超聲實時組織彈性成像評估慢性乙型肝炎肝纖維化的價值

朱卓琳 陳方紅 黃巖花

[摘要] 目的 探討慢性乙型肝炎肝纖維化患者應用超聲實時組織彈性成像評估的臨床價值。 方法 將2016年4月～2018年3月期間在我院就診的60例慢性乙型肝炎患者選為研究組，同期接受健康體檢的60例健康者選為對照組。兩組患者均給予超聲實時組織彈性成像檢查，以病理學檢查為準，分析研究組患者超聲實時組織彈性成像檢查的特異度、靈敏度與準確性，同時比較兩組檢查的應變均值（MEAN）、標準差（SD）、對比度（CONT）、復雜度（COMP）、偏度（SKEW）、峰度（KURT）、均等性（ENT）、相關性（CORR）。 結果 研究組60例患者中，病理學檢查結果為肝纖維化42例，無肝纖維化18例;超聲實時組織彈性成像檢查結果為肝纖維化41例，無肝纖維化19例，特異度為88.9%，靈敏度為92.9%，準確性為91.7%。研究組MEAN、KURT值低于對照組，SD、CONT、COMP、SKEW值高于對照組，差異顯著（P<0.05），但兩組ENT、CORR值比較無顯著性差異（P>0.05）。 結論 慢性乙型肝炎肝纖維化患者應用超聲實時組織彈性成像評估的臨床價值非常高，具有簡單、無創、可重復等優勢，值得臨床應用與推廣。

[關鍵詞] 慢性乙型肝炎;肝纖維化;超聲實時組織彈性成像;臨床價值

[中圖分類號] R575.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）03-0099-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical value of real-time tissue elastography in patients with chronic hepatitis B liver fibrosis. Methods 60 patients with chronic hepatitis B who were admitted in our hospital from April 2016 to March 2018 were selected as the study group. 60 healthy individuals who underwent physical examination at the same time were selected as the control group. Ultrasound real-time tissue elastography was performed in both groups. The pathology examination was used to analyze the specificity， sensitivity and accuracy of ultrasound real-time tissue elastography in the study group. The mean strain （MEAN） Standard deviation （SD）， contrast （CONT）， complexity （COMP）， skewness （SKEW）， kurtosis （KURT）， equality （ENT）， correlation （CORR） between the two groups was compared. Results Of the 60 patients in the study group， pathological examination results showed that 42 patients had liver fibrosis and 18 had no liver fibrosis. Ultrasound real-time tissue elastography showed 41 cases of liver fibrosis and 19 cases of no liver fibrosis， with the specificity of 88.9%， sensitivity of 92.9% and accuracy of 91.7%. The values of MEAN and KURT in the study group were lower than those in the control group. The SD， CONT， COMP and SKEW values in the observation group were higher than those in the control group， and the difference was significant（P<0.05）. But there was no significant difference in ENT and CORR between the two groups （P>0.05）. Conclusion The ultrasound real-time tissue elastography in patients with chronic hepatitis B liver fibrosis has very high clinical value， with simple， non-invasive and repeatable advantages， which is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Chronic hepatitis B; Liver fibrosis; Ultrasound real-time tissue elastography; Clinical value

慢性乙型肝炎是一種比較常見的傳染性疾病，主要經由母嬰、破損皮膚黏膜、血液制品應用、性接觸等途徑傳播[1-2]。肝纖維化作為乙型肝炎的一種病理學改變，并不是一個獨立疾病，而是肝硬化進展的重要環節，是因致病因子引起的結締組織在肝內異常增生，因而導致細胞基質沉淀，然后發展成為肝臟功能異常，隨著病情的加深，還會發現結節和假小葉[3-4]。為此，盡早對肝纖維化進行診斷與干預，可有效減緩疾病進展，改善患者預后。在超聲技術快速發展的形勢下，超聲實時組織彈性成像技術應用越來越廣泛[5-6]。為了進一步探討超聲實時組織彈性成像的評估價值，本文現對2016年4月～2018年3月期間在我院就診的60例慢性乙型肝炎患者進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年4月～2018年3月期間在我院就診的60例慢性乙型肝炎患者選為研究組，納入標準：符合《慢性乙型肝炎防治指南》的有關診斷標準;排除標準：合并肝癌、脂肪肝、自身免疫性肝病、精神異常、器官移植、孕產婦。其中男32例，女28例;年齡25～58歲，平均（41.7±7.6）歲。同期接受健康體檢的60例健康者選為對照組，其中男33例，女27例;年齡26～58歲，平均（41.1±7.4）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予超聲實時組織彈性成像檢查，即采用飛利浦公司生產的HD5彩色多普勒超聲診斷儀進行檢查，超聲探頭的頻率控制在3～7 MHz。即所有的患者仰臥位，脫去衣服，將右手舉過頂，將肋間隙拉開，使患者的腹部充分暴露。設置參數，探頭在第7、8肋間隙腋前線至肝右葉進行探查。彈性成像感興趣區域（region of interest，ROI）選擇原則，肝組織厚度需要在3.0 cm，面積固定為8.25 cm2。儀器顯示1～7，是外力與施加外力頻率的綜合指標，保持在3～4[7-8]。在檢查時候，叮囑患者屏住呼吸，檢查5次，并進行詳細記錄，每次采集圖像的維持時間應為2～3 s，從而確保圖像穩定。安排2名醫師對超聲實時組織彈性成像圖進行分析。

