沙庫巴曲纈沙坦鈉治療擴張型心肌病臨床療效觀察

蘇斌杰　俞飛虎　程勁松　余晶波

【摘要】目的探討沙庫巴曲纈沙坦鈉用于治療擴張型心肌病患者的臨床療效。方法將65例擴張型心肌病患者按隨機數字表法分為觀察組（n=32）和對照組（n=33）。觀察組采用琥珀酸美托洛爾緩釋片+沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療，對照組采用琥珀酸美托洛爾緩釋片+纈沙坦分散片治療，比較兩組患者治療前后的心功能情況及主要不良心臟事件發生情況。結果與對照組比較，觀察組患者治療6個月內再次住院率更低、N末端腦鈉肽前體水平更低、左心室射血分數更高、6分鐘步行距離更長（均P<0.05）;而兩組患者惡性心律失常、急性心力衰竭、心源性死亡等主要不良心臟事件發生率并無統計學意義（P>0.05）。結論沙庫巴曲纈沙坦鈉治療擴張型心肌病具有較好的療效，能夠更加持久地維持患者的心臟功能，減少患者住院率，提高生存質量。

【關鍵詞】沙庫巴曲纈沙坦鈉;擴張型心肌病;琥珀酸美托洛爾緩釋片

中圖分類號：R542.2

文獻標識碼：A

文章編號：1009-816X（2019）06-0570-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.06.028

擴張型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）是一種以心室擴大和心肌收縮功能降低為特征的異質性心肌病，臨床表現為心臟逐漸擴大、進行性加重的心力衰竭、室性和室上性心律失常、血栓，甚至猝死。其病因可能與感染、自身免疫異常、各種代謝異常、抗腫瘤藥家族遺傳性等因素有關【1，2】。DCM治療方法包括藥物治療、心臟再同步治療、心臟移植、免疫治療以及干細胞移植等，而藥物治療仍是目前的主要選擇，其治療目標主要是控制心力衰竭和心律失常，減輕心肌損傷，提高患者生存質量。傳統藥物并未能降低患者病死率，沙庫巴曲纈沙坦鈉作為一種全新作用機制的心力衰竭治療藥物，其在拮抗血管緊張素受體的同時抑制腦啡肽酶

1資料與方法

1.1一般資料：收集2017年12月至2018年5月住

院治療的DCM患者65例，其中寧海縣第一醫院42例，中國人民解放軍聯勤保障部隊第906醫院23例。納入標準：（1）符合DCM的診斷標準【4】：（2）NYHA心.功能I～I級的患者;（2）超聲心動圖檢測左心室射血分數（LVEF）<45%;（3）患者簽署知情同意書。排除標準：（1）心率<60次/分，收縮壓<100mmHg;（2）合并有缺血性心臟病、高血壓心臟病、肺源性心臟病或其他器質性心臟病者;（3）I度及II度以上房室傳導阻滯者。按隨機數字表法將患者分為觀察組（n=32）和對照組（n=33）。其中觀察組男20例，女12例;年齡34～75歲，平均（56.24+9.62）歲;病程4～10年，平均（6.83+2.25）年。對照組男19例，女14例;年齡36～77歲，平均（55.82+10.36）歲;病程3～9年，平均（7.14+1.85）年。兩組患者年齡、性別、病程、體質量指數、吸煙比例、合并癥、心功能級別等一般資料比較差異均無統計學意義（均P>0.05），見表1。本研究經院倫理委員會批準。

1.2方法：兩組患者入院初始均根據病情需要給予休息、祛除誘因、限鹽及呋塞米注射液（20mgivqdx3d）利尿、去乙酰毛花苷注射液（0.2mg iv qdx 3d）強心等常規治療。心力衰竭穩定后對照組給予琥珀酸美托洛爾緩釋片（規格：47.5mg，阿斯利康制藥有限公司）+纈沙坦分散片（規格：80mg，魯南貝特制藥）治療：琥珀酸美托洛爾緩釋片起始劑量23.75mg口服Qd，纈沙坦分散片起始劑量40mg口服Qd;觀察組給予琥珀酸美托洛爾緩釋片+沙庫巴曲纈沙坦鈉片（規格：50mg，瑞±諾華制藥有限公司）治療：琥珀酸美托洛爾緩釋片起始劑量23.75mg口服Qd，沙庫巴曲纈沙坦鈉片起始劑量25mg口服Bid;兩組均根據患者心率、血壓情況每2周調整藥物劑量，逐漸調整至最大耐受劑量（藥物調整均以心率不小于50次/分鐘，收縮壓不低于90mmHg且心力衰竭癥狀穩定為標準;琥珀酸美托洛爾緩釋片最大劑量95mg口服Qd，沙庫巴曲纈沙坦鈉片最大劑量200mg口服Bid），并隨訪6個月。

1.3觀察指標：（1）治療有效率及6個月內再次住院率;（2）血清N末端腦鈉肽前體（NT一proBNP）水平;（3）經胸超聲心動圖檢測的LVEF;（4）6min步行距離（6-WMD）;（5）主要不良心臟事件（MACE）發生率，包括：惡性心律失常、急性心力衰竭、心源性死亡等。

