華法林對老年非瓣膜病合并房顫患者心功能、血小板活化及療效的影響

呂雄勝 梅建華 陳小英

(麗水市第二人民醫院老年科，浙江 麗水 323000)

房顫是常見的一種持續性心律失常，臨床調查顯示其發病率隨著年齡的增加而不斷增加，常見于老年人，嚴重影響其生活質量〔1〕。房顫是最嚴重的一種心房電活動，其主要病理生理特點是心房附壁血栓形成〔2〕。非瓣膜病合并房顫主要是由缺血性心臟病、高血壓等造成而非瓣膜病所致的一種房顫，流行病學調查顯示75%以上非瓣膜病合并房顫患者占房顫總數50%左右〔3〕。非瓣膜病合并房顫發生腦卒中的風險是正常人的5倍左右，給家庭和社會帶來沉重負擔，故而對非瓣膜病合并房顫患者采取抗栓治療具有重要意義〔4〕。因此，本研究旨在探討華法林治療對老年非瓣膜病合并房顫患者糖類抗原(CA)125、血小板活化因子(PAF)、N端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)及療效的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇麗水市第二人民醫院于2013年1月至2015年12月期間收治的老年非瓣膜病合并房顫患者164例。納入標準：①由患者病史、心電圖等證實，且患者至少有1次心電圖記錄到房顫；②患者持續性或者永久性房顫病程3個月以上，且年齡≥65歲；③與患者或者其家屬簽署知情同意書者。排除標準：①惡性腫瘤者；②瓣膜病換瓣術后；③合并肝腎、心肺功能嚴重異常者；④存在精神功能異常者；⑤既往有顱內出血史、消化性潰瘍、血液系統疾病；⑥過敏體質者。按照隨機表法分為對照組82例與治療組82例。對照組年齡68～79〔平均(72.31±2.73)〕歲；女30例，男52例。治療組年齡66～80〔平均(71.83±3.56)〕歲；女28例，男54例。兩組一般資料具有可比性(P>0.05)。

1.2方法 兩組均于用藥前常規測定國際標準化比值(INR)。對照組：口服阿司匹林(生產單位：云南云龍制藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H53020321)300 g/次，每日1次；治療組：口服華法林(生產單位：上海福達制藥有限公司；批準文號：國藥準字H31020993)起始劑量為2.5 mg/次，每日1次，INR控制在1.6～2.5。服用第3和7天檢測INR，按照患者INR對華法林劑量進行調整，每日增減劑量為0.625～1.250 mg。兩組均治療12個月。

1.3療效標準 ①顯效：患者動態心動圖明顯改善，且主要癥狀消失，患者房顫發作基本控制；②有效：患者動態心動圖改善，且患者主要癥狀改善，患者房顫發作明顯改善；③無效：患者動態心動圖無改善，且主要癥狀無改善，患者房顫發作無改善。

1.4觀察指標 (1)觀察兩組治療前后心功能變化，包括左室射血分數(LVEF)、心臟指數(CI)和心搏量(SV)。(2)觀察兩組治療前后房顫發作持續時間和發作次數。(3)觀察兩組治療前后血清CA125、PAF和NT-proBNP變化，分別于治療前與治療后抽取3 ml患者外周靜脈血，分離血清，放置于-20℃下保存待測，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定CA125、PAF和NT-proBNP含量。(4)觀察兩組隨訪12個月出血事件和血栓栓塞事件發生情況。①出血事件判斷標準：經頭顱CT證實新發的出血性腦卒中；泌尿系統、消化系統、黏膜、皮膚及鼻腔出血；②血栓栓塞事件判斷標準：經頭顱CT證實的新發的缺血性腦卒中。

1.5統計學方法 應用SPSS19.0統計學分析軟件進行χ2及t檢驗。

2 結 果

2.1兩組療效比較 治療組顯效48例，有效30例，無效4例，總有效率為95.12%；對照組顯效28例，有效32例，無效22例，總有效率為73.17%。治療組總有效率顯著高于對照組(χ2=14.809,P<0.05)。

