀態尚好，KPS≥60分;⑥受試者同意并簽署知情同意書。符合以上所有條件者納入。

1.4排除標準①不符合上述標準;②臨床資料不全者，療程不足或不按規定服藥，中途退出者;③觀察期間出現嚴重不良反應者;④過敏體質或對多種藥物過敏者。符合以上任一條件者排除。

2治療方法

2.1試驗組口服三才封髓湯加味，藥物組成：太子參30g、天冬15g、生地黃15g、黃柏12g、砂仁6g、石斛12g、生甘草6g。日1劑，水煎服，每劑取藥汁400ml，早晚2次分服;亦可每次20ml，頻頻呷服。于化療第1天始給予三才封髓湯加味口服，至化療第7天停藥，連服7天。

2.2對照組常規予FOLFIRI方案化療，未行中醫藥干預。

3療效觀察

3.1療效判定口腔黏膜炎的發生與否：有或無。參照《NCI-CTC》[5]中嚴重程度的判定：0級：無;1級：無痛性潰瘍，紅斑或有輕度疼痛;2級：疼痛性紅斑水腫或潰瘍，但能進食;3級：疼痛性紅斑水腫或潰瘍，不能進食;4級：需胃腸外或胃腸支持治療。

3.2結果（見表2）

兩組整體療效分布經等級資料的非參數檢驗，兩組療效有差異（P<0.05），提示三才封髓湯加味能減少口腔黏膜炎發生率，并減輕口腔黏膜炎嚴重程度。

4體會

在西醫方面，Stephen T. Sonis[6]將OM的發生機制分為5個階段，受到國內外學者廣泛認可。①起始期：放射和化療同時啟動脫氧核糖核酸（DNA）和非DNA損傷。同時，活性氧（Ros）作為下游生物事件的關鍵中介物產生。直接或間接導致基底上皮細胞、粘膜下細胞損傷。這個階段粘膜似乎完全正常。②初級損傷反應期：DNA和非DNA損傷，使轉錄因子釋放及激活，導致調節損傷反應的基因上調;同時，會促使巨噬細胞產生炎性因子，如腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-6等，從而進一步造成組織損傷。這個階段粘膜開始變薄，出現紅斑。③信號放大期：通過各種通路，使上述信號放大。這個階段損傷主要發生在粘膜下層。④潰瘍期：缺損的粘膜導致局部微環境的改變，致使大量細菌定植，細菌進一步刺激巨噬細胞產生炎性因子，使炎癥反應進一步加重。這個階段主要表現為粘膜白膜覆蓋及疼痛。⑤愈合期：粘膜下層的干細胞的增殖、分化，形成完整的傷口表面，口腔粘膜微環境及菌群恢復正常。這個階段主要表現為潰瘍面恢復劑疼痛緩解。在西醫藥理方面，太子參含有糖類、苷類、氨基酸、環肽類、微量元素、油脂類等物質，多項動物及體外研究表明太子參提取液具有抗脂質過氧化、清除氧自由基作用[7-9]。同樣，大量研究表明：天冬[10]、黃柏[11、12]、砂仁[13、14]、石斛[15]、甘草[16、17]提取物均具有清除自由基和抑菌作用。因此，三才封髓湯加味可能通過抗氧化途徑減少Ros的生成，減弱了信號放大機制，從而減輕了口腔黏膜的非DNA損傷;亦可能通過抑菌作用使口腔定植菌增殖下降，從而改善口腔微環境，使OM發生率降低、嚴重程度下降。

在中醫方面，《醫宗金鑒》曰：“此證有內外，陰陽之別。……發于內者，兼陰虛濕熱，下注肛門，內結壅腫刺痛如錐”。可見大腸癌常見陰虛、濕熱之證，濕熱蘊久，耗傷陰液，兼之FOLFIRI化療作用于腸腑，津液吸收失司，陰液逾虧。陰津不能上承于口咽，熱郁肉腐，則發口瘡;陰陽失調，營衛不合，則腠理不密，故見盜汗;陰津匱乏不能濡養肌腠、充潤血脈，故見咽干口燥、眼澀、舌紅、少苔、脈細等癥。大腸癌病位在大腸，肺與大腸相表里，久病陰液暗耗，又經FOLFIRI化療后津液吸收失司，陰津匱乏，腎陰為諸陰之本，肺腎之陰又可相互滋生，故取用三才封髓湯加味治之。方中太子參補氣生津為君，天冬補肺生水，生地滋水之源，石斛肺腎同補、滋陰生津為臣，君臣相合則肺氣續腎水充陰液足;黃柏入腎退熱除蒸，兼清腸腑濕熱，砂仁入脾胃化濕行滯，此二藥為佐，瀉火而不傷陰，醒脾而不滋膩;生甘草調和諸藥，又助黃柏清熱解毒為使。諸藥合用，瀉火堅陰，固精封髓，諸癥自解，可謂標本兼顧，相得益彰。

參考文獻：

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