口服常樂康對HIV母嬰阻斷新生兒的胃腸功能、生長發育的影響

閔宇懿 林菁 馬丙南

摘 要 目的： 觀察HIV母嬰阻斷新生兒口服常樂康（酪酸梭菌二聯活菌散）后胃腸功能、生長發育情況。方法：將105例HIV母嬰阻斷新生兒隨機分為治療組54例與對照組51例。兩組新生兒出生后4～6 h內給予抗病毒阻斷治療，至出生后28 d。治療組于開奶后2 h在常規治療上基礎上口服常樂康500 mg/次，2次/d，療程為2周。對照組不加服任何益生菌制劑。觀察出生28 d兩組新生兒胃腸功能、生長發育及不良反應發生情況。結果：治療組胃腸功能、生長發育均優于對照組、不良反應發生率低于對照組（P均<0.05）。結論：口服常樂康能改善HIV母嬰阻斷新生兒胃腸功能，促進生長發育，降低喂養不耐受及壞死性小腸結腸炎的發生率。

關鍵詞 母嬰阻斷 新生兒 常樂康 胃腸功能 生長發育

中圖分類號：R975； R722.19 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2019）05-0042-03

Effects of oral Changlekang on gastrointestinal function， growth and development of neonates preventing mother-to-child transmission of HIV

MIN Yuyi*， LIN Jing， MA Bingnan

（Department of Pediatrics， the Eighth Peoples Hospital of Guangzhou， Guangzhou 510000， China）

ABSTRACT Objective： To observe the gastrointestinal function， growth and development of neonates after oral Changlekang. Methods： One hundred and five neonates with HIV interruption were randomly divided into an observation group（54 cases） and a control group （51 cases）. All the neonates were given antiviral blocking treatment within 4-6 hours after birth till 28 days. The observation group was given Changlekang （500 mg each time， twice a day） for 2 weeks on the basis of the control group which was not given any probiotics. The gastrointestinal function， growth and development and adverse reactions were observed in the two groups at 28 days of birth. Results： The gastrointestinal function， growth and development were much better and the incidence of adverse reactions was lower in the observation group than the control group （P<0.05）. Conclusion： Oral Changlekang can effectively improve the gastrointestinal function， promote growth and development and reduce the incidence of feeding intolerance and necrotizing enterocolitis.

KEY WORDS preventing mother-to-child transmission of HIV； neonate； Changlekang； gastrointestinal function； growth and development

艾滋病病毒（HIV）陽性孕產婦一般通過懷孕、分娩及產后母乳喂養的方式將HIV傳播給其新生兒，從而使其新生兒感染HIV。因此，為了防止HIV陽性的孕產婦將病毒傳播給其下一代，需對感染HIV陽性的母親及其所生的新生兒采用預防性綜合措施干預，包括產前使用抗病毒阻斷藥物、產時干預（擇期剖宮產）及產后新生兒人工替代喂養等。然而臨床中發現，預防性干預措施會干擾新生兒的正常胃腸道功能，導致新生兒常出現胃潴留、腹脹、嘔吐、排便不暢等喂養不耐受反應，常出現于服阻斷藥物后1～2周內[1] 。喂養不耐受不但影響到抗病毒阻斷藥物的繼續服用，還影響新生兒正常飲食及早期生長發育。如何改善新生兒喂養不耐受，提高藥物的依從性，是攜帶HIV母親所生新生兒住院期間需要解決的問題。常樂康原名酪酸梭菌二聯活菌散，為一種益生菌制劑，由嬰兒型雙歧桿菌活菌菌粉和酪酸梭狀芽胞桿菌活菌菌粉組成，可促進新生兒腸道正常菌群的定植及優勢化，增強胃腸道屏障功能，維持胃腸功能成熟及完整性，從而改善新生兒喂養不耐受[2]。目前關于在HIV母嬰阻斷新生兒中使用益生菌的研究甚少，因此，本研究觀察了HIV母嬰阻斷新生兒口服常樂康后胃腸功能、生長發育情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2015年7月—2017年7月于我院產科出生的需要接受HIV母嬰阻斷的新生兒105例為研究對象，隨機分為治療組54例與對照組51例。入選標準：①出生體重大于2 500 g，胎齡大于37周；②其母親孕前檢測HIV抗體陽性；③排除新生兒窒息、先天性心臟病、休克等危重患兒；④排除合并消化道出血、顱內出血、嚴重感染、吸入性肺炎、消化道畸形、免疫缺陷病、遺傳代謝性疾病患兒；⑤排除對常樂康藥物過敏者及其他原因中途退出患兒。該研究獲得我院臨床倫理委員會批準及新生兒父母知情同意并簽署知情同意書。

