溴吡斯的明治療宮頸癌切除術后尿潴留的臨床療效及安全性評價

史黎麗 諸海燕

(溫州醫科大學 溫州 325000)

目前，廣泛的子宮切除加盆腔淋巴結清掃是治療宮頸癌最有效的方法[1～2]，但手術創面較大，容易損傷神經、血管，其中尿潴留是常見的并發癥，其發生率約為21.9%[3]。坦索羅辛是一種α1A腎上腺素受體阻滯劑，有助于緩解膀胱頸和后尿道平滑肌痙攣，緩解尿道梗阻，但是療效不甚滿意，且不能顯著改善尿動力學。溴吡斯的明是一種抗膽堿酯酶藥物，能夠改善膀胱收縮功能，近年來被用于術后尿潴留、重癥肌無力等疾病[4]。本研究將探索溴吡斯的明輔助坦索羅辛治療宮頸癌術后尿潴留的臨床療效及其安全性。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月～2017年3月于我院治療的宮頸癌術后尿潴留患者68例為研究對象，按照隨機數字表法分為兩組，對照組34例，實驗組34例。 納入標準：(1)均符合2013年版《宮頸癌及癌前病變規范化診療指南(試行) 》[5]中關于宮頸癌的診斷標準；(2)經宮頸刮片細胞學檢查和術后病理確診為宮頸癌；(3)均為R0切除；(4)FIGO分期均為I～II期，腫瘤直徑不超過2cm；(5)術后2周內出現尿潴留：尿液無法完全排出，殘余尿量超過100ml，并經泌尿系統檢查和超聲檢查確診。排除標準：(1)泌尿系統感染者；(2)泌尿系統結石、腫瘤、神經源性膀胱等排尿障礙者；(3)出現嚴重術后并發癥者；(4)合并嚴重內科疾病者；(5)對本研究藥物過敏者。兩組患者一般資料如表1所示，兩組間一般資料均無統計學差異，具有可比性，P>0.05。所有受試者均簽署知情同意書，本研究經本院倫理委員會審核批準。

項目對照組(n=34)實驗組(n=34)t或χ2P年齡/歲45.4±10.346.8±11.20.540.30BMI/kg/m223.4±8.522.8±7.90.700.24收縮壓/mmHg132.4±8.8134.5±9.20.960.17心率/次/min67.8±8.368.2±9.20.190.43病理分型腺癌1011鱗癌24230.070.79FIGO分期Ia76Ib1517IIa78IIb536.900.075

1.2 治療方法

所有患者術后均給予物理治療，如電刺療法、中醫針灸療法、功能鍛煉、按摩膀胱、熱水袋熱敷等。對照組口服鹽酸坦索羅辛膠囊(安斯泰來制藥(中國)有限公司，國藥準字H20000681，0.2mg*10粒)治療，每日1次，1次0.2mg。實驗組在此基礎上口服溴吡斯的明(上海中西三維藥業有限公司，國藥準字H31020867，60mg*60片)，每日3次，每次60mg，連續服用1周。

1.3 觀察指標

比較兩組患者治療1周后的臨床療效，并采用尿動力學分析儀(Nidoc970A，上海三葳醫療設備有限公司)檢測膀胱最大容量、最大尿流率、逼尿肌順應性、逼尿肌壓力，記錄兩組患者治療前后殘余尿量，采用疼痛視覺評分(VAS)評價患者排尿時疼痛程度。觀察兩組患者治療中是否出現不良反應(惡心嘔吐、腹瀉、低血壓、頭暈等)，并計算其不良反應發生率。

臨床療效根據《臨床疾病診斷與療效判斷標準》分為3級：完全緩解、部分緩解、無變化。VAS疼痛評分：0分，無痛；1～3分，輕度疼痛；4～6分，中度疼痛；7～10分，重度疼痛。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比

實驗組完全緩解率、總有效率均顯著高于對照組，差異有統計學意義，P<0.05，見表2。

表2 兩組患者臨床療效對比[n(%)]

組別例數完全緩解部分緩解無變化總有效率對照組3411(32.35)8(23.53)15(44.12)19(55.88)實驗組3421(61.76)7(20.59)6(17.65)28(82.35)χ25.900.0865.585.58P0.0150.770.0180.018

2.2 兩組患者治療前后尿動力學水平及VAS評分比較

兩組患者治療后膀胱最大容量、最大尿流率、逼尿肌順應性、逼尿肌壓力、殘余尿量、VAS評分均較治療前降低，差異有統計學意義，P<0.05。實驗組治療后膀胱最大容量、最大尿流率、逼尿肌順應性、逼尿肌壓力、殘余尿量、VAS評分均較對照組治療后低，差異有統計學意義，P<0.05，見表3。