1.3 觀察指標

以病理學檢查為準，分析研究組患者超聲實時組織彈性成像檢查的特異度、靈敏度與準確性，同時比較兩組檢查的應變均值（mean strain，MEAN）、標準差（standard deviation，SD）、對比度（contrast，CONT）、復雜度（complexity，COMP）、偏度（skewness，SKEW）、峰度（kurtosis，KURT）、均等性（entropy，ENT）、一致性（angular second moment，ASM）。

1.4 超聲實時組織彈性成像判定標準

病理學分級：S0期，無纖維化;S1期，匯管區纖維化擴大，局限竇周及小葉內纖維化;S2期，匯管區周圍纖維化，形成纖維隔，小葉結構保留;S3期，纖維間隔伴小葉結構紊亂，無肝硬化;S4期，早期肝硬化。

在超聲實時組織彈性成像中，不同的顏色表示不同的彈性組織，綠色為ROI內組織的平均硬度，藍色為比平均硬度硬，紅色為比平均硬度軟。判定標準：1分：ROI區域內全是綠色或些許紅色;2分：ROI全是綠色或少許索狀藍色;3分：ROI以綠色為主，伴有一些斑片狀、條索狀藍色;4分：ROI綠色與藍色幾乎相同;5分：ROI以藍色為主，伴有部分綠色、紅色。肝纖維化判定的臨界點為2分，即肝纖維化≥2分，無肝纖維化<2分[9-10]。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 研究組超聲實時組織彈性成像檢查的特異度、靈敏度與準確性

2.2 兩組超聲實時組織彈性成像檢查的圖像特征定量值比較

研究組MEAN、KURT值低于對照組，SD、CONT、COMP、SKEW值高于對照組，差異顯著（P<0.05），但兩組ENT、CORR值比較無顯著性差異（P>0.05）。見表2。

3 討論

肝纖維化是慢性乙型肝炎自然病程中的一種表現，特征為肝內結締組織異常增生，若持續肝纖維化，就會進展為肝硬化[11-12]。乙型肝炎病毒引起的肝臟炎癥，在免疫機制作用下，造成肝細胞損傷，促使肝細胞啟動自身修復反應，然而異常肝組織修復可導致肝臟間質成分過度沉積與增生，最終出現乙型肝炎肝纖維化。有關研究顯示[13-15]，肝纖維化是肝硬化的必經過程，一般而言，出現肝纖維化5年內，約有25%～55%的患者進展成肝硬化，然而有關調查表明，在肝纖維化早期給予抗纖維化治療，可以有效預防肝硬化的發生，甚至有可能逆轉早期肝硬化。現階段，肝纖維化早期診斷已經可以達成，通過組織病理學檢查，可對肝纖維化程度予以準確判斷，但也伴有一定的組織損傷，且存在不易反復操作等缺陷[16]。除此之外，在傳統二維超聲檢查中，盡管可以顯示肝臟形態學改變，但肝纖維化早期形態診斷難度比較大。所以，二維超聲檢查只適合中、晚期肝硬化患者診斷，需積極探索有效診斷早期肝纖維化的檢查方式。

近些年來，隨著超聲影像學技術的快速發展，超聲實時組織彈性成像被認為是肝纖維化診斷的首選方式[17-19]。此項超聲技術就是借助心臟自然跳動產生的肝臟震動而測定肝臟彈性。在以往研究中表明，超聲實時組織彈性成像能夠準確、敏感的捕捉到肝臟彈性變化，并且不會受到心臟的影響，診斷特異度、靈敏度均比較高[20]。超聲實時組織彈性成像機制為：受壓前后回聲信號變化轉變成實時圖像，利用圖像體現組織硬度;不同組織的彈性系數不同，壓迫后組織彈性變形程度有所不同;通過組織彌散定量軟件的應用，提取彈性圖像特征、組織彌散程度分級，利用對應變值測算彈性圖像特征量;肝纖維化區域圖像顯示相對正常，肝實質變硬后圖像顯示分布不均，經由不同彩色編碼，體現肝纖維化向肝硬化的進展過程。本研究顯示，超聲實時組織彈性成像檢查慢性乙型肝炎肝纖維化的特異度為88.9%，靈敏度為92.9%，準確性為91.7%，與相關文獻報道基本相符。除此之外，本文研究顯示，研究組MEAN、KURT值低于對照組，SD、CONT、COMP、SKEW值高于對照組，對比差異顯著（P<0.05），但兩組ENT、CORR值比較無顯著性差異（P>0.05）。由此可以看出，慢性乙型肝炎患者普遍伴有肝纖維化現象。評價肝纖維化的金標準為病理學檢查，而超聲實時組織彈性成像與病理學檢查的一致性非常高，可作為臨床診斷肝纖維化的首選方式。

本研究尚存在一些局限性，因為選取樣本數量有限，導致結果可能存在一些偏差，因此，為了得到更加準確的研究結果，應擴大研究樣本。

綜上所述，慢性乙型肝炎肝纖維化患者應用超聲實時組織彈性成像評估的臨床價值非常高，具有簡單、無創、可重復等優勢，值得臨床應用與推廣。

[參考文獻]

[1] 歐曉娟，王曉明，吳曉寧，等.FibroTouch與FibroScan在慢性乙型肝炎患者肝纖維化評估中的比較[J].中華肝臟病雜志，2015，23（2）：103-106.

