熊去氧膽酸與思美泰治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的療效分析

陳洵艷

[摘要] 目的 分析熊去氧膽酸與思美泰聯合應用于妊娠期肝內膽汁淤積癥（Intrahepatic cholestasis during pregnancy，ICP）的臨床治療中的應用效果。 方法 方便選取2017年1—10月間，該院收治的102例ICP患者為研究對象，征得患者及其家屬同意后，經計算機隨機分配為兩組。對照組患者應用思美泰治療，研究組聯合應用熊去氧膽酸治療，對比兩組治療前后的瘙癢癥狀評分及相關生化指標。 結果 經治療，對照組患者的癥狀積分由（3.12±0.57）分降至（2.11±0.33）分，治療前后積分差異有統計學意義（t=10.951，P=0.001），研究組患者的癥狀積分由（3.15±0.51）分降至（1.31±0.25）分，治療前后積分差異有統計學意義（t=23.135，P=0.001），而研究組患者癥狀評分下降幅度更大，兩組差異有統計學意義（t=13.800，P=0.001）;兩組患者TBA、AST、ALT以及TB等相關生化指標均明顯下降，治療前后差異有統計學意義（P<0.05）;研究組患者下降幅度更大，兩組差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 聯合應用熊去氧膽酸和思美泰治療ICP患者，能有效提升治療效果，值得推廣。

[關鍵詞] ICP;熊去氧膽酸;思美泰;瘙癢癥狀積分;不良妊娠結局發生率

[中圖分類號] R5? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）01（a）-0103-03

ICP是妊娠期常見合并癥，特發于妊娠中期或晚期，以皮膚瘙癢及膽汁酸升高為典型特征，會嚴重危害胎兒健康發育，增加圍生兒死亡率和患病率。目前，臨床還未得出有關ICP病因機制的統一結論，但普遍認為與妊娠女性的激素分泌、環境狀況等有關，可能還具有一定的遺傳性。現階段，臨床治療ICP，以消除瘙癢、降低膽汁酸水平為目標，藥物治療為主要手段[1]。可供選擇的用藥治療方案較多，效果各不相同，現以2017年1—10月間收治的102例ICP患者為對象，針對熊去氧膽酸與思美泰聯合用藥方案在ICP患者臨床治療中的應用效果進行分析，報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取的ICP患者102例，均為該院收治患者，征求患者及其家屬意見后，利用計算機隨機分配分為兩組。對照組51例，年齡22～34歲，平均（29.13±1.01）歲，經產婦9例，初產婦42例，孕周25～39周，平均（32.17±1.03）周;研究組51例，年齡21～34歲，平均（28.99±1.03）歲，經產婦10例，初產婦41例，孕周24～39周，平均（32.21±1.01）周;兩組患者在年齡、孕周及孕產次數上比較，差異無統計學意義，可對比觀察。研究報院倫理委員會，通過嚴格審核后執行，患者均知情，志愿加入，公開簽署知情同意書。

1.2? 對象入選及排除標準

1.2.1? 入選標準? ①符合ICP的臨床診斷標準[2];②孕前及孕早期未合并肝功能障礙;③總膽汁酸水平超過10 μmol/L;④對研究所用藥物無過敏反應。

1.2.2? 排除標準? ①合并膽結石、膽囊炎、胰腺炎等疾病;②合并肝炎、肝硬化等疾病;③其他原因導致皮膚瘙癢者;④伴隨其他妊娠合并癥。

1.3? 方法

兩組患者入院后，指導其注意臥床休息，采取左側臥位，利于胎盤血流量增加，均給予能量合劑靜脈滴注，具體用量[3]：給予500 mL濃度為10%的葡萄糖注射液，200 mg維生素B6，100 U輔酶A，2 g維生素C，1次/d，同時實施間斷吸氧，起到保護肝功能的效果，也能提升胎兒對缺氧的耐受能力，降低胎兒宮內窘迫的發生。

對照組：給予患者思美泰治療。給予注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（批準文號：國藥準字H20103110），采取500～1 000 mg靜脈注射，注意控制注射速度極其緩慢為宜，1次/d，治療持續7 d。

研究組：在對照組用藥基礎上，給予熊去氧膽酸片（批準文號：國藥準字H32024014）口服治療，300 mg/次，2次/d。治療持續7 d。

1.4? 觀察指標

分別于治療前后對患者的瘙癢癥狀進行評價，比較癥狀積分;分別于治療前后對患者的TBA、AST、ALT以及TB等相關生化指標的水平進行測定，并比較。

瘙癢癥狀評分標準[4]：①輕微瘙癢：不需搔抓可忍受，計為1分;②中度瘙癢：輕輕搔抓可緩解，計為2分;③重度瘙癢：需持續搔抓方可緩解，計為3分;④極度瘙癢：持續搔抓亦不能緩解，計為4分。

使用全自動生化分析儀（批準文號：京藥監械（準）字2010第2400447號）對患者的相關生化指標進行檢測，使用配套試劑，具體參數設置及操作步驟嚴格依照產品使用說明書進行。

1.5? 統計方法

以SPSS 21.0統計學軟件行統計學處理，瘙癢癥狀積分及相關生化指標水平均以（x±s）表示，對比以t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1 治療前后兩組患者瘙癢癥狀積分對比結果

經治療，兩組患者的瘙癢癥狀均得到有效緩解，癥狀積分明顯下降，治療前后差異有統計學意義（P<0.05）;研究組患者癥狀緩解效果更好，兩組治療后積分差異有統計學意義（P<0.05）。詳見表1。

