不同體型的老年高血壓患者血清瘦素濃度的影響因素與預(yù)測(cè)

譚志強(qiáng) 張磊(通訊作者) 蔣建平 王歡

610000成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院

在中國(guó)，高血壓極為常見(jiàn)，且患病率逐年上升，每年有近210萬(wàn)心血管疾病患者死亡歸因于高血壓[1]。人口老齡化已經(jīng)成為世界各國(guó)趨勢(shì)，有研究表明，在發(fā)展中國(guó)家成年人高血壓患者中，60歲或以上組比其他年齡組的總和高出50.1%[2]。肥胖與老化是世界兩大重要趨勢(shì)，并和許多慢性疾病相關(guān)。超重與肥胖是高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，我國(guó)共識(shí)提到體重指數(shù)(BMI)≥24 kg/m2者發(fā)生高血壓的風(fēng)險(xiǎn)是體重正常者的3～4倍[3]。瘦素通過(guò)其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，參與交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素系統(tǒng)及胰島素抵抗等重要過(guò)程。國(guó)外有研究提出，瘦素濃度與肥胖、高血壓水平存在一定的關(guān)聯(lián)。本文將對(duì)影響血清瘦素濃度的相關(guān)因素及對(duì)血清瘦素濃度的預(yù)測(cè)進(jìn)行探討。

資料與方法

2016年10月-2017年10月收治老年高血壓患者110例。其中肥胖體型35例，超重體型37例，正常體型38例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①60歲≤年齡＜80歲；②高血壓患者為首次診斷或停藥＞2周患者，且符合2010年中國(guó)高血壓防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③肥胖組滿足體重指數(shù)(BMI)≥28 kg/m2，偏重組 24 kg/m2≤BMI＜28 kg/m2，正常體型組 18.5 kg/m2≤BMI＜24 kg/m2。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)、嚴(yán)重肝腎功能異常、糖尿病、結(jié)締組織疾病。本研究方案經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象知情同意，并簽署研究知情同意書(shū)。

方法：①入組患者一般臨床資料采集：入院時(shí)詢問(wèn)并記錄患者性別、年齡、吸煙史；于次日清晨待患者排空大小便后，著薄衣由醫(yī)院指定工作人員測(cè)量腰圍(m)、臀圍(m)，通過(guò)指定電子體重秤測(cè)量患者身高(m)、體重(kg)、體脂率(%)，并計(jì)算BMI、腰臀比(WHR)，BMI=體重(kg)/身高2(m2)，WHR=腰圍(m)/臀圍(m)。②動(dòng)態(tài)血壓：入院后第2天晨起行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，采用美國(guó)偉倫無(wú)創(chuàng)動(dòng)態(tài)血壓檢測(cè)儀，獲得24 h平均收縮壓(24 h SBP)、24 h平均舒張壓(24 h DBP)。③血液標(biāo)本采集：受試者入院后安靜休息，次日清晨空腹臥位抽肘靜脈血5 mL，其中2 mL置于普通血清管，37℃水浴靜置30 min，以3 000 r/min離心10 min獲取血漿，于-80℃超低溫冰箱凍存，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定血清瘦素；余置普通血清管送至檢驗(yàn)科，用日立生化分析儀分析同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(CysC)。所有操作過(guò)程嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

表1 3組患者的臨床資料比較(x±s)

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS22.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以率或百分?jǐn)?shù)表示，3組間比較采用χ2檢驗(yàn)(2×C)；計(jì)量資料正態(tài)分布以(x±s)表示，3組間比較采用單因素方差分析，根據(jù)方差齊性組間兩兩比較采用Games-Howell檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)性分析；非正態(tài)性分布計(jì)量資料以中位數(shù)和四分位數(shù)[M(Q1～Q3)]表示，采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α設(shè)定為0.05。運(yùn)用多重線性回歸對(duì)與血清瘦素濃度相關(guān)的影響指標(biāo)進(jìn)行回歸分析。

