注射用丹參多酚酸對急性腦梗死老年患者神經功能保護作用及ET-1水平影響

高愛民 王寧 任翠劍 劉永剛 齊偉靜 許云鶴

[摘要] 目的 探討注射用丹參多酚酸對急性腦梗死老年患者神經功能保護作用及內皮素-1（ET-1）水平影響。 方法 選取2016年7～12月河北省保定市第一中心醫院收治的96例老年急性腦梗死患者作為研究對象，按就診順序編號，隨機分為對照組與研究組，每組各48例。對照組給予常規吸氧、抗血小板聚集、改善微循環、神經營養藥物治療，研究組在常規對照組基礎上給予注射用丹參多酚酸治療。比較兩組臨床療效、神經功能缺損評分、ET-1水平及血液流變學相關指標。 結果 治療后研究組總有效率為87.50%，顯著高于對照組68.75%（P < 0.05）;兩組神經功能缺損評分較治療前下降（P < 0.05），且研究組降低程度優于對照組（P < 0.05）;兩組ET-1水平較治療前下降（P < 0.05），且研究組低于對照組（P < 0.05）;兩組血漿黏度、全血黏度高切值、血細胞比容、全血黏度低切值低于治療前（P < 0.05），且研究組顯著低于對照組（P < 0.05）;兩組治療過程中均無不良反應發生。 結論 注射用丹參多酚酸應用于治療老年急性腦梗死患者，可明顯提高治療效果，降低ET-1水平，改善神經功能與血液流變學，且安全性高。

[關鍵詞] 注射用丹參多酚酸;急性腦梗死;神經功能;內皮素-1;血液流變學

[中圖分類號] R743.33? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）02（c）-0122-04

[Abstract] Objective To investigate the protective effect of Salvianolic acid on nerve function and its influence on ET-1 level in elderly patients with acute cerebral infarction. Methods From July to December 2016， 96 cases of elderly patients with acute cerebral infarction admitted to the First Central Hospital of Baoding City were selected as the research objects. They were randomly divided into control group and study group according to the visiting order and number 48 cases in each group. The control group was given conventional oxygen inhalation， antiplatelet aggregation， improved microcirculation and neurotrophic drugs， and the study group was treated with Salvianolic acid on the basis of conventional control group. The clinical efficacy， neurological deficit score， endothelin-1 （ET-1） level and hemorheological indexes of the two groups were observed and compared. Results After treatment， the total effective rate of the study group was 87.50%， which was significantly higher than 68.75% of the control group （P < 0.05）; the neurologic impairment score of the two groups decreased compared with that before treatment （P < 0.05）， and the degree of reduction in the study group was better than that in the control group （P < 0.05）; the levels of ET-1 in the two groups were lower than those before the treatment （P < 0.05）， and the study group was lower than that in the control group （P < 0.05）; the plasma viscosity， blood viscosity， hematocrit and whole blood viscosity of the two groups were lower than those before treatment （P < 0.05）， and the study group was significantly lower than the control group （P < 0.05）; no adverse reaction occurred during the treatment of the two groups. Conclusion The application of salvianolic acid in elderly patients with acute cerebral infarction can significantly improve the therapeutic effect， improve neurological function， regulate serum ET-1 level， improve the hemorheology， and the safety is high.

[Key words] Salvianolic acid; Acute cerebral infarction; Nerve function; Endothelin-1; Hemorheology

