中醫藥治療細菌性上呼吸道感染用藥規律研究

王偉斌　李敬華　王映輝　李宗友　田野　王俊文　于琦

摘要：目的 采用數據挖掘方法分析中醫藥治療細菌性上呼吸道感染的用藥配伍規律，為臨床提供參考。方法 以古今醫案云平臺V1.4中整理的名醫經驗書籍、公開發表的期刊文獻、國家級名中醫工作室共享的1949年1月1日-2016年12月1日的現代中醫醫案為數據來源，檢索篩選中醫治療細菌性上呼吸道感染驗案數據。建立標準化醫案數據庫，采用系統集成的統計分析、聚類分析、復雜網絡等方法，分析醫案的組方用藥頻次、藥性、核心處方等。結果 納入醫案數據1259例、1877診次，涉及處方1877首、藥物712味，總用藥頻次18 056次。高頻藥物有黃芩（632次）、甘草（570次）、連翹（563次）、桔梗（535次）、金銀花（523次）等，多屬苦、寒、歸肺經藥物。組方以普濟消毒飲和銀翹散為核心處方加減。結論 中醫藥治療細菌性上呼吸道感染多以清熱、化痰、疏風、解表為法，藥物多為寒、苦、辛、歸肺經者，在清肺瀉熱、化痰驅邪的同時兼顧脾胃，養陰益氣以扶助正氣。

關鍵詞：中醫藥；細菌性上呼吸道感染；古今醫案云平臺；數據挖掘；用藥規律

中圖分類號：R259.6；R2-05 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2019）03-0098-05

Abstract： Objective To analyze the medication rules of TCM for the treatment of bacterial upper respiratory tract infection by data mining methods； To provide references for clinic. Methods Famous doctors experience books， published journal articles， and modern TCM cases shared by national-level TCM studios from January 1， 1949 to December 1， 2016 screened by Ancient and Modern Consilia Cloud Platform V1.4 were set as data resources. Data of medical cases about TCM for the treatment of bacterial upper respiratory tract infection were retrieved and screened. A standardized medical record database was established， and system integration statistical analysis， cluster analysis， complex network and other methods were used to analyze the frequency of drug use， property， core prescription， etc. Results Totally 1259 medical cases and 1877 times of visits were included， involving 1877 prescriptions， 712 kinds of Chinese materia medica and 18 056 times of frequency. The high-frequency Chinese materia medica were Scutellariae Radix （632 times）， Glycyrrhizae Radix et Rhizoma （570 times）， Forsythiae Fructus （563 times）， Platycodonis Radix （535 times） and Lonicerae Japonicae Flos （523 times）， most of which belonged to medicines of bitter， cold and lung meridian. Other prescriptions were modified based on the core prescriptions of Puji Xiaodu Decoction and Yinqiao Powder. Conclusion TCM for the treatment of bacterial upper respiratory tract infection mostly applies the methods of clearing heat， reducing phlegm， inducing mild diaphoresis and relieving exterior syndrome. The medicines are mostly cold， bitter， spicy and belong to lung meridian. While clearing the lung and purging heat， reducing phlegm and dispelling pathogens， it should also give consideration to spleen and stomach， nourish yin and replenish qi in order to support the healthy qi.

Keywords： TCM； bacterial upper respiratory tract infection； Ancient and Modern Consilia Cloud Platform； data mining； medication rules

急性上呼吸道感染是指局限性鼻腔和咽喉部呼吸道黏膜的急性炎癥，多由病毒和細菌感染引起，癥狀輕重不等，多表現為惡寒、發熱、鼻塞、流涕、咽痛、咽癢、咳嗽等。部分患者會在病毒感染的基礎上并發細菌感染，細菌性上呼吸道感染，全身癥狀相對較重，持續時間相對較長，可有中性粒細胞浸潤、膿性分泌物增多，并發肺充血、水腫等[1]，表現為咳黃痰量多，咽部癥狀明顯[2]。現代醫學對于細菌性上呼吸道感染的治療多以抗生素為主，隨著致病菌耐藥性增強，臨床治療效果日漸減弱。中醫藥以其特有的整體觀念，對疾病因時、因地、因人進行辨證論治，取得較好療效。但中醫藥處方思路靈活多變，不同醫家對疾病和藥物的認識不同，用藥規律難以把握。本研究通過古今醫案云平臺（原中醫醫案知識服務與共享系統）[3]搜集中醫藥治療細菌性上呼吸道感染的現代醫案，進行數據清洗、建庫、數據標準化等，并利用系統的數據挖掘分析模塊對其用藥規律進行分析，發掘用藥特點，以期為臨床和科研提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 數據來源