結(jié) 果

3組患者一般情況比較：肥胖組、超重組、正常體型組間兩兩比較，男性、吸煙比例組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3組患者臨床資料比較：在不同體型組的老年高血壓患者中，年齡、24 h DBP、CysC各組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)； 而 WHR、 UA、 Hcy、 24 h SBP、BMI、血清瘦素組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見(jiàn)表1。

3組間單因素方差分析結(jié)果顯示：超重組比正常體型組BMI、WHR、UA、Hcy高，且血清高3.14μg/L[95%CI：2.507～3.788]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；24 h SBP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。肥胖組比正常體型組BMI、WHR、UA、Hcy、24 h SBP高，且血清瘦素高4.94μg/L[95%CI 4.366～5.502]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。肥胖組比超重組BMI、WHR、UA、Hcy高，且血清瘦素高1.79μg/L[95%CI 1.081～2.492]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01或P＜0.05)；24 h SBP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表2 多重線性回歸結(jié)果

3組體脂率比較：采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)，3組體脂率的分布不全相同，采用Bonferroni法矯正顯著性水平的事后兩兩比較發(fā)現(xiàn)，3組組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

相關(guān)影響因素對(duì)血清瘦素濃度預(yù)測(cè)：通過(guò)繪制部分回歸散點(diǎn)圖，判斷自變量24 h SBP、BMI、UA和因變量血清瘦素濃度之間存在線性關(guān)系。運(yùn)用多重線性回歸，回歸模型有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，F(xiàn)(3，105)=150.300(P＜0.001)，調(diào)整R2=0.806，納入模型的3個(gè)自變量對(duì)血清瘦素濃度的影響均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

討 論

瘦素為167個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成的蛋白質(zhì)，主要由脂肪細(xì)胞產(chǎn)生，并與眾多肥胖相關(guān)的疾病存在密切聯(lián)系。近期研究表明[4]，肥胖患者普遍存在瘦素抵抗，可能與肥胖導(dǎo)致促炎性脂肪因子的表達(dá)增加而抗炎性脂肪因子的表達(dá)減少有關(guān)，使機(jī)體進(jìn)入一種慢性不穩(wěn)定性炎癥狀態(tài)。

瘦素對(duì)血管舒縮功能亦有調(diào)節(jié)作用。此次研究表明，瘦素與24 h平均收縮壓呈正相關(guān)。這可能是長(zhǎng)期處于肥胖/超重狀態(tài)，內(nèi)皮功能明顯受損使瘦素誘導(dǎo)的NO合成減少，交感神經(jīng)活性增加致交感神經(jīng)的收縮血管效應(yīng)占優(yōu)勢(shì)，同時(shí)內(nèi)皮原性超級(jí)化因子(EDHF)生成效應(yīng)也受影響，兩者共同作用促使血壓升高。而促黑素細(xì)胞皮質(zhì)素原-黑素皮質(zhì)素受體3/4(POMCMC3/4R)在瘦素調(diào)節(jié)血壓過(guò)程中極為重要，有試驗(yàn)顯示[5]，阻斷MC 3/4R會(huì)通過(guò)ERK通路參與負(fù)向調(diào)控，選擇性抑制瘦素誘導(dǎo)的腎臟交感活性(RSNA)，使血壓降低。另有研究員發(fā)現(xiàn)其濃度與動(dòng)脈壁的順應(yīng)性呈負(fù)相關(guān)，本研究尚不能證實(shí)。

本次研究結(jié)果顯示，在老年高血壓患者中高血清瘦素濃度與BMI、24 h SBP、UA水平存在線性關(guān)系，且進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)血清瘦素能通過(guò)以上三者水平進(jìn)行預(yù)測(cè)。但本次研究樣本量有限，仍然需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量。探討瘦素水平與肥胖/超重人群的高血壓之間的關(guān)系，本研究尚存在參考價(jià)值。隨著不斷深入研究，定能拓展心血管病的診療與防治方法。