急性腦梗死多因供應腦部血液動脈出現粥樣硬化及血栓形成，致使血管管腔狹窄甚至閉塞，導致局灶性急性腦供血不足而發病，此疾病起病急，發展迅速，致死率高，致殘率高[1]。其臨床癥狀主要表現為頭痛、眩暈、耳鳴等，臨床治療以改善腦組織供血和保護缺血腦組織為主。目前中醫藥治療急性腦梗死取得了較為滿意的效果，注射用丹參多酚酸是從丹參中提取有效成分制成，其主要有效成分為丹參乙酸，可抑制血小板聚集，加速血液循環，且對血管硬化具有恢復作用[2]。河北省保定市第一中心醫院（以下簡稱“我院”）應用注射用丹參多酚酸于急性腦梗死老年患者的臨床治療過程中，取得了良好效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年7～12月我院收治的96例急性腦梗死老年患者，西醫診斷標準參照《腦梗死和腦出血中西醫結合診斷標準（試行）》[3]，中醫診斷標準參照《中風病辨證診斷標準（試行）》[4]，所有患者均未行介入治療和溶栓治療。將研究對象按就診順序編號，并隨機分為研究組（48例）和對照組（48例），其中研究組男28例，女20例，年齡60～80歲，平均（72.24±5.44）歲;美國國立衛生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）評分[5]為5～20分，平均（15.49±3.39）分;其中合并高血壓14例，糖尿病12例，高血脂22例;對照組男30例，女18例，年齡62～78歲，平均（71.82±5.38）歲;NIHSS評分5～20分，平均（15.42±3.61）分;其中合并高血壓15例，糖尿病13例，高血脂20例;兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①均符合急性腦梗死診斷標準，經頭顱計算機斷層掃描（CT）或磁共振成像（MRI）確診;②年齡為60～80歲;③發病24 h內就診者;④5分≤NIHSS評分≤20分;⑤患者及其家屬已自愿簽署知情同意書。排除標準：①出血性腦梗死或大面積腦梗死者;②血液疾病者或有凝血功能障礙者;③嚴重心、肝、腎等內臟功能不全者;④嚴重高血壓患者（收縮壓≥200 mmHg，舒張壓≥110 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa）;⑤有精神病史者;⑥發病前1個月內有嚴重感染性疾病者或近半年內有手術史者。

1.3 治療方法

對照組進行常規吸氧、抗血小板聚集、改善微循環、神經營養藥物治療，根據病情給予降糖、調節血壓、抗感染等對癥處理。研究組在對照組基礎上應用注射用丹參多酚酸（丹參多酚酸由天津天士力之驕藥業有限公司生產，規格：100 mg，批號：20160222）治療，用法：100 mg丹參多酚酸用0.9%氯化鈉注射液250 mL稀釋，靜脈滴注，1次/d，療程2周。

1.4 觀察指標

①比較神經功能缺損評分：采用NIHSS量表評定兩組神經系統缺損情況，量表分值0～42分，評分越高表明神經功能缺損程度越嚴重。②比較內皮素-1（endothelin-1，ET-1）水平：所有患者靜脈血采集2 mL，試管中注射7.5%EDTA二鈉30 μL與抑制肽40 μL混勻，以3000 r/min離心10 min，離心半徑為8 cm，分離血漿。保存于-70℃冷藏箱待測。③比較血液流變學指標：分別于治療前后凌晨空腹抽取外周血5 mL，2000 r/min離心10 min，離心半徑為10 cm，取上層血清樣本，在-80℃冰箱中保存待檢。采用LBY-N68自動清洗旋轉式黏度計（廠家：北京普利生儀器有限公司）測定兩組治療前后全血黏度（高切，低切）、血漿黏度，采用STS-6100型血細胞比容測定儀[廠家：賽普瑞特血液技術（北京）有限公司]測定血細胞比容。④比較不良反應：不良反應包含感染、心律失常、凝血障礙、便秘等。

1.5 療效評定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]的標準，對患者治療后效果進行判斷。基本痊愈：神經功能缺損評分下降≥90%，病殘程度為0級;顯效：45%≤神經功能缺損評分減少<90%，病殘程度為1～3級;有效：18%≤神經功能缺損評分減少<45%;惡化或無變化：神經功能缺損評分減少<18%或增加。總有效率=（基本痊愈例數+顯著進步例數+進步例數）/樣本總例數×100%。

1.6 統計學方法

應用SPSS 18.0統計學軟件對所得數據進行分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間或組內比較用t檢驗;計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組治療后臨床治療總有效率比較，研究組治療總有效率顯著高于對照組（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組神經功能缺損評分比較

兩組治療前神經功能缺損評分比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。兩組治療后神經功能缺損評分較治療前顯著下降（P < 0.05），且研究組神經功能缺損評分顯著低于對照組（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組ET-1水平比較

兩組治療前ET-1水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）;治療后，兩組ET-1水平較治療前顯著下降（P < 0.05），且研究組ET-1水平低于對照組（P < 0.05）。

2.4 兩組血液流變學相關指標比較

治療前兩組血漿黏度、全血黏度高切值、血細胞比容、全血黏度低切值比較，差異無統計學意義（P > 0.05），治療后兩組血漿黏度、全血黏度高切值、血細胞比容、全血黏度低切值顯著低于治療前（P < 0.05），且研究組顯著低于對照組（P < 0.05）。