以古今醫案云平臺V1.4中整理的名醫經驗書籍（《國家級名醫秘驗方》《國醫大師驗案良方》《趙炳南臨床經驗集》《趙紹琴臨證驗案精選》等）、公開發表的期刊文獻、國家級名中醫工作室共享的1949年1月1日-2016年12月1日的現代中醫醫案為數據來源。檢索條件：西醫疾病名稱=上呼吸道感染 OR 現病史=感染 OR 輔助檢查=感染 OR 治法=抗感染，模糊查詢。

1.2 納入與排除標準

納入標準：西醫診斷明確為上呼吸道細菌性感染，醫案現病史、癥狀、疾病診斷、中藥字段完整。

排除標準：西醫診斷明確為非細菌感染性疾病，輔助檢查明確為病毒感染、非細菌以及真菌感染，此次發病以來未進行過抗感染治療，未使用中藥治療，中藥處方組成不完整（有方無藥、缺少藥味，藥物組成不明確）。

1.3 數據規范

選擇古今醫案云平臺V1.4中醫案統計分析模塊，利用其中的醫案標準化功能對醫案中的中藥數據進行標準化處理。如“黃芩片”規范為“黃芩”，“生甘草”規范為“甘草”，“生牡蠣”規范為“牡蠣”，“生黃芪”規范為“黃芪”。部分醫案所載“半夏”炮制方法不明確，故統一為“半夏”。參考標準：2015年版《中華人民共和國藥典》、《中華本草》（上海科學技術出版社，1999年）、《中藥大辭典》（上海科學技術出版社，2006年）、《中藥學》（高學敏主編，中國中醫藥出版社，2002年）。

1.4 數據分析

古今醫案云平臺V1.4由中國中醫科學院中醫藥信息研究所研制，涵蓋30余萬條古今醫案數據，集成了頻次統計、關聯分析、互信息分析、社團分析、復雜網絡分析、聚類分析等數據分析方法，采用基于國家標準、行業標準的中醫藥數據標準化處理方法。主要用于解決名中醫經驗學習、傳承與挖掘工作中的數據采集、管理、分析、利用等問題[4-7]。

采用古今醫案云平臺V1.4集成功能，對處方數據進行頻次統計、藥性分析、歸經頻次統計，利用聚類分析（聚類方法取Ward方法，距離類型設置為歐氏距離）得出常用中藥的分類，利用復雜網絡分析（算法取層次網絡、層數為3、度系數為1.8）得出核心方藥組成。

2 結果

檢索篩選出明確為中醫藥治療細菌性上呼吸道感染的有效醫案，逐條核對整理得到醫案數據1259例、1877診次，涉及處方1877首、藥物712味，總用藥頻次18 056次。

2.1 藥物頻次統計

1877首中醫藥治療細菌性上呼吸道感染處方藥物使用頻次從高到低排列，前30位藥物數據見表1。其中黃芩使用頻次最高，達632次，使用頻率（頻次÷總處方數）為33.02%。

2.2 藥性分析

1877首中醫藥治療細菌性上呼吸道感染處方以寒性藥物使用最多，為3882次，四氣頻次統計雷達圖見圖1，圖中數字代表相應性味藥物的使用頻次。

1877首中醫藥治療細菌性上呼吸道感染處方以苦、甘、辛味藥物較多，其中以苦味藥物使用最多，為7481次，五味統計雷達圖見圖2，圖中數字代表相應性味藥物的使用頻次。

2.3 藥物歸經分析

1877首中醫藥治療細菌性上呼吸道感染處方以歸肺、胃、脾經的藥物較多，其中以歸肺經藥物使用最多，為12 076次，歸經統計雷達圖見圖3，圖中數字代表相應歸經藥物的使用頻次。

2.4 聚類分析

對1877診次醫案數據中使用頻次≥70的70味中藥進行聚類分析，聚類得到水平樹狀圖見圖4。

根據聚類分析結果，以分組距離>10為界，可得出治療細菌性上呼吸道感染的常用中藥5類。

第1類：黃芩、金銀花、連翹。第2類：前胡、浙貝母、苦杏仁、桔梗、甘草。第3類：板藍根、玄參、薄荷、牛蒡子、蘆根、赤芍、淡豆豉、淡竹葉、荊芥、射干、僵蠶、生石膏、防風、柴胡。第4類：焦麥芽、焦山楂、焦六神曲。第5類包含藥物較多，可選擇距離>8為界，繼續分類，分別是：a.陳皮、半夏、茯苓；b.生姜、大棗、桂枝、白芍、炙甘草、黨參、黃芪、白術、麥冬、五味子；c.其他，數量較多，代表性不強，暫不納入。

