健脾愈潰湯聯(lián)合美沙拉秦緩釋顆粒治療大腸濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎21例

李 昊

(洛陽(yáng)市第二中醫(yī)院，河南 洛陽(yáng) 471000)

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative Colitis，UC)是一種慢性非特異性腸道炎癥反應(yīng)性疾病。該病的病變部位主要累及結(jié)腸、直腸黏膜的下層，臨床表現(xiàn)以反復(fù)出現(xiàn)腹痛、腹瀉，以及黏液膿血便、里急后重為主。該病的病程一般較長(zhǎng)，并且存在反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，以及具有誘發(fā)癌變的可能，臨床上被列為難治性疾病之一。根據(jù)其臨床癥狀和體征，UC屬中醫(yī)學(xué)“泄瀉”“痢疾”“腸澼”等范疇，多由于脾胃虛弱、平素飲食不節(jié)，以及先天稟賦不足所致，通過(guò)辨證論治，依據(jù)“脾虛腸癰”學(xué)術(shù)思想[1]，以健脾祛濕、清熱調(diào)血為治則，給予自擬湯藥口服。2017年6—2018年6月，筆者采用健脾愈潰湯聯(lián)合美沙拉秦緩釋顆粒治療大腸濕熱型UC 21例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇洛陽(yáng)市第二中醫(yī)院大腸濕熱型UC患者42例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組21例，男12例，女9例；年齡18～71歲，平均(47.09±14.93)歲；病程6個(gè)月～10年，平均(2.47±2.86)年。對(duì)照組21例，男14例，女7例；年齡20～76歲，平均(47.85±15.21)歲；病程6個(gè)月～10年，平均(2.79±3.22)年。兩組患者一般資料對(duì)比，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

按照《對(duì)我國(guó)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見(jiàn)》[2]標(biāo)準(zhǔn)。

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

①反復(fù)腹瀉或(和)便血6周以上，并通過(guò)結(jié)腸鏡檢查，具有1個(gè)以上表現(xiàn)：腸道黏膜易脆、具有點(diǎn)狀出血、彌漫性的炎性糜爛和(或)潰瘍；或行鋇劑檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)具有潰瘍、腸腔變窄或結(jié)腸短縮的病情。同時(shí)伴有黏膜組織學(xué)的明確改變：活動(dòng)期的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)表現(xiàn)、隱窩膿腫出現(xiàn)，以及杯狀細(xì)胞出現(xiàn)缺失；緩解期表現(xiàn)為隱窩結(jié)構(gòu)異常(扭曲分枝)以及隱窩萎縮。②外科手術(shù)切除或活檢取病理標(biāo)本，在顯微鏡下有具有特征性的改變。

2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

辨證為大腸濕熱型。主癥：①腹痛，腹瀉，便下黏液膿血；②舌質(zhì)紅，苔黃膩。次癥：①肛門(mén)灼熱；②里急后重；③身熱；④小便短赤；⑤口干口苦，口臭；⑥脈滑數(shù)。其中主癥必須具備，加上次癥2項(xiàng)以上即可診斷。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且中醫(yī)辨證為大腸濕熱型的患者。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①排除克羅恩病、結(jié)腸息肉、阿米巴痢疾、腸道腫瘤；②患有嚴(yán)重的肝腎功能損害性疾病；③兒童、孕婦和哺乳期患者；④對(duì)水楊酸過(guò)敏者。

4 治療方法

兩組均給予臥床休息、清淡飲食、改善腸道菌群藥物等常規(guī)治療。對(duì)照組給予美沙拉秦緩釋顆粒(由上海愛(ài)的發(fā)制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào) H20040726，500 mg/袋)1.0 g/次，3次/d，口服。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服自擬健脾愈潰湯，藥物組成：黃連10 g，苦參15 g，白術(shù)18 g，白頭翁12 g，秦皮15 g，茯苓15 g，厚樸15 g，黨參15 g，金銀花20 g，連翹15 g，當(dāng)歸15 g，甘草片15 g。加減：腹瀉甚者，加罌粟殼5 g、石榴皮15 g；便血甚者，加三七粉(沖)5 g、地榆10 g；腹痛甚者，加葛根15 g、白芍15 g、延胡索15 g；腹脹者，加蒼術(shù)15 g、莪術(shù)15 g、枳殼15 g。水煎300 mL，100 mL/次，3次口/d，口服。