2.5 兩組不良反應比較

所有患者在治療過程中均未發現感染、心律失常、凝血障礙以及便秘等不良情況。治療前后兩組患者均進行了血常規、肝功能、電解質檢測，結果未發現相關指標明顯異常。

3 討論

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是臨床較為常見的心血管疾病，研究[7]表明，動脈粥樣硬化、血栓是腦梗死發病的重要因素。急性腦梗死臨床治療原則為盡快恢復缺血區的腦灌注，阻止血栓擴展，縮小梗死范圍，改善老年患者腦循環及血流動力學，保護腦細胞，減輕再灌注損傷[8]。有研究[9]發現，ET-1水平與急性腦梗死血管損傷機制有關。急性腦梗死發病后ET-1迅速增多，因腦微血管內皮細胞受累，血腦屏障受損，致使ET-1產生增加、漏出增加。局部缺血、缺氧產生某些血管活性物質刺激ET-1合成，并誘導其釋放[10]。ET-1升高，病變區腦血管強烈收縮，腦局部血流量明顯減少，進而使缺血區及周圍正常區側支血管產生強烈而持久的收縮，加重缺血區和缺血半暗帶的缺血及組織損傷[11]。有研究[12-13]表明，ET-1水平與梗塞面積密切相關，梗塞面積越大，ET-1水平越高。ET-1水平是反映血管內皮細胞功能的代表性指標，在腦梗死急性期，通過有效控制ET-1水平，可有效改善預后[14]。血液流變學相關指標可作為急性腦梗死老年患者治療效果的重要指標。研究[15]發現，紅細胞壓積增加，致使血流速度變慢，血流量相應減少，形成血栓，進一步發生腦梗死。急性腦梗死老年患者腦動脈血管內成分發生改變，血液黏稠度等血液指標異常，不利于血管內血液正常循環，易誘發動脈血栓形成，加重病情[16-17]。

祖國醫學將急性腦梗死納入“中風”范疇，《內經》記載：“陽氣者，大怒則氣絕，而血菀于上，使人薄厥”[18]。現代中醫認為，正氣不足、經脈空虛、邪入經絡、氣血瘀阻、筋脈失養是急性腦梗死重要發病機制，治療應以活血、化瘀、通絡為主[19]。中草藥丹參具有通經止痛、活血祛瘀、涼血消癰、清心除煩功效。中藥丹參經現代先進工藝技術提純后可獲得丹參多酚酸，丹參多酚酸成分主要是丹參乙酸，可發揮行氣活血、化瘀通絡功效。注射用丹參多酚酸應用于臨床治療，對心腦血管系統疾病有較好治療效果，且丹參多酚酸成分明確、藥物用量易控制、毒副作用較小、療效穩定[20-21]。同時丹參多酚酸具有抑制抗血小板聚集、抗血栓形成的功效，對動脈粥樣硬化有較好的拮抗作用，可改善動脈粥樣硬化所致的血管硬化，恢復血管功能。此外，其還可促進患者血液循環，降低血液黏度、纖維蛋白原水平，抑制紅細胞聚集與沉降以及改善血液流變學相關指標，有助于神經功能恢復。丹參多酚酸能通過抗氧化作用、抗缺氧作用保護缺血心肌和血管內皮。丹參多酚酸對腦缺血損傷具有保護作用，通過抑制脂質過氧化反應，保護抗氧化酶活性，維持機體自由基生成與清除之間的動態平衡，進而增強機體抗氧化能力。

本研究結果顯示，治療后，研究組總有效率顯著高于對照組;研究組神經功能缺損評分顯著低于對照組;研究組ET-1水平顯著低于對照組;研究組血漿黏度、全血黏度高切值、紅細胞壓積、全血黏度低切值顯著低于對照組，且治療過程中未見不良情況發生，提示注射用丹參多酚酸應用于急性腦梗死老年患者治療，可顯著增強治療效果，顯著減輕神經功能損傷，降低ET-1水平改善血管內皮細胞功能，有效改善腦部血液流變學相關指標，且用藥安全性較高。

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（收稿日期：2018-07-17? 本文編輯：封? ?華）