1.4療效評價標準：（1）顯效：NYHA分級改善2級;（2）有效：NYHA分級改善1級;（3）無效：心功能未改善或者惡化。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數x100%。6個月內再次住院率=6個月內再次住院患者例數/患者總例數x100%。

1.5統計學處理：采用SPSS 19.0版數據統計軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，組間比較采用x2檢驗或Fisher確切概率法，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療總有效率及6個月內再次住院率比較：觀察組顯效19例，有效9例，無效4例，總有效率87.50%;對照組顯效17例，有效10例，無效5例，總有效率84.85%。觀察組總有效率高于對照組，但兩

組間比較差異無統計學意義;而6個月內觀察組再次住院人數3例（9.36%），對照組再次住院9例（27.27%），差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2兩組患者治療前后血清NT一proBNP、LVEF及6-WMD比較：治療6個月時，相較于對照組，觀察組NT一proBNP更低、LVEF更高、6-WMD更長，比較差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3兩組患者治療6個月內MACE比較：兩組患者治療6個月內惡性心律失常、急性心力衰竭、心源性死亡等MACE發生率比較差異均無統計學意義，見表3。

3討論

流行病學數據表明DCM實際患病率可能高達1：250，在我國每年有30萬例的心力衰竭患者發病，其中有19萬例為DCM患者，且發病率仍在不斷攀升【5，6】。DCM治療的宗旨是阻止基礎病因介導的心肌損害，控制心力衰竭、治療心律失常，預防栓塞和猝死，提高患者的生活質量及生存期。常規治療藥物包括β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素受體拮抗劑（ARB）利尿劑等。美托洛爾緩釋片屬于β受體阻滯劑，可抑制交感神經興奮，降低DCM患者室性心律失常的發生率及改善患者的心肌重構。纈沙坦是一種血管緊張素II受體（ATR）拮抗劑，可選擇性地作用于ATR，阻斷血管緊張素I與ATR的結合，抑制腎素分泌及醛固酮的釋放，發揮治療心力衰竭的作用。

沙庫巴曲纈沙坦鈉作為新型心力衰竭治療藥物，在DCM治療方面同樣具有顯著療效。PARADIGM-HF【7】研究顯示與單用依那普利相比，應用沙庫巴曲纈沙坦鈉可有效減少心力衰竭患者心血管死亡、住院和全因死亡發生率。目前，基于多項臨床研究結果

美國心臟病學會（ACC）/美國心臟協會（AHA）/美國心力衰竭協會（HFSA）聯合發表的<2016年心力衰竭新型藥物治療指南更新>已經把沙庫巴曲纈沙坦鈉作為心力衰竭治療的I類推薦！【8】

本研究結果顯示兩組患者治療總有效率均較高，組間比較差異并無統計學意義，但6個月內觀察組患者再次住院率顯著低于對照組，間接說明沙庫巴曲纈沙坦鈉較纈沙坦分散片治療DCM更有效，能夠降低.DCM患者短期再住院率，此與PARADIGM-HF研究結果相似。

另外，本研究結果顯示治療2周時，兩組患者的NT-proBNP較治療前均有下降，LVEF及6-WMD較治療前均有提高，且觀察組變化更明顯，但組間比較差異并無統計學意義，而治療6個月時觀察組患者LVEF及6-WMD顯著高于對照組，說明兩組治療方法均能改善患者心功能，且沙庫巴曲纈沙坦鈉較纈沙坦分散片能更加持久地維持DCM患者心功能，提高患.者活動耐量及生活質量。分析原因在于沙庫巴曲纈沙坦鈉獨特的配方制劑。中性肽鏈內切酶（NEP）可降解多種肽類物質【9】，其在降解血管緊張素及內皮素的同時，也降解利鈉肽，對于心臟功能改善具有抵消作用。沙庫巴曲是一種前體藥物，進入體內后代謝成有活性的腦啡肽酶抑制劑（NEPI）LBQ657，具有抑制NEP的作用，而沙庫巴曲纈沙坦鈉是兩種成分以1：1摩爾比例結合而成的鹽復合物，在抑制ATR和內皮素的同時，又增加利鈉肽的水平，起到利鈉利尿、舒張血管、降低心臟前后負荷以及逆轉心肌重構的作用，進而發揮改善心功能的協同作用【10，11】。

然而，本研究顯示兩組患者治療6個月內的主要不良事件發生率并無統計學差異，提示沙庫巴曲纈沙坦鈉對減少DCM患者短期心臟不良事件的發生并未顯示出優勢，這可能與研究樣本量較少及隨訪時間相對較短相關。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉作為一種新型心力衰竭治療藥物，能夠改善并維持DCM患者的心臟功能，降低患者住院率及提高患者活動耐量及生活質量，但限于本研究觀察例數相對較少，且隨訪時間較短，其對改善DCM患者遠期預后的影響如何有待進一步觀察。

參考文獻

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（收稿日期：2019-2-24）