2.5 復雜網絡分析

選擇古今醫案云平臺V1.4多維分析模塊（大數據分析平臺），提取醫案中治療細菌性上呼吸道感染的核心中藥組合，藥物節點度及權重分布見表2，核心藥物組合網絡見圖5。

核心藥物網絡由連翹、黃芩、甘草、桔梗、金銀花、荊芥、苦杏仁、前胡、薄荷、浙貝母、牛蒡子、柴胡、蘆根、陳皮、防風、蟬蛻、板藍根、淡豆豉、赤芍19味藥物組成。節點度及權重排名前五位的藥物是連翹、黃芩、甘草、桔梗、金銀花，以連翹為例，其節點度及權重表示連翹與其他14味藥物共同配伍2701次。

3 討論

細菌性上呼吸道感染患者咳黃痰量多，咽部癥狀明顯[2]，全身癥狀相對較重，持續時間相對較長，中醫屬風熱襲肺證及痰熱壅肺證。治療風熱襲肺證常采用辛涼解表劑，治療痰熱壅肺證以清熱化痰為主[8]。

本研究通過對1877診次醫案中藥數據進行分析，可以發現，中醫藥治療細菌性上呼吸道感染使用頻次較高的前10位藥物為黃芩、連翹、桔梗、金銀花、苦杏仁、甘草、防風、前胡、荊芥、柴胡，上述藥物以清熱解毒、疏風、散表、化痰、止咳等功效為主，是臨床治療熱象明顯的風熱襲肺證及痰熱壅肺證的常用藥物。

四氣分析結果顯示，中醫臨床治療細菌性上呼吸道感染，用藥以寒性最多，其次是微寒（涼）性。寒者清火，細菌性上呼吸道感染臨床表現以風熱襲肺為主，且熱象偏重，《素問·至真要大論篇》有“熱者寒之”，故治療以寒涼藥物為主。五味分析結果顯示，苦味藥物用量最多，其次是甘味藥物和辛味藥物。苦泄燥堅，主要應用其清泄火熱的功效來緩解細菌性上呼吸道感染的熱性癥狀。甘補和緩，辛散能行，辛主散而甘主緩、辛主走而甘主守、辛主動而甘主靜，辛甘合用具有相反相成的協同作用，甘緩守中屬中土之味，甘化津液以助辛之發散。辛甘合用，辛味發散、行氣、開通腠理，以開為用，而甘味緩急和中，甘味守中化生津液不僅能助辛之發散，甘潤津還而達表則為汗。而甘之緩急，守中又能防其辛開太過、過汗傷津之弊，以防衛陽受損[9]。細菌性上呼吸道感染的臨床表現在中醫上多屬肺系疾病表現，歸肺經藥物使用最多，肺屬金、脾屬土，五行上為母子關系，手太陰肺脈貫通肺胃，“肺為主氣之樞，脾為生氣之源”，《薛生白醫案》認為“脾為元氣之本，賴谷氣以生。肺為氣化之源，而寄養于脾也”。脾為生痰之源，肺為貯痰之器，病理上密切相關，故配以胃經、脾經藥物共同調節人體之氣。《素問·咳論篇》有“五臟六腑皆令人咳，非獨肺也”，臨床用藥五臟六腑均有涉及。

