肺癌三項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合腫瘤異常蛋白診斷老年肺癌

郭娜 周小果

(南陽市中心醫(yī)院呼吸科，河南 南陽 473009)

肺癌早期診斷方法主要包括內(nèi)鏡、影像學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)等，但其效果并不十分理想。血清腫瘤標(biāo)記物檢測具有無副作用、費(fèi)用相對較低及簡便等優(yōu)點(diǎn)，更容易被廣大患者接受，特別是老年患者〔1～4〕。目前，臨床上常用的一些腫瘤標(biāo)記物在腫瘤早期診斷、預(yù)后及療效等方面取得進(jìn)展。腫瘤異常蛋白(TAP)是細(xì)胞中抑癌基因與癌基因突變后表達(dá)的中產(chǎn)物，并且TAP高凝聚是癌細(xì)胞在異常增生中的共同特征。本研究探討TAP聯(lián)合肺癌三項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物診斷老年肺癌的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1臨床資料 南陽市中心醫(yī)院于2015年6月至2017年6月期間收治的老年肺癌患者75例作為觀察組。入組標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)細(xì)胞學(xué)或者病理學(xué)診斷證實(shí)為肺癌；②年齡65～90歲；③與患者及其家屬簽訂知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺癌、肝癌等功能嚴(yán)重異常者；②精神疾病者；③合并肝腎功能不足者。男49例、女26例，年齡65～90歲，平均(78.93±4.57)歲，TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期29例、Ⅲ～Ⅳ期46例。同期收治的老年肺部良性疾病患者62例作為對照組。入組標(biāo)準(zhǔn)：①年齡65～90歲；②與患者及其家屬簽訂知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺癌者；②精神疾病者；③合并肝腎功能不足者。男42例、女20例，年齡65～90歲，平均年齡(79.34±5.03)歲，疾病類型：肺結(jié)核12例、慢性阻塞性肺疾病25例、肺部感染13例、支氣管哮喘12例。同期健康體檢者51例作為正常組，男32例、女19例，年齡65～90歲，平均(79.13±4.97)歲。三組性別和年齡無明顯差異(P>0.05)。

1.2主要儀器 人TAP試劑盒(上海澤葉生物科技有限公司)，人細(xì)胞角蛋白片段(CYFRA21-1)試劑盒(上海達(dá)豪生物公司)，人癌胚抗原(CEA)試劑盒(上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司)，人神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)試劑盒(上海恪敏生物科技有限公司)。

1.3主要試劑 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(ACS180 SE型)。

1.4檢測方法

1.4.1血清CYFRA21-1、CEA、NSE含量測定 研究對象均于清晨空腹抽取5 ml外周靜脈血，以15 cm為離心半徑，以2 500 r/min為轉(zhuǎn)速，離心10～12 min，分離血清，放置于-20℃下保存待測。采用化學(xué)發(fā)光免疫法測定血清CYFRA21-1、CEA、NSE含量，嚴(yán)格按照試劑盒說明書標(biāo)準(zhǔn)測定。

1.4.2TAP測定 采集患者指端末梢血，推至厚薄均勻的血片2張，將其晾干后，于每張血片后間隔均勻滴加TAP試劑3滴，共6個(gè)液斑，120 min后測量TAP面積。

1.5觀察指標(biāo) ①觀察三組TAP含量變化；②觀察三組血清CYFRA21-1、CEA、NSE含量變化；③觀察TAP聯(lián)合CYFRA21-1、CEA、NSE診斷效能，特異度=真陰性患者/(假陽性患者+真陰性患者)×100%，敏感度=真陽性患者/(真陽性患者+假陰性患者)×100%；④觀察TAP與CYFRA21-1、CEA、NSE相關(guān)性。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行χ2、t檢驗(yàn)，F(xiàn)檢驗(yàn)及線性相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1三組TAP含量變化比較 觀察組TAP含量〔(195.46±28.97)μm2〕顯著高于對照組〔(128.39±21.42)μm2〕和正常組〔(75.28±14.26)μm2,F=29.841,P<0.05〕，且對照組顯著高于正常組(P<0.05)。

2.2三組血清CYFRA21-1、CEA、NSE含量變化比較 觀察組血清CYFRA21-1、CEA、NSE含量顯著高于對照組和正常組，且對照組顯著高于正常組(P<0.05)。見表1。

2.3TAP聯(lián)合CYFRA21-1、CEA、NSE診斷效能 TAP+CYFRA21-1+CEA+NSE聯(lián)合診斷特異度和敏感度高于TAP、CYFRA21-1、CEA、NSE及CYFRA21-1+CEA+NSE(P<0.05)。見表2。

2.4TAP與CYFRA21-1、CEA、NSE相關(guān)性 TAP與CYFRA21-1、CEA、NSE呈正相關(guān)(r=0.728、0.817、0.604，均P<0.05)。

表1 三組血清CYFRA21-1、CEA、NSE含量變化比較

與正常組比較：1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05

表2 TAP聯(lián)合CYFRA21-1、CEA、NSE診斷效能(%)

與TAP+CYFRA21-1+CEA+NSE比較：1)P<0.05

3 討 論

腫瘤標(biāo)志物主要是腫瘤細(xì)胞本身分泌或者存在的特異性物質(zhì)，目前腫瘤標(biāo)志物大部分不但存在惡性腫瘤中，同時(shí)存在正常組織、胚胎組織及良性腫瘤中〔5，6〕。在腫瘤發(fā)生早期，當(dāng)應(yīng)用影像學(xué)檢查等檢查不能顯示檢查結(jié)果時(shí)，則血液中出現(xiàn)一些腫瘤標(biāo)志物〔7〕。

CYFRA21-1主要存在于上皮細(xì)胞胞質(zhì)中，當(dāng)細(xì)胞癌變時(shí)癌細(xì)胞溶解或者壞死脫落時(shí)，則會(huì)使得大量CYFRA21-1釋放進(jìn)入血循環(huán)。有研究報(bào)道顯示，肺癌患者血清CYFRA21-1含量明顯升高〔8〕。CEA診斷肺癌具有較高的確診率，該腫瘤標(biāo)志物常作為肺癌的一種主要標(biāo)志物〔9，10〕。NSE主要是存在外周神經(jīng)內(nèi)或者神經(jīng)元分泌組織中的一種糖酵解蛋白，且為烯醇化酶的異構(gòu)體，血清中能夠檢測到高水平的NSE，且是肺癌重要的一種標(biāo)記物〔11〕。本研究結(jié)果說明老年肺癌患者血清CYFRA21-1、CEA、NSE含量明顯升高。

TAP主要是通過利用重力細(xì)胞產(chǎn)生的糖鏈結(jié)構(gòu)異常的糖蛋白診斷腫瘤。腫瘤發(fā)生發(fā)展時(shí)會(huì)產(chǎn)生多種異常糖鏈糖蛋白，能夠與鈣原組蛋白的復(fù)合物即為TAP〔12〕。TAP并不取決于惡性生成物的組織機(jī)構(gòu)和具體位置，同時(shí)是各種腫瘤的共性物質(zhì)，在同一反應(yīng)中TAP檢測能夠?qū)资N腫瘤進(jìn)行一次性組合檢測，極大的放大腫瘤信號(hào)，從而很大程度上提高了腫瘤檢測準(zhǔn)確性和靈敏度〔13〕。本研究結(jié)果說明老年肺癌患者TAP含量明顯升高。

此外，本研究結(jié)果說明TAP+CYFRA21-1+CEA+NSE聯(lián)合診斷特異度和敏感度高。