[2] 曾婕，鄭劍，黃澤萍，等.二維剪切波成像診斷慢性乙型肝炎肝纖維化不同取值方法的對比研究[J].中國超聲醫學雜志，2016，32（8）：717-720.

[3] 丁洋，安子英，王歲晶，等.肝臟實時剪切波彈性成像和超聲量化評分評價恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效的研究[J].中國臨床醫學影像雜志，2016，19（6）：407-410.

[4] 王倩，艾紅，張茜茜，等.聲速匹配組織量化技術對慢性乙型肝炎肝纖維化分期的初步探討[J].中華超聲影像學雜志，2016，23（1）：29-35.

[5] 張國盛，王天懿，徐有青，等.實時組織彈性成像技術對慢性乙型肝炎肝纖維化的診斷價值[J].臨床肝膽病雜志，2014，30（7）：616-619.

[6] 劉芳，魏琳，王珊珊，等.瞬時彈性成像技術聯合血清學指標對慢性乙型肝炎肝纖維化的診斷價值研究[J].中國全科醫學，2016，19（25）：3039-3044.

[7] 方群，晉軍，賈學明.超聲實時組織彈性成像評估慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床應用價值[J].河北醫學，2014， 20（3）：473-476.

[8] Barr RG，Ferraioli G，Palmeri ML，et al. Elastography assessment of liver fibrosis：Society of radiologists in ultrasound consensus conference statement[J]. Radiology，2015，276（3）： 845-861.

[9] Tang A，Cloutier G，Szeverenyi NM，et al. Ultrasound elastography and MR elastography for assessing liver fibrosis：Part 2，diagnostic performance，confounders，and future directions[J]. American Journal of Roentgenology，2015，205（1）：33-40.

[10] 陳高峰，平鍵，顧宏圖，等.慢性乙型肝炎患者FibroTouch和FibroScan檢測肝臟硬度與肝組織學Ishak纖維化評分的相關性分析[J].中華肝臟病雜志，2017，24（2）：145-150.

[11] 劉振義，劉勇，桂義，等.朝陽膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床觀察[J].北京中醫藥，2016，12（3）：258-260.

[12] Cassinotto C，Lapuyade B，Mouries A，et al. Non-invasive assessment of liver fibrosis with impulse elastography：Comparison of Supersonic Shear Imaging with ARFI and FibroScan？[J]. Journal of Hepatology，2014，61（3）：550-557.

[13] 馬羽萍，吳超，王裕云，等.芪歸四逆散聯合恩替卡韋分散片治療肝郁脾虛血瘀型慢性乙型肝炎肝纖維化48例[J].環球中醫藥，2016，12（7）：862-864.

[14] 張玲，曾健，李軍，等.軟肝化纖湯治療慢性乙型肝炎肝纖維化患者50例臨床觀察[J].中華中醫藥雜志，2016， 31（12）：5382-5385.

[15] Franchi-Abella S，Corno L，Gonzales E，et al. Feasibility and diagnostic accuracy of supersonic shear-wave elastography for the assessment of liver stiffness and liver fibrosis in children：A pilot study of 96 patients[J]. Radiology，2015，278（2）：554-562.

[16] 周立峰，叢淑珍，裴書芳，等.超聲彈性成像組織彌散定量分析與綜合評分對慢性肝炎肝纖維化的診斷價值研究[J].中國全科醫學，2015，（6）：724-728.

[17] 張大鹍，陳敏，劉陽，等.聲脈沖輻射力成像與瞬時彈性成像診斷慢性乙型肝炎肝纖維化的對比研究[J].臨床超聲醫學雜志，2016，（1）：21-24.

[18] 喻紅霞，申志揚，郭琦，等.聲速匹配組織量化技術對慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化的診斷價值[J].新鄉醫學院學報，2017，33（6）：523-525.

[19] Cassinotto C，Boursier J，de Lédinghen V，et al. Liver stiffness in nonalcoholic fatty liver disease：A comparison of supersonic shear imaging， FibroScan， and ARFI with liver biopsy[J]. Hepatology，2016，63（6）：1817-1827.

[20] 汪月娥，王霞，熊茜，等.FibroScan診斷慢性乙型肝炎肝纖維化的系統評價[J].中國循證醫學雜志，2015，15（5）：529-536.

（收稿日期：2018-05-21）