兩組均治療8周后判定療效。

5 臨床癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

按照參考文獻(xiàn)[2-4]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。①腹瀉：正常(大便<2次/d，成型且無(wú)黏液膿血)0分，超過(guò)正常1～2次/d為1分，超過(guò)正常3～4次/d為2分，超過(guò)正常≥5次/d為3分。②膿血便情況：無(wú)0為分，少許計(jì)1分，明顯計(jì)2分，血為主計(jì)3分。③大便的性狀：成形計(jì)0分，軟便計(jì)1分，糊狀計(jì)2分，稀水樣便計(jì)3分。④腹痛的程度評(píng)分：無(wú)為0分，輕度(不影響患者日常活動(dòng))計(jì)1分，中度(具有腹痛較輕，且不宜忽視，尚不需調(diào)整日常活動(dòng)的)計(jì)2分，重度(腹痛程度較重，患者的日常活動(dòng)受到影響，并且需要調(diào)整)計(jì)3分。⑤里急后重：無(wú)為0分，有計(jì)1分。⑥腹脹：無(wú)0為分，有計(jì)1分。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

均在療程結(jié)束以后的 10 d內(nèi)進(jìn)行腸鏡檢查，并通過(guò)文獻(xiàn)制定的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)定[3]。完全緩解：臨床癥狀完全消失，復(fù)查結(jié)腸鏡見(jiàn)腸道黏膜大致正常。有效：臨床癥狀基本消失，復(fù)查結(jié)腸鏡可見(jiàn)腸道黏膜輕度炎癥反應(yīng)或息肉形成。無(wú)效：對(duì)比治療前后的臨床癥狀，以及復(fù)查內(nèi)鏡和病理等相關(guān)檢查均無(wú)明顯的改善。

7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對(duì)比

見(jiàn)表1。兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=2.44，P<0.05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組大腸濕熱型UC患者療效對(duì)比

8.2 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分對(duì)比

見(jiàn)表2。

表2 兩組大腸濕熱型UC患者治療前后臨床癥狀評(píng)分對(duì)比 分，

注：與同組治療前對(duì)比，**P<0.01；與對(duì)照組治療后對(duì)比，#P<0.05

9 討 論

由于UC的發(fā)病病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前的相關(guān)研究一般多認(rèn)為與遺傳性、免疫、精神，以及心理情況、飲食結(jié)構(gòu)等多種不確定的因素有關(guān)[4]。目前，臨床缺乏針對(duì)性較強(qiáng)的治療措施，以緩解臨床癥狀、減輕患者痛苦為主要目標(biāo)。當(dāng)前西醫(yī)常規(guī)治療以氨基水楊酸類(lèi)、激素及微生物藥物為主，其理論依據(jù)主要是通過(guò)抑制急性期腸道黏膜細(xì)胞炎癥因子的分泌及釋放，減輕腸道炎癥反應(yīng)對(duì)腸道黏膜組織的破壞，從而到達(dá)緩解臨床癥狀的目的。5-氨基水楊酸制劑具有較強(qiáng)的抗氧化反應(yīng)的作用，并且能夠通過(guò)抑制結(jié)腸黏膜組織中的促炎癥反應(yīng)性細(xì)胞因子IL-1β和TNF-α的釋放，達(dá)到抑制炎癥反應(yīng)、治療UC的目的[5]；但是傳統(tǒng)的5-氨基水楊酸制劑口服后容易在胃及小腸被吸收，導(dǎo)致其有效成分被破壞，最終能夠到達(dá)回腸末端及結(jié)腸的藥量明顯降低，不能發(fā)揮出應(yīng)有的治療效果，反而容易出現(xiàn)厭食、發(fā)熱等多種不良反應(yīng)。因此，需要研發(fā)出新型的5-氨基水楊酸制劑，以實(shí)現(xiàn)在臨床治療中達(dá)到提高療效并且降低不良反應(yīng)的目的。美沙拉秦緩釋顆粒劑作為5-氨基水楊酸較新的制劑類(lèi)型，能夠保障藥物的有效成分不在上消化道內(nèi)被吸收或破壞，以確保5-氨基水楊酸能夠足量到達(dá)病變的腸管，并且能夠擴(kuò)大與病變黏膜內(nèi)的接觸面積，以便于有效成分能夠通過(guò)抑制TNF-α的轉(zhuǎn)錄水平，減少其合成以及釋放水平，從而顯著減輕TNF-α對(duì)腸腸道黏膜內(nèi)組織的直接刺激和炎性損害。但目前由于其價(jià)格較為昂貴，同時(shí)尚且存在病情易復(fù)發(fā)、不良反應(yīng)多等不足，限制其臨床運(yùn)用。