項目時間膀胱最大容量/ml最大尿流率/ml/s逼尿肌順應性/ml/cmH2O逼尿肌壓力/cmH2O殘余尿量/mlVAS評分對照組(n=34)治療前435.4±51.721.2±3.581.3±8.634.6±6.9172.8±27.57.8±1.0治療后345.3±40.3?15.4±2.4?54.2±7.4?29.3±6.2?74.5±9.3?5.3±0.6?實驗組(n=34)治療前436.5±50.2&20.8±2.9&82.5±8.9&35.8±7.4&178.5±26.9&7.5±1.0&治療后300.5±29.6?#10.8±1.9?#31.5±5.3?#23.4±6.2?#40.3±8.4?#3.2±0.4?#

注：&與對照組治療前相比，t=0.09，0.51，0.57，0.69，0.86，1.24，P=0.11～1.24。與治療前相比，*對照組：t=8.01，7.97，12.04，13.93，3.33，19.74，8.50，P<0.01；*實驗組：t=13.61，16.82，28.71，7.49，28.60，23.28，P<0.01。與對照組治療后相比，#t=5.22，8.76，14.54，3.92，15.91，16.98，P<0.01。

2.3 兩組患者治療后不良反應發生率比較

兩組患者惡心嘔吐、腹瀉、低血壓、頭暈的發生率及總不良反應發生率無顯著統計學差異，P>0.05，見表4。

表4 兩組患者治療后不良反應發生率比較[n(%)]

組別例數惡心嘔吐腹瀉低血壓頭暈總不良反應對照組342(5.9)3(8.8)2(5.9)2(5.9)8(23.53)實驗組341(2.9)2(5.9)1(2.9)1(2.9)3(8.8)χ20.350.220.350.352.71P0.550.640.550.550.10

3 討論

術后尿潴留是指術后2周以上仍不能自行排尿或排尿后殘余尿量大于100ml。宮頸癌術后并發癥中尿潴留發生率約為21.9%，其中約20%的患者需要進行導尿[6]，不僅增加感染的機會，嚴重患者術后康復，而且降低患者生活質量。目前治療宮頸癌術后尿潴留的藥物不多、種類局限，因此關于宮頸癌術后尿潴留的治療藥物仍需進一步研究。

宮頸癌根治術切除范圍較廣，且膀胱與子宮鄰近，可能通過多種原因導致術后尿潴留[7]：手術損傷盆腔神經叢，自主神經傳導障礙，干擾排尿發射；麻醉藥作用于會陰、盆腔神經叢，阻礙排尿反射進行；術后尿道感染影響尿液排出，加重尿潴留，尿潴留又可引起尿路感染，形成惡性循環，因此通過藥物調節神經功能可能改善患者尿潴留狀況。坦索羅辛是一種高選擇性α1A腎上腺素受體阻滯劑，能夠阻斷尿道、前列腺、膀胱頸平滑肌的興奮性，有助于緩解膀胱頸和后尿道平滑肌痙攣，緩解尿道梗阻[8]。另外，坦索羅辛主要作用于儲尿期，能夠增加膀胱順應性促進尿液排出。溴吡斯的明是一種膽堿酯酶抑制劑，能夠抑制神經肌肉接頭處乙酰膽堿的降解，起到改善平滑肌收縮的作用，從而促進膀胱平滑肌收縮，松弛尿道，促進尿液排出[9]。

本研究發現，實驗組完全緩解率和總有效率均高于對照組，實驗組治療后膀胱最大容量、最大尿流率、逼尿肌順應性、逼尿肌壓力、殘余尿量、VAS評分均低于對照組，表明溴吡斯的明聯合坦索羅辛能夠降低宮頸癌術后尿潴留發生率，能提高尿潴留治療的臨床療效，且對改善尿動力學水平效果更顯著。本研究正是利用坦索羅辛降低尿道壓力，松弛膀胱括約肌，減少尿道阻力，促進排尿，溴吡斯的明則抑制神經肌肉接頭處乙酰膽堿的降解，改善平滑肌收縮。多項臨床研究發現，溴吡斯的明能夠促進膀胱平滑肌收縮，松弛尿道，有利于恢復患者的自主排尿功能，且不促進膀胱過度活動[10]。蘇坤華等[11]研究表明，溴吡斯的明能夠提高宮頸癌術后尿潴留的臨床療效，且促進尿動力學恢復，與本研究相似。另外，兩組患者不良反應發生率無明顯差異。本研究將溴吡斯的明與坦索羅辛聯合使用，兩者優劣互補，在理論上具有協調作用，通過觀察其臨床療效和對尿動力學的影響，發現溴吡斯的明能夠提高宮頸癌術后尿潴留的治療效果。

綜上所述，溴吡斯的明能提高宮頸癌術后尿潴留的臨床療效，改善患者尿動力學水平，安全可靠，值得推廣。