2.2? 治療前后兩組患者相關生化指標檢測水平對比結果

經治療，兩組患者的相關生化指標均得到有效糾正，水平明顯下降，治療前后差異有統計學意義（P<0.05）;研究組患者的糾正效果更優，兩組治療后水平差異有統計學意義（P<0.05）。詳見表2。

3? 討論

ICP是特發于孕中晚期的合并癥類型，臨床發病率在0.8%～12.0%之間，具有一定的地域性差異，在不同種族中，發病率也有所差異[5]。ICP的主要癥狀表現為瘙癢、黃疸，經實驗室檢查可發現總膽汁酸升高及肝功能異常現象。該病的主要危害在于對胎兒安全的威脅，較易出現早產、胎兒宮內窘迫，嚴重者，還可能出現胎兒不可預測的驟然死亡，還可能引發產后出血，危及孕婦安全。

目前，ICP的發病原因仍不明確，普遍認為與女性孕期雌激素水平顯著升高有關，可能機制為雌激素代謝異常導致膽酸代謝異常表現，也可能是肝臟對雌激素升高發出的敏感表現;而流行病學研究則表明，ICP的發生與環境變化以及遺傳因素有一定相關性，發病有一定的季節差異性，冬季發病率高于夏季，且若母親或姐妹有ICP病史，孕婦發生ICP的概率相對高，應該注意相關癥狀表現[6]。

現階段，臨床治療ICP，以藥物治療為主，主要目標是恢復肝功能，降低膽汁酸水平，同時將胎兒宮內狀況監護作為觀察重點，以便出現異常時能及時有效處理。

思美泰是臨床治療ICP的常用藥物之一，用藥后，可使患者體內的腺苷蛋氨酸含量升高，糾正腺苷蛋氨酸合成酶活性下降所導致的代謝障礙，恢復膽汁分泌及排除的正常生理機制，消除膽汁淤積。而且，該品不會對胎兒的生長發育產生影響，是安全理想藥物[7]。而在重癥患者或孕晚期患者的治療中，則更加注重藥物治療的高效性以保證母嬰安全，所以，聯合用藥方案的應用逐漸廣泛，思美泰聯合熊去氧膽酸，是臨床常見的聯合用藥方案，效果理想。

熊去氧膽酸是臨床常用的改善肝功能的藥物之一，屬于鵝去氧膽酸的7-β異構體，可以有效降低細胞毒性以提升膽汁酸代謝系統的解毒效果，能有效恢復母胎之間正常的膽汁酸轉運，降低血清中孕激素硫化代謝物含量，另外，能恢復發生膽汁淤積對應的肝膽管的正常而定系統轉運功能，還能起到免疫調節的作用以平衡母胎免疫機能的作用[8]。兩種藥物聯合應用，能夠有效提升治療效果。

該研究中，在臥位指導、補充能量合劑，間斷吸氧等常規處理的基礎上，給予兩組患者不同的用藥治療方案，經過7 d的治療，研究組患者的治療效果顯著優于對照組，患者的瘙癢癥狀得到更為有效的緩解，癥狀積分由（3.15±0.51）分降至（1.31±0.25）分，減輕了疾病癥狀帶給患者的不適感受，該研究這方面的研究結果，與姬玉林的研究結果相接近，姬玉林[9]的研究中，觀察組38例ICP孕婦經相同治療方案治療后，癥狀積分由（3.1±0.7）分降至（1.1±0.1）分，治療效果與研究組此次觀察結果十分接近;治療過程中，對患者的總膽汁酸及相關生化指標進行嚴密監測，結果顯示，研究組患者的相關指標得到更為有效的糾正，監測水平下降幅度更大，張敏宗[10]以100例患者為研究對象進行了類似研究，也得出了一致結論。

綜上所述，在對妊娠期肝內膽汁淤積癥患者進行治療時，采用熊去氧膽酸與思美泰聯合用藥方案，能有效緩解相關臨床癥狀，提升整體治療效果，是理想的用藥方案，值得大力推廣。

[參考文獻]

[1]? 王新艷，邱明娟，蘆婷，等.茵梔黃口服液聯合熊去氧膽酸和思美泰治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的療效觀察[J].南京中醫藥大學學報，2016，32（6）：595-597.

[2]? 李淑華.重度妊娠期肝內膽汁淤積癥治療中思美泰聯合熊去氧膽酸的作用觀察[J].北方藥學，2017，14（12）：97.

[3]? 殷俊峰.熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥療效觀察[J].深圳中西醫結合雜志，2016，26（5）：94-95.

[4]? 肖迪，張華，漆洪波，等.思美泰聯合熊去氧膽酸對妊娠期肝內膽汁淤積癥患者的影響[J].現代生物醫學進展，2017，17（1）：100-103.

[5]? 蔡林燕.思美泰聯合熊去氧膽酸治療ICP的療效及針對妊娠不同時期患者的作用[J].中國婦幼保健，2016，31（6）：1297-1300.

[6]? 楊碧華.妊娠期肝內膽汁瘀積癥的臨床觀察及治療[J].醫藥前沿，2016，6（20）：115-116.

[7]? 潘榮.思美泰治療肝內膽汁淤積的臨床效果觀察[J].社區醫學雜志，2017，15（1）：31-33.

[8]? 門英杰，王崇，孫世娟.兩種藥物聯合治療重度ICP的療效及對母嬰結局的影響[J].中國婦幼保健，2017，32（18）：4399-4400.

[9]? 姬玉林.思美泰聯合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁瘀積癥的臨床效果觀察[J].現代診斷與治療，2017，28（9）：1621-1622.

[10]? 張敏宗.思美泰聯合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的療效分析[J].飲食保健，2016，3（11）：7-8.

（收稿日期：2018-10-09）