中醫(yī)學(xué)理論中UC病位在腸，與肝、腎、胃腸等臟腑密切相關(guān)，屬于本虛標(biāo)實(shí)之證，脾虛為本，濕、熱、瘀、毒等毒邪為病理產(chǎn)物，正虛邪生，蘊(yùn)藉于腸道而發(fā)病；依據(jù)機(jī)體氣血陰陽(yáng)虧虛勝衰性質(zhì)，及濕熱瘀等毒邪蘊(yùn)藉程度不同，中醫(yī)學(xué)將UC分為不同的證型，依據(jù)辨證論治指導(dǎo)思想，采用不同的治療原則，同病異治，充分發(fā)揮中醫(yī)個(gè)體化治療優(yōu)勢(shì)。大腸濕熱型在UC的臨床中醫(yī)分型中較為常見(jiàn)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為：大腸濕熱證是由于脾虛濕邪內(nèi)蘊(yùn)日久，積聚生熱，濕熱毒邪內(nèi)積于腸道，與氣血相搏結(jié)，血敗肉腐，釀為膿血，固有“脾虛腸癰”之說(shuō)。古文載“熱毒侵入腸中肌膚，久至腐爛”“腸中脂膜腐敗……即所謂腸潰瘍也”。本病的治療當(dāng)以健脾祛濕、清熱調(diào)血為治則，脾氣健運(yùn)則濕化，配以清熱解毒、調(diào)理氣血，使氣血陰陽(yáng)和合而病退。自擬方劑中黨參能夠補(bǔ)益機(jī)體肺脾之氣，白術(shù)、茯苓配伍，健脾以燥濕、滲濕使?jié)裥暗靡韵耍湟愿什萜{(diào)和藥性，4藥合用即為四君子湯化裁，益氣健脾，扶正祛濕，切中病機(jī)之本；白頭翁能夠清熱解毒以涼血，秦皮、苦參、黃連燥濕清熱止痢，金銀花、連翹解毒消癰，涼血止痢，此6味藥由白頭翁湯加減化裁而來(lái)，解毒涼血治療濕熱下痢，用金銀花、連翹取代黃柏苦寒之性，藥性緩和能夠驅(qū)邪而不損傷正氣；配伍厚樸行氣實(shí)現(xiàn)調(diào)理機(jī)體濕阻之氣滯，當(dāng)歸則能夠養(yǎng)血并活血，調(diào)理機(jī)體的氣血運(yùn)行。諸藥合用，標(biāo)本兼治，驅(qū)邪而不傷正。

相關(guān)藥理研究表明：黨參不僅能夠調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫力，并且可以起到調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)的功效[6]；白術(shù)則能夠?qū)C(jī)體的腸管運(yùn)動(dòng)起雙向調(diào)節(jié)的作用[7]；白頭翁具有抗菌作用，其免疫活性成分還能夠降低機(jī)體細(xì)胞炎癥因子和炎性介質(zhì)的水平，可以減輕機(jī)體結(jié)腸組織的相關(guān)炎性反應(yīng)，以及對(duì)細(xì)胞組織的損傷，還能夠起到抑制細(xì)胞的凋亡過(guò)程，對(duì)腸道黏膜起到修復(fù)作用[8]；當(dāng)歸提取物當(dāng)歸多糖對(duì)特異性免疫和非特異性免疫均能夠起到較強(qiáng)的促進(jìn)作用，此外當(dāng)歸還具有改善微循環(huán)、抗炎、鎮(zhèn)痛作用[9]；金銀花不僅具抑制細(xì)菌生長(zhǎng)、抗病毒等作用，還可以作為益生元，提高機(jī)體腸道菌群中雙歧桿菌和乳酸桿菌的含有量，發(fā)揮調(diào)整腸道菌群和抗內(nèi)毒素的作用，從而能夠改善機(jī)體腸道的微環(huán)境[10]；苦參能夠抑制機(jī)體的IgE及肥大細(xì)胞釋放的多種炎癥介質(zhì)，從而發(fā)揮減輕多種炎癥因子對(duì)機(jī)體腸道黏膜組織的損害作用，減輕炎癥活動(dòng)[11]；黃連對(duì)機(jī)體具有抗炎、對(duì)抗內(nèi)毒素的作用，能夠提高機(jī)體的免疫能力，其抗炎亦具有顯著的抗腹瀉效果，此外還具有抗菌消炎、抗消化性潰瘍的功效[12]。

綜上所述，自擬方劑中諸藥具有調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)、保護(hù)消化道黏膜及改善腸道微環(huán)境的作用，還能夠在整體上起到調(diào)節(jié)免疫力、抑制炎癥反應(yīng)、鎮(zhèn)痛的功效，針對(duì)UC的病因及病情進(jìn)展中多種機(jī)制，諸如菌群失調(diào)、炎癥因子損傷、局部缺血缺氧等發(fā)揮全面位的治療作用，使破潰的腸道黏膜逐漸得到保護(hù)和修復(fù)，增強(qiáng)腸道黏膜的防護(hù)能力，對(duì)UC起到治療作用。