1.2 常規治療及常樂康用藥方法

兩組新生兒出生后3～4 h內即開始足月兒配方奶人工喂養，且生后4～6 h口服齊多夫定混懸液（Glaxosmithkline Inc，批號：H201220160），每次1.5 ml，每日1次頓服，直至出生后28 d。奶量的調整主要視新生兒的喂養耐受情況而個體化調整，期間如因經口喂養攝入量少致能量不足者可聯合部分靜脈營養直至全胃腸營養為止。根據2017年中華預防醫學會微生態學分會兒科學組制定“益生菌兒科臨床應用循證指南”[3]，治療組在常規治療上聯合開奶后口服常樂康（山東科興生物制品有限公司，批號：S20020014）500 mg/次，每日2次，可與奶同服，療程為2周。對照組不添加任何益生菌制劑。

1.3 觀察指標

觀察出生28 d兩組新生兒每日奶量增加速度、完全經口喂養時間、初次排便時間、胎便排盡時間，監測喂養不耐受（胃潴留、腹脹、嘔吐、排便不暢）發生率，生長發育情況（恢復出生體質量日齡、平均體質量增長速度和生理性體質量下降幅度），不良反應（壞死性小腸結腸炎、敗血癥、高膽紅素血癥及膽汁淤滯綜合征）發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 一般資料的比較

兩組新生兒出生體質量、身長、頭圍、出生1 min Apgar評分、胎齡及開奶時間方面比較差異無統計學意義（P>0.05，表1）。

2.2 胃腸功能、生長發育情況比較

治療組每日奶量增加速度、完全經口喂養時間、初次排便時間、胎便排盡時間均小于對照組（P均< 0.05），平均體質量增長速度快于對照組（P均<0.05），恢復出生體質量日齡、生理性體質量下降幅度小于對照組（P均<0.05，表2）。

2.3 兩組喂養不耐受發生情況比較

治療組胃潴留、腹脹、嘔吐、排便不暢發生率低于對照組（P均<0.05，表3）。

2.4 并發癥比較

兩組新生兒敗血癥、高膽紅素血癥及早產兒膽汁淤滯綜合征發生情況差異無統計學意義（P>0.05）。治療組壞死性小腸結腸炎發生率低于對照組（P<0.05，表4）。

3 討論

據統計，全球2014年度約有260萬兒童感染HIV，其中約有32萬名新生兒是通過母嬰垂直傳播的方式感染HIV[4]。然而通過母嬰阻斷干預，可以大大降低新生兒的HIV感染率。新生兒口服抗逆轉錄病毒藥及產后人工替代喂養是阻止HIV傳播的關鍵所在，其有效阻斷率可達99%[5]。近年研究發現，相關阻斷方案可直接影響新生兒腸道正常菌群的定植，使腸道益生菌數量、種類減少及菌群結構紊亂，直接造成胃腸道功能低下[6]。目前新生兒出生后都提倡早期母乳喂養，不僅由于母乳喂養能夠促進新生兒的胃排空，而且母乳中還含有與腸道益生菌群生長息息相關的生物活性成分，如雙歧因子、低聚糖、溶菌酶、乳鐵蛋白、游離脂肪酸、可溶性IgA及白細胞等，可明顯改善胃腸道功能及降低喂養不耐受的發生[7]。而HIV母新生兒出生后，為了更有效地阻斷HIV傳播，均要求人工喂養，從而得不到母乳中各種生物因子，極容易出現喂養不耐受，進而會影響其早期生長發育。

研究表明應用微生態制劑能夠直接補充新生兒腸道內益生菌群，如增殖雙歧桿菌、乳酸桿菌及多種酶等[8]。這些益生菌群能夠促進碳水化合物分解，多種蛋白水解，纖維素溶解及脂肪溶化等，有助于食物的消化與吸收；此代謝過程還可促進胃腸道內寡糖分解轉化，產生大量有機酸，改善腸道pH，抑制各種腐生菌的生長，刺激腸壁蠕動，促進胃腸道排空，從而使喂養不耐受得到改善。此外，益生菌還能夠促進胃腸道優勢菌的生長，促使胃腸道建立健康的菌群，增強新生兒的免疫功能，提高胃腸道黏膜對各種致病因子的抵抗力[9]。

