厄貝沙坦聯(lián)合小劑量利尿劑對老年單純收縮期高血壓患者血清學指標的影響

沐露霞 王愛玲 孫震

(安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科，安徽 合肥 230031)

老年單純收縮期高血壓作為常見的一種老年高血壓類型，其特征主要為脈壓升高，約占老年高血壓的1/2〔1〕。隨著年齡不斷增長，動脈管壁結構和功能發(fā)生改變，動脈彈性下降，壓力感受器敏感性降低，從而導致脈壓上升。高搏出量、高容量、低交感活性和低腎素是老年單純收縮期高血壓的典型特點〔2,3〕。目前，臨床上治療老年單純收縮期高血壓的目的主要降低大動脈僵硬度、周圍血管阻力及由此所致的脈搏波反射〔4〕。本研究旨在探討厄貝沙坦聯(lián)合小劑量利尿劑對老年單純收縮期高血壓患者血清學指標的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選自安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院于2015年4月至2017年4月收治的老年單純收縮期高血壓患者102例，依據(jù)《中國高血壓防治指南(2010年修訂版)》〔5〕中關于單純收縮期高血壓診斷標準：收縮壓≥140 mmHg和舒張壓<90 mmHg。按照隨機表法分為觀察組51例與對照組51例。觀察組男28例，女23例，年齡65～83歲，平均(74.32±4.67)歲，病程1～15年，平均(7.49±1.87)年；對照組男29例，女22例，年齡66～85歲，平均(75.13±5.13)歲，患者病程1～14年，平均(7.80±2.13)年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入組標準及排除標準 入組標準：①符合單純收縮期高血壓診斷標準；②經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準；③簽訂知情同意書。

排除標準：①繼發(fā)性高血壓；②精神疾病者；③合并肺、腎、肝等功能嚴重異常者；④過敏體質者。

1.3治療方法 對照組：給予小劑量氫氯噻嗪片(生產(chǎn)廠家：廣東華南藥業(yè)集團有限公司；批準文號：國藥準字H44020751)12.5 mg/次，1次/d。觀察組：在對照組基礎上結合厄貝沙坦片(生產(chǎn)廠家：深圳市海濱制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20000510)150 mg/次，1次/d，服用2 w后增加劑量為300 mg/次，1次/d。兩組療程均為4 w。

1.4療效評價標準〔5〕①顯效：收縮壓降低20 mmHg以上或降至正常；②有效：收縮壓降低10～20 mmHg；③無效：收縮壓未達到上述標準者。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5觀察指標 (1)治療前、后收縮壓和舒張壓。(2)治療前、后血管內(nèi)皮功能，分別于治療前、后清晨空腹采集外周靜脈血3 ml，以離心半徑15 cm、轉速2 500 r/min，離心10 min，分離血清，放置于-20℃保存待測。(3)治療前、后血清炎性因子變化，包括可溶性細胞間黏附分子(sICAM)-1和超敏C反應蛋白(hs-CRP)。(4)觀察不良反應發(fā)生情況。

1.6統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0軟件，計數(shù)資料行χ2檢驗；計量資料行t檢驗。

2 結 果

2.1兩組療效比較 觀察組治療總有效率(94.12%，顯效34例，有效14例，無效3例)顯著高于對照組(74.51%，顯效23例，有效15例，無效13例；χ2=7.412 8,P<0.05)。

2.2兩組治療前、后收縮壓和舒張壓比較 兩組治療前收縮壓和舒張壓比較無統(tǒng)計學差異(均P>0.05)；兩組治療后收縮壓和舒張壓均顯著降低(均P<0.05)，且觀察組治療后收縮壓明顯低于對照組(均P<0.05)，而舒張壓比較無統(tǒng)計學差異(t=0.972 1，P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前、后收縮壓和舒張壓比較

與本組治療前比較:1)P<0.05；與對照組治療后比較:2)P<0.05；下表同

2.3兩組治療前、后血管內(nèi)皮功能比較 兩組治療前內(nèi)皮素(ET)-1和一氧化氮(NO)比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；兩組治療后ET-1顯著降低而NO顯著增加(均P<0.05)，并且觀察組治療后ET-1顯著低于對照組而NO顯著高于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較

2.4兩組治療前、后血清炎癥因子水平比較 兩組治療前sICAM-1和hs-CRP比較無統(tǒng)計學差異(均P>0.05)；兩組治療后sICAM-1和hs-CRP顯著降低(均P<0.05)，并且觀察組治療后sICAM-1和hs-CRP顯著低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前、后血清炎癥因子水平比較

2.5兩組不良反應比較 觀察組胃腸道反應2例，頭暈2例，口干1例；對照組分別為1、2、0例。兩組不良反應發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異(9.80% vs 5.88%，χ2=0.135 6,P>0.05)。

3 討 論

利尿劑可作為單純收縮期高血壓的首選藥物，小劑量利尿劑對老年單純收縮期高血壓有較好降壓效果，在降低收縮壓同時未明顯降低舒張壓，能夠很好保護重要臟器的功能，明顯降低脈壓〔6～8〕。但長期服用利尿劑容易引起低鉀、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激活等。因此，臨床上常采用小劑量利尿劑或配合其他藥物治療。厄貝沙坦是臨床上目前應用較多的一種降壓藥，是一種血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，可增強降壓效果且逆轉RAAS激活〔9～11〕。本文研究結果表明，厄貝沙坦聯(lián)合小劑量利尿劑可提高療效，降低收縮壓。

內(nèi)皮功能異常是高血壓發(fā)病機制之一，在一定程度上內(nèi)皮細胞功能的完整依賴其分泌的ET-1和NO等血管活性物質的動態(tài)平衡〔12〕。其中ET具有強大而持久的血管收縮效應，在人體內(nèi)有3種形式，ET-1由血管內(nèi)皮細胞生成，具有收縮血管、促進血管平滑肌細胞增殖作用。NO作為生物體內(nèi)結構最簡單的一種多功能信息分子，能夠彌散進入血管平滑肌細胞，產(chǎn)生大量環(huán)磷酸鳥苷，且激活環(huán)磷酸鳥苷依賴性蛋白酶，引起血管舒張，血壓降低〔13〕。本文研究結果說明厄貝沙坦聯(lián)合小劑量利尿劑可改善血管內(nèi)皮功能。

炎癥因子與單純收縮期高血壓發(fā)生、發(fā)展密切相關。sICAM-1是ICAM-1通過特殊蛋白酶溶解，從血管內(nèi)皮細胞表面脫落而形成的一種可溶形式。sICAM-1主要通過介導血管內(nèi)皮細胞與白細胞的黏附，啟動免疫反應等方式導致血管透通性增加、內(nèi)皮損傷、血栓形成及血小板聚集增多等促進動脈硬化，從而引起心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展〔14〕。本文研究結果表明，厄貝沙坦聯(lián)合小劑量利尿劑可降低sICAM-1和hs-CRP水平。

綜上所述，厄貝沙坦聯(lián)合小劑量利尿劑治療老年單純收縮期高血壓患者療效明顯，可改善血清炎癥因子和血管內(nèi)皮功能，具有重要意義。