聚類分析結果顯示，第1組黃芩、金銀花、連翹為中成藥雙黃連的組成。金銀花、連翹清熱解毒，輕宣透邪，黃芩清熱燥濕之劑，三者合用清上焦熱邪。其所含有效成分有綠原酸、連翹酸及黃芩苷，具有廣譜抗菌作用及較強的抗流感病毒作用，主要用于治療由細菌和病毒感染引起的上呼吸道感染、急性支氣管炎等疾病[10]。第2組中前胡降氣化痰，疏散風熱；浙貝母清熱化痰；苦杏仁降氣化痰，止咳平喘；桔梗宣肺祛痰；甘草祛痰止咳。此組藥物以止咳化痰為主，針對細菌性上呼吸道感染咳黃痰量多這一特點對癥用藥，同時恢復肺的宣發肅降功能。第3組板藍根、射干清熱解毒利咽，玄參、蘆根、赤芍、石膏、淡竹葉清瀉肺熱、涼血、養陰生津，薄荷、牛蒡子、蘆根、柴胡、淡豆豉、僵蠶均可疏散風熱以解表，荊芥、防風祛風解表。藥物多清熱，以緩解細菌性上呼吸道感染所引起的發熱、鼻咽干燥、面赤、咳吐黃痰、口干等熱性癥狀。第4組中焦麥芽、焦山楂、焦六神曲以消食健胃為主，細菌性上呼吸道感染以外邪干肺為主，手太陰肺脈貫通肺胃，肺與大腸相表里，大腸主降，以胃氣為動力[11]，邪氣漸進勢必影響脾胃，故臨床治療時多予以消食健胃藥物以改善癥狀。第5組繼續分組后發現，比較有代表性的2組藥物包含了六君子湯加生脈飲與桂枝湯的組成，健脾益氣化痰，保肺生津，解表調和營衛，三者補瀉兼施、肺脾同治。

通過復雜網絡分析方法得到，中醫藥治療細菌性上呼吸道感染的核心處方以普濟消毒飲和銀翹散加減構成，主要功效是清熱化痰、疏散風熱。銀翹散是臨床治療風熱襲肺型感冒的代表方劑，普濟消毒飲可有效縮短發熱時間并緩解癥狀[12]，同時其他學者臨床及藥理研究也證明了普濟消毒飲在抗菌、抗炎、退熱、鎮痛、止咳、化痰和調節免疫等方面的效果[13-14]。

綜上，中醫藥治療細菌性上呼吸道感染多以清熱、化痰、疏風、解表為法，藥物多為寒、苦、辛、歸肺經者，在清肺泄熱、化痰驅邪同時兼顧脾胃，養陰益氣以扶助正氣。本研究利用數據挖掘方法發現了中醫藥治療細菌性上呼吸道感染的臨床用藥規律，符合相關中醫理論，可為臨床治療及研究此病提供借鑒。但仍需結合中醫理論和臨床實際進一步評判。

參考文獻：

[1] 陳志強，蔡光先.中西醫結合內科學[M].北京：中國中醫藥出版社， 2012：10-15.

[2] 陳小可，劉慧，彭蕻琳，等.不同咽痛癥狀對急性細菌性上呼吸道感染的診斷意義[J].臨床肺科雜志，2010，15（7）：1018.

[3] 于琦，李敬華，李宗友，等.基于本體的中醫醫案知識服務與共享系統構建研究[J].中國數字醫學，2017，12（5）：103-105.

[4] 孫春全，李金玲，龐亞錚，等.強直性脊柱炎名醫醫案用藥規律研究[J].國際中醫中藥雜志，2017，39（9）：807-810.

[5] 于琦，王映輝，李宗友，等.名醫余瀛鰲432例調肝法醫案辨治規律研究[J].國際中醫中藥雜志，2017，39（3）：225-229.

[6] 劉源香，孫春全，楊繼國.針灸治療阿爾茨海默病取穴規律研究[J].中國中醫藥信息雜志，2017，24（10）：90-93.

[7] 劉沖.數據挖掘嚴光俊教授運用“治腸六法”治療“慢性結腸炎”的臨床經驗[D].武漢：湖北中醫藥大學，2017.

[8] 周仲瑛.中醫內科學：供中醫藥類專業用[M].北京：中國中醫藥出版社，2003：63-67.

[9] 任占敏，張世恭.“辛甘發散為陽”探析[J].北京中醫，1995（6）：45.

[10] 周宜強，李宏杰.雙黃連口服液的臨床應用與開發前景[J].中國中醫藥信息雜志，1995，2（12）：12-13.

[11] 張安玲.關于肺胃生理相關性的探討[J].中醫藥學報，2004，32（3）：3-4.

[12] 王燕，咸慶飛.普濟消毒飲治療流感臨床療效分析[J].中國中醫基礎醫學雜志，2013，19（4）：474-475.

[13] 張保國，程鐵峰，劉慶芳.普濟消毒飲藥效及臨床研究[J].中成藥， 2010，32（1）：117-120.

[14] 路廣義，郭潔.普濟消毒飲對化膿性鏈球菌的體外抑菌作用[J].中國中醫基礎醫學雜志，2014，20（9）：1288-1305.

（收稿日期：2018-03-09）

（修回日期：2018-04-13；編輯：向宇雁）