常樂康是目前臨床應用最廣泛的一種微生態制劑，能改善胃腸功能，調節多種原因導致的腸道菌群失調，快速構建腸道微生態平衡[10]。有研究報道，早產兒喂養時補充一定量的常樂康，能有效促進腸道健康菌群的快速建立，增強胃腸道動力，改善早產兒喂養不耐受癥狀[11]。本研究結果顯示，常樂康能夠明顯改善HIV母嬰阻斷新生兒胃腸功能和生長發育情況及降低壞死性小腸結腸炎發生率。其機制可歸咎于常樂康能調節胃腸道內菌群平衡，改善胃腸道動力、促進食物消化吸收，減少喂養不耐受癥狀的發生，促進新生兒生長發育。此外，常樂康能加快胃腸道益生菌群增殖及優勢化，抑制各種腐生菌的生長，增強腸道黏膜對各種致病因子的抵抗力，同時抑制胃腸道炎癥反應的過度激活，從而加強胃腸屏障功能[12-13]。

綜上所述，HIV母嬰阻斷新生兒口服常樂康可改善胃腸功能，促進生長發育，減少喂養不耐受及壞死性小腸結腸炎的發生，值得在HIV母嬰阻斷新生兒中進一步試用。

參考文獻

[1] 陳勝林， 李鵬， 李科峰. 舟山市艾滋病母嬰傳播阻斷綜合干預效果評價[J]. 預防醫學， 2017， 29（2）： 132-134.

[2] 董志巧， 程書卿， 張輝果， 等. 口服常樂康早產低出生體重兒的胃腸功能、生長發育情況觀察[J]. 山東醫藥， 2017， 57（3）： 79-81.

[3] 中華預防醫學會微生態學分會兒科學組. 益生菌兒科臨床應用循證指南[J]. 中國實用兒科雜志， 2017， 32（2）： 81-90.

[4] 吳煒林， 程周祥， 王睿， 等. 艾滋病感染孕產婦15例母嬰阻斷綜合干預措施探討[J]. 中國婦幼健康研究， 2014， 25（1）： 66-68.

[5] 王慧， 張歡歡. 抗病毒治療阻斷艾滋病母嬰傳播途徑及孕產婦治療依從性影響因素研究[J]. 中國性科學， 2017， 26（3）： 137-140.

[6] 馬丙南. 穴位按壓防治HIV母嬰阻斷新生兒喂養不耐受的療效觀察[J]. 中國中西醫結合兒科學， 2017， 9（3）： 194-197.

[7] 陳艷娟， 謝潤華， 余文霞， 等. 微生態制劑對早產兒喂養不耐受及早期生長發育的影響[J]. 中華實用兒科臨床雜志， 2008， 23（14）： 1108-1109.

[8] 傅思武， 鄺欣， 鄒開勇， 等. 酪酸梭菌——嬰兒型雙歧桿菌二聯活菌制劑對人體腸道菌群的調節試驗[J]. 中國微生態學雜志， 2000， 12（6）： 334-335.

[9] Rautava S. Potential uses of probiotics in the neonate[J]. Semin Fetal Neonatal Med， 2007， 12（1）： 45-53.

[10] 白春然. 常樂康聯合消旋卡多曲治療嬰幼兒腹瀉療效觀察[J]. 河北醫學， 2013， 19（4）： 568-570.

[11] 李琳， 李巖. 整腸生聯合常樂康治療伴腸道菌群失調功能性腹瀉的療效觀察[J]. 中國微生態學雜志， 2014， 26（3）： 284-289.

[12] 丁曉燕. 益生菌在預防早產兒壞死性小腸結腸炎中的作用探討[J]. 世界臨床醫學， 2017， 11（9）： 96-97.

[13] Santocchi E， Guiducci L， Fulceri F， et al. Gut to brain interaction in autism spectrum disorders： a randomized controlled trial on the role of probiotics on clinical， biochemical and neuro physiological parameters[J/OL]. BMC Psychiatry， 2016， 16： 183. doi： 10.1186/s12888-016-0887-5.