2.2兩組治療前后心功能比較 兩組治療前LVEF、CI和SV比較差異無統計學意義(t=0.283、0.773、0.620，均P>0.05)；兩組治療后LVEF、CI和SV均較治療前顯著升高(治療組：t=14.065、10.082、20.253，對照組：t=7.081、5.635、13.706，均P<0.05)；治療組治療后LVEF、CI和SV顯著高于對照組(t=9.146、6.941、10.118，均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后心功能比較

與本組治療前比較:1)P<0.05;與對照組治療后比較:2)P<0.05，下表同

2.3兩組治療前后房顫發作持續時間和發作次數比較 兩組治療前房顫發作持續時間和發作次數比較差異無統計學意義(t=0.681、0.199，均P>0.05)；兩組治療后房顫發作持續時間和發作次數顯著減少(治療組：t=26.645、23.778，對照組：t=12.944、16.514，均P<0.05)；治療組治療后房顫發作持續時間和發作次數顯著低于對照組(t=13.446、9.820，均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后房顫發作持續時間和發作次數比較

2.4兩組治療前后血清CA125、NT-proBNP和PAF水平比較 兩組治療前血清CA125、NT-proBNP和PAF水平比較差異無統計學意義(t=0.839、0.438、0.534，均P>0.05)；兩組治療后血清CA125、NT-proBNP和PAF水平顯著降低(治療組：t=39.402、29.153、24.813，對照組：t=26.657、17.321、15.530，均P<0.05)；治療組治療后血清CA125、NT-proBNP和PAF水平顯著低于對照組(t=15.207、15.146、10.371，均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清CA125、NT-proBNP和PAF水平比較

2.5兩組出血事件和血栓栓塞事件比較 兩組出血事件和血栓栓塞事件發生率比較差異無統計學意義(均P>0.05)。見表4。

表4 兩組出血事件和血栓栓塞事件比較〔n(%),n=82〕

3 討 論

房顫是腦卒中的一項獨立危險因素，由非瓣膜病合并房顫所致的缺血性腦卒中占15%～20%〔5〕。臨床相關研究調查表明，心房和肺靜脈電生理特性存在增齡性改變，并且這種改變可能是引起老年人容易誘發心房電重構且誘發房顫的基礎〔6，7〕。臨床上針對老年非瓣膜病合并房顫患者，預防缺血性腦卒中的發生尤為重要。因此抗栓治療非瓣膜病合并房顫具有重要意義。華法林和阿司匹林是目前臨床上常用的血栓預防的藥物。華法林是一種香豆素類抗凝劑，藥理研究表明其可通過競爭性抑制維生素K環氧化物還原酶，能夠阻斷體內維生素K的循環利用，從而使體內還原性維生素K缺乏及凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ及Ⅹ前體不能羧化為具有活性的凝血因子，發揮抗凝作用〔8，9〕。此外，華法林對肝臟已合成的凝血因子無抑制作用，故而服藥后2～3 d才能夠發揮抗凝作用〔10〕。阿司匹林是一種抗血小板聚集藥物，認為其機制主要是阻止血栓烷A2和前列腺素的合成〔11〕。

CA125在臨床中主要用于卵巢癌的診斷及其預后跟蹤，近些年來，研究顯示，血清CA125水平與機體心功能之間存在明顯相關關系〔12〕。研究顯示〔13〕，CA125隨著患者心功能惡化而明顯增高，經治療心功能改善后，CA125水平也相應減低，是評價心功能預后的一個良好指標。PAF是血栓形成的一種活化標志物，其能夠參與血小板凝血及形成血栓的整個過程，并且推動著動脈發生硬化和形成血栓〔14〕。NT-proBNP主要由心室肌合成并分泌而來，是心力衰竭患者臨床診斷和預后評估的重要指標之一〔15～17〕。本研究結果表明，華法林治療對老年非瓣膜病合并房顫患者療效良好，且可降低血清CA125、NT-proBNP和PAF水平。