slco1b1基因多態性對辛伐他汀治療高血脂癥療效和安全性的影響分析

顏偉 葉大平 王力（通訊作者）

（南京市浦口區中心醫院心血管內科 江蘇 南京 211800）

HPS認為，對于心血管疾病高危者以及冠心病者，使用減少膽固醇和低密度脂蛋白為防治疾病的有效方式。他汀類藥品為臨床常見調脂藥物，其能夠全面減少LDL-C的藥品。

最近臨床研究指出：他汀類制劑在減少不良反應和降脂效果方面，具有個體差異[1]。諸多研究證實：SLCO1B1（有機陰離子轉運多肽OATP1B1）的基因多態性是導致個體差異的重要原因之一。其原因可能為該類型基因多態性會對OATP1B1轉運活性造成影響。結合實際情況，本文選擇slco1b1基因多態性對辛伐他汀治療高血脂癥療效和安全性，現將具體結果匯報如下。

1.資料和方法

1.1 一般資料

選擇2017年5月—2018年5月我院收治的100例高血脂癥患者為研究對象，經診斷，患者符合2016年修訂版《中國成人血脂異常防治指南》中的關于本疾病診斷內容。

男57例，女43例。年齡區間為56.28～81.44歲，平均年齡為（64.25±1.27）歲。

吸煙25例，既往吸煙者13例。腦血管疾病13例，心血管疾病69例。糖尿病39例，高血壓48例。

1.2 方法

對患者的SLCO1B1 521T＞C和388A＞G的基因多態性進行分析。病患使用劑量為20mg的辛伐他汀，20mg/qn。連續使用1個月。

抽血檢測用藥前以及用藥后1月的TG，TC，LDL-C，HDL-C情況，按照血脂指標情況，對不同基因型對于藥物降脂效果影響情況。并分析患者肝功、腎臟功能，血尿常規，血糖，CK，心電圖以及相關不良反應，開展安全性評價。

SLCO1B1基因型測定方式為：試劑類型為：PCR引物、dNTP、Tap酶體系、ddH20、1.5mlEP管、移液器槍頭、PCR96孔板。

相關設備為：基因擴充PCR系統、漸變循環器、雙板垂直電泳設備、全自動紫外與可見分析設備、生物電泳圖像分析設備、DNA測序儀。

SNPs檢測方式為：經多重 PCR，取得內含待檢測位點基因片段。在此之后開展然多重LDR。此后，經測序儀電泳獲得最終測定結果。

1.3 統計學方法

本實驗使用SPSS20.0軟件，對數據內的計量資料開展t值檢驗，對計數資料使用χ2檢驗，當P＜0.05時，組間數據存在統計學差異。

2.結果

2.1 SLCO1B1-521T＞C對藥物療效影響情況

共計11例患者退出檢查。僅有1例為SLCO1B1-521CC，將其列入到-521TC，構成TT以及（TT+TC）兩個亞組。使用藥物之后，上述兩種基因型病患在血液內指標變化無顯著差異，P＞0.05，見表1。

表1 SLCO1B1-521T＞C對藥物療效影響情況 （±s）

表1 SLCO1B1-521T＞C對藥物療效影響情況 （±s）

血脂項目變化百分比（%）P TTTC+CC TC30.62±13.5729.72±15.450.673 TG27.34±30.2424.57±26.780.724 LDL-C41.54±17.6735.67±25，690.451 HDL-C24.55±13.2425.75±13.970.342

2.2 SLCO1B1-388A＞G對療效影響情況

接受治療患者中，共計5名患者為SLCO1B1-388AA。將患者合并到-388AG內，構成GG以及（AA+AG）雙亞組。完成給藥后，GG以及（AA+AG）基因型病患血漿內血脂指標變化率不存在顯著性差異（P＞0.05），見表2。

表2 SLCO1B1-388A＞G對辛伐他汀降脂療效的影響

2.3 不良事件發生情況

不良反應類型為過敏、消化道、肝毒性、橫紋肌肉毒性、神經系統以及腎臟毒性。

治療時，89例病患共計13例出現和試驗藥物有關不良反應，概率為14.6%。各類基因型發生概率不存在顯著差異，P＞0.05，見表3。

表3 各類基因型不良事件發生情況

3.討論

OATP-C也被稱之為有機陰離子轉運多肽OATP1B1。其編碼基因為SLCO1B1。為一類轉運蛋白。該物質能夠以特異性的方式分布在肝細胞基底膜之中[2]。

OATP1B1和機體中多類內源性物質，甲狀腺激素和內源性多肽等物質或者外源性物質和肝攝取效用存在關聯性。他汀類制劑為OATP1B1轉運底物。

最近幾年研究指出[3]：在SLCO1B1基因中，有諸多單核苷酸多態性。且也有體內/體外實驗證明以上SNP和轉運功能異常存在關聯性。當前，臨床已經發現在SLCO1B1基因大約有25個單核苷酸多態性。

現如今，關于SLCO1B1多態性研究大都為521T＞C和388A＞G。其中，OATP1B1-521位點可能為他汀類藥物阿托伐轉運分子作用點。

其也為引起OATP1B1對于他汀類藥物轉運能力關鍵性位點。突變型OATP1B1-521T＞C。則會對他汀類制劑在機體內活性能力下降。該位點會對藥物的降脂能力造成影響。但不同基因型病患血脂濃度的變化率無明顯差別，P＞0.05。這也在一定程度上證實：

SLCO1B1基因多態性（521T＞C和388A＞G）對他汀類藥物的降脂效果不存明顯的影響。

另外，本次研究也證實：SLCO1B1基因多態性對于他汀類制劑安全性較好。

388G等位基因可加大他汀類藥品減少LDL-C作用。和本次實驗并不相似。

之所以出現這種情況，可能和下述因素存在相關性：

第一，此類藥物不但病患年齡、性別、肝腎功能和藥物相互等有關，另外也和藥物受到多類因素影響，比如藥物代謝酶、轉運蛋白和藥物的受體蛋白等等。

第二，SLCO1B1基因多個SNP和藥物治療效果、藥物不良反應的個體差異影響因素也較多。

第三，具體結果受到樣本量、地區人群影響。

總而言之，SLCO1B1基因的多態性并不會對辛伐他汀治療疾病不存在顯著不良影響。其基因多態性對于藥物治療咋高血脂安全性影響不高。所以說，在使用藥物對患者治療時，可排除基因影響因素。本次實驗不足之處在于抽取樣本量偏小，因此需要進行大樣本研究，以